Indvirkning af splenektomi på effektiviteten af ​​målrettet terapi og immunterapi hos uoperable HCC-patienter med cirrotisk hypersplenisme

Inklusionskriterier:

1. Patienter i alderen 18 til 75 år (inklusive).
2. Ingen forudgående systemisk antitumorbehandling eller opfyldelse af kriterierne for splenektomi under behandlingen.
3. Klinisk eller patologisk diagnose af hepatocellulært karcinom (HCC), der er uoperabelt i starten eller er gentaget efter operationen.
4. HBV-DNA mindre end 1*10^5 kopier/ml og undergår antiviral behandling.
5. ECOG præstationsstatusscore på 0-1, uden signifikant organdysfunktion.
6. Child-Pugh score på 5-7.
7. Milttykkelse >4,0 cm.
8. Anamnese med esophagogastric varicer, røde tegn eller variceal blødning med eller uden splenomegali.
9. Splenomegali med WBC <2,5 × 10^9/L og PLT <70 × 10^9/L, eller splenomegali med WBC <2,0 × 10^9/L eller PLT <50 × 10^9/L.
10. Vigtige organfunktioner, der opfylder følgende kriterier: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3*ULN, total bilirubin ≤ 3*ULN; International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5*ULN; protrombintid ≤ 1,5*ULN; kreatinin ≤ 1,5*ULN.
11. I stand til at gennemgå lokale behandlinger såsom transarteriel kemoembolisering (TACE), hepatisk arterieinfusionskemoterapi (HAIC), selektiv intern strålebehandling med yttrium-90 (SIRT), stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT) og ablation (herunder radiofrekvensablation (RFA) og mikrobølgeablation (MWA)).
12. Er villig til at give informeret samtykke.
13. Forventet overlevelsestid på mere end 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med eller samtidig aktiv malignitet (eksklusive maligniteter, der er blevet helbredt i over 5 år eller in situ cancer, der kan helbredes fuldstændigt med passende behandling).
2. Tilstedeværelse af metastaser i centralnervesystemet eller en historie med hjernemetastaser.
3. Historie om organtransplantation.
4. Anamnese med operation i hovedet, brystet eller maven inden for de seneste seks måneder.
5. Child-Pugh klasse C leverfunktion eller betydelig ascites.
6. Udtalt trombose i portalvenesystemet eller omfattende kræfttrombose i hovedportvenen.
7. Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) eller protrombintid (PT), der overstiger 1,5 gange den øvre grænse for normal (i henhold til de normale værdier for forskningscentret for kliniske forsøg), eller tegn på blødningstendens eller blødningshistorie inden for de to måneder forud for tilmelding, uanset sværhedsgrad.
8. Fortsat aktiv infektion inden for 7 dage efter afslutning af systemisk antibiotikabehandling.
9. Aktiv koronararteriesygdom, svær/ustabil angina eller nydiagnosticeret angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 12 måneder før indskrivning.
10. Trombotiske eller emboliske hændelser inden for de seneste 12 måneder, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder forbigående iskæmiske anfald), lungeemboli eller dyb venetrombose.
11. New York Heart Association (NYHA) klasse II eller derover kongestiv hjertesvigt.
12. Human immundefekt virus (HIV) infektion eller kendt erhvervet immundefekt syndrom (AIDS), positiv syfilis serologi, ubehandlet aktiv hepatitis (defineret som HBV-DNA ≥ 10^5 kopier/ml; HCV-RNA højere end den nedre detektionsgrænse for analysen ).
13. Enhver aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Stabile individer, der ikke kræver systemisk immunsuppressiv terapi, kan inkluderes, såsom dem med type 1-diabetes, hypothyroidisme, der kun kræver hormonsubstitutionsterapi, og hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis og alopeci).
14. Interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs lungebetændelse eller ukontrollerede systemiske sygdomme (f.eks. diabetes, hypertension, lungefibrose og akut lungebetændelse).
15. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder med en positiv graviditetstest før den første dosis, som har mulighed for at blive gravid.
16. Investigatoren anser emnet for upassende til deltagelse i denne kliniske undersøgelse på grund af eventuelle kliniske eller laboratoriemæssige abnormiteter eller compliance-problemer.
17. Alvorlige psykologiske eller mentale abnormiteter.
18. Deltagelse i et andet lægemiddel klinisk forsøg inden for de seneste 4 uger.
19. Andre grunde, som efterforskeren anser for uegnede til optagelse.