Impact van splenectomie op de werkzaamheid van gerichte therapie en immunotherapie bij niet-reseceerbare HCC-patiënten met cirrotisch hypersplenisme

Inclusiecriteria:

1. Patiënten van 18 tot en met 75 jaar.
2. Geen voorafgaande systemische antitumorbehandeling of voldoen aan de criteria voor splenectomie tijdens de behandeling.
3. Klinische of pathologische diagnose van hepatocellulair carcinoom (HCC) dat aanvankelijk niet te opereren is of na de operatie is teruggekeerd.
4. HBV-DNA minder dan 1*10^5 kopieën/ml en antivirale therapie ondergaan.
5. ECOG-prestatiestatusscore van 0-1, zonder significante orgaandisfunctie.
6. Child-Pugh-score van 5-7.
7. Miltdikte >4,0 cm.
8. Voorgeschiedenis van oesofagogastrische varices, rode tekenen of varicesbloedingen met of zonder splenomegalie.
9. Splenomegalie met WBC <2,5 × 10^9/L en PLT <70 × 10^9/L, of splenomegalie met WBC <2,0 × 10^9/L of PLT <50 × 10^9/L.
10. Belangrijke orgaanfuncties die aan de volgende criteria voldoen: alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3*ULN, totaal bilirubine ≤ 3*ULN; Internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5*ULN; protrombinetijd ≤ 1,5*ULN; creatinine ≤ 1,5*ULN.
11. In staat om lokale behandelingen te ondergaan, zoals transarteriële chemo-embolisatie (TACE), chemotherapie in de leverslagader-infusie (HAIC), selectieve interne bestralingstherapie met yttrium-90 (SIRT), stereotactische lichaamsbestralingstherapie (SBRT) en ablatie (inclusief radiofrequente ablatie (RFA) en microgolfablatie (MWA)).
12. Bereid om geïnformeerde toestemming te geven.
13. Verwachte overlevingstijd van meer dan 3 maanden.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van of gelijktijdige actieve maligniteit (exclusief maligniteiten die al meer dan 5 jaar genezen zijn of in situ kankers die volledig genezen kunnen worden met een adequate behandeling).
2. Aanwezigheid van metastasen in het centrale zenuwstelsel of een voorgeschiedenis van hersenmetastasen.
3. Geschiedenis van orgaantransplantatie.
4. Geschiedenis van een operatie aan het hoofd, de borst of de buik in de afgelopen zes maanden.
5. Child-Pugh klasse C leverfunctie of significante ascites.
6. Gemarkeerde trombose in het poortaderstelsel of uitgebreide kankertrombus in de hoofdpoortader.
7. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) of protrombinetijd (PT) die 1,5 keer de bovengrens van normaal overschrijdt (volgens de normale waarden van het onderzoekscentrum van de klinische proef), of bewijs van bloedingsneiging of voorgeschiedenis van bloeding binnen de twee maanden voorafgaand aan inschrijving, ongeacht de ernst.
8. Aanhoudende actieve infectie binnen 7 dagen na voltooiing van de systemische behandeling met antibiotica.
9. Actieve coronaire hartziekte, ernstige/instabiele angina, of nieuw gediagnosticeerde angina of hartinfarct in de afgelopen 12 maanden vóór inschrijving.
10. Trombotische of embolische voorvallen in de afgelopen 12 maanden, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder voorbijgaande ischemische aanvallen), longembolie of diepe veneuze trombose.
11. New York Heart Association (NYHA) klasse II of hoger congestief hartfalen.
12. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS), positieve syfilis-serologie, onbehandelde actieve hepatitis (gedefinieerd als HBV-DNA ≥ 10^5 kopieën/ml; HCV-RNA hoger dan de onderste detectielimiet voor de test ).
13. Elke actieve, bekende of vermoedelijke auto-immuunziekte. Stabiele personen die geen systemische immunosuppressieve therapie nodig hebben, kunnen worden opgenomen, zoals patiënten met diabetes type 1, hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonsubstitutietherapie nodig is, en huidziekten die geen systemische behandeling vereisen (bijv. vitiligo, psoriasis en alopecia).
14. Interstitiële longziekte, niet-infectieuze longontsteking of ongecontroleerde systemische ziekten (bijv. diabetes, hypertensie, longfibrose en acute longontsteking).
15. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen met een positieve zwangerschapstest voorafgaand aan de eerste dosis die kans hebben op zwangerschap.
16. De onderzoeker acht de proefpersoon ongeschikt voor deelname aan dit klinische onderzoek vanwege eventuele klinische of laboratoriumafwijkingen of problemen met de therapietrouw.
17. Ernstige psychologische of mentale afwijkingen.
18. Deelname aan een ander klinisch onderzoek naar geneesmiddelen in de afgelopen vier weken.
19. Overige redenen die de onderzoeker niet geschikt acht voor inschrijving.