脾切除对不可切除肝硬化性脾功能亢进患者靶向治疗和免疫治疗疗效的影响

纳入标准：

1. 年龄18岁至75岁（含）的患者。
2. 既往未接受过全身抗肿瘤治疗或治疗期间未达到脾切除标准。
3. 最初无法切除或术后复发的肝细胞癌 (HCC) 的临床或病理诊断。
4. HBV-DNA 低于 1*10^5 拷贝/ml 并正在接受抗病毒治疗。
5. ECOG体能状态评分为0-1，无明显器官功能障碍。
6. Child-Pugh 评分为 5-7。
7. 脾脏厚度 >4.0 cm。
8. 有食管胃静脉曲张病史、红色体征或静脉曲张出血伴或不伴脾肿大。
9. 脾肿大，WBC <2.5 × 10^9/L 且 PLT <70 × 10^9/L，或脾肿大，WBC <2.0 × 10^9/L 或 PLT <50 × 10^9/L。
10. 重要器官功能符合以下标准：丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤3*ULN，总胆红素≤3*ULN；国际标准化比值（INR）≤1.5*ULN；凝血酶原时间≤1.5*ULN；肌酐 ≤ 1.5*ULN。
11. 能够接受局部治疗，如经动脉化疗栓塞术（TACE）、肝动脉灌注化疗（HAIC）、钇90选择性体内放射治疗（SIRT）、立体定向全身放射治疗（SBRT）和消融（包括射频消融（RFA））和微波消融（MWA））。
12. 愿意提供知情同意。
13. 预计生存时间3个月以上。

排除标准：

1. 有活动性恶性肿瘤病史或并发活动性恶性肿瘤（不包括已治愈超过 5 年的恶性肿瘤或经过充分治疗可完全治愈的原位癌）。
2. 存在中枢神经系统转移或有脑转移病史。
3. 器官移植的历史。
4. 过去六个月内有头部、胸部或腹部手术史。
5. Child-Pugh C 级肝功能或明显腹水。
6. 门静脉系统明显血栓或门静脉主干广泛癌栓。
7. 活化部分凝血活酶时间（APTT）或凝血酶原时间（PT）超过正常上限的1.5倍（以临床试验研究中心的正常值为准），或试验前两个月内有出血倾向或出血史的证据报名，无论严重程度。
8. 完成全身抗生素治疗后 7 天内持续活动性感染。
9. 入组前12个月内患有活动性冠状动脉疾病、严重/不稳定心绞痛或新诊断出心绞痛或心肌梗塞。
10. 过去12个月内发生过血栓或栓塞事件，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、肺栓塞或深静脉血栓形成。
11. 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或以上充血性心力衰竭。
12. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或已知的获得性免疫缺陷综合征 (AIDS)、梅毒血清学阳性、未经治疗的活动性肝炎（定义为 HBV-DNA ≥ 10^5 拷贝/ml；HCV-RNA 高于检测的检测下限） ）。
13. 任何活动性、已知或疑似自身免疫性疾病。 不需要全身免疫抑制治疗的稳定受试者也可以包括在内，例如患有1型糖尿病、仅需要激素替代治疗的甲状腺功能减退症以及不需要全身治疗的皮肤病（例如白癜风、牛皮癣和脱发）的受试者。
14. 间质性肺疾病、非感染性肺炎或未控制的全身性疾病（例如糖尿病、高血压、肺纤维化和急性肺炎）。
15. 孕妇或哺乳期妇女或在第一次给药前妊娠试验呈阳性且有怀孕潜力的女性。
16. 由于任何临床或实验室异常或依从性问题，研究者认为受试者不适合参与本临床研究。
17. 严重的心理或精神异常。
18. 过去4周内参加过另一项药物临床试验。
19. 研究者认为不适合入组的其他原因。