Vliv splenektomie na účinnost cílené terapie a imunoterapie u pacientů s neresekovatelným HCC s cirhózou hypersplenismem

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ve věku 18 až 75 let (včetně).
2. Žádná předchozí systémová protinádorová léčba nebo splnění kritérií pro splenektomii během léčby.
3. Klinická nebo patologická diagnóza hepatocelulárního karcinomu (HCC), který je zpočátku neresekovatelný nebo se po operaci znovu objevil.
4. HBV-DNA méně než 1*10^5 kopií/ml a podstupující antivirovou terapii.
5. ECOG skóre výkonnostního stavu 0-1, bez významné orgánové dysfunkce.
6. Child-Pugh skóre 5-7.
7. Tloušťka sleziny >4,0 cm.
8. Anamnéza jícnových varixů, červených známek nebo krvácení z varixů se splenomegalií nebo bez ní.
9. Splenomegalie s WBC <2,5 × 10^9/l a PLT <70 × 10^9/l nebo splenomegalie s WBC <2,0 × 10^9/l nebo PLT <50 × 10^9/l.
10. Důležité orgánové funkce splňující následující kritéria: alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3*ULN, celkový bilirubin ≤ 3*ULN; Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5*ULN; protrombinový čas ≤ 1,5*ULN; kreatinin ≤ 1,5*ULN.
11. Schopnost podstoupit lokální léčbu, jako je transarteriální chemoembolizace (TACE), infuzní chemoterapie jaterních tepen (HAIC), selektivní interní radiační terapie yttriem-90 (SIRT), stereotaktická tělesná radiační terapie (SBRT) a ablace (včetně radiofrekvenční ablace (RFA) a mikrovlnná ablace (MWA)).
12. Ochota poskytnout informovaný souhlas.
13. Očekávaná doba přežití delší než 3 měsíce.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo souběžná aktivní malignita (s výjimkou malignit, které byly vyléčeny déle než 5 let, nebo in situ rakoviny, které lze zcela vyléčit adekvátní léčbou).
2. Přítomnost metastáz do centrálního nervového systému nebo mozkové metastázy v anamnéze.
3. Historie transplantace orgánů.
4. Historie operace hlavy, hrudníku nebo břicha během posledních šesti měsíců.
5. Funkce jater třídy C Child-Pugh nebo významný ascites.
6. Výrazná trombóza v portálním žilním systému nebo rozsáhlý nádorový trombus v hlavní portální žíle.
7. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) nebo protrombinový čas (PT) přesahující 1,5násobek horní hranice normálu (podle normálních hodnot výzkumného centra klinických studií), nebo důkazy o tendenci ke krvácení nebo krvácení v anamnéze během dvou měsíců před zápis, bez ohledu na závažnost.
8. Probíhající aktivní infekce do 7 dnů po ukončení systémové antibiotické terapie.
9. Aktivní onemocnění koronárních tepen, těžká/nestabilní angina pectoris nebo nově diagnostikovaná angina pectoris nebo infarkt myokardu během posledních 12 měsíců před zařazením.
10. Trombotické nebo embolické příhody během posledních 12 měsíců, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických ataků), plicní embolie nebo hluboká žilní trombóza.
11. Městnavé srdeční selhání třídy II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA).
12. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS), pozitivní syfilisová sérologie, neléčená aktivní hepatitida (definovaná jako HBV-DNA ≥ 10^5 kopií/ml; HCV-RNA vyšší než spodní limit detekce pro test ).
13. Jakékoli aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Mohou být zahrnuti stabilní jedinci nevyžadující systémovou imunosupresivní terapii, jako jsou pacienti s diabetem typu 1, hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituční terapii a kožními chorobami nevyžadujícími systémovou léčbu (např. vitiligo, psoriáza a alopecie).
14. Intersticiální plicní onemocnění, neinfekční pneumonie nebo nekontrolovaná systémová onemocnění (např. diabetes, hypertenze, plicní fibróza a akutní pneumonie).
15. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy s pozitivním těhotenským testem před první dávkou, které mohou otěhotnět.
16. Zkoušející považuje subjekt za nevhodný pro účast v této klinické studii kvůli jakýmkoli klinickým nebo laboratorním abnormalitám nebo problémům s dodržováním.
17. Závažné psychické nebo duševní abnormality.
18. Účast v jiné klinické studii léku během posledních 4 týdnů.
19. Další důvody, které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro zápis.