Klinisk prövning för att undersöka hudtestdoseringen av EEC hos personer i åldern 18 till 65 år och säkerheten och preliminär effekt hos personer i åldern 3 till 75 år.
Fas 2 klinisk prövning av randomiserad, blindad, positiv kontrollerad för att utforska hudtestdoseringen av EEC hos personer i åldern 18 till 65 år och säkerheten och preliminär effekt hos personer i åldern 3 till 75 år.
Detta är en randomiserad, blind, positivt kontrollerad studie för att utforska hudtestdoseringen av rekombinant mycobacterium tuberculosis fusionsprotein (EEC) i befolkningen i åldern 18 till 65 år och för att ytterligare utvärdera säkerheten och preliminär effekt av EEC i befolkningen i åldern 3 till 75 år.
I det första skedet delas 180 friska försökspersoner, 140 tuberkulos(TB)-personer och 40 icke-TB-personer med lungsjukdomar i åldern 18 till 65 år in i olika grupper genom en randomiserad, blind metod. Varje grupp genomför en studie med låg dos (2,5 μg/ml) eller högdos (5 μg/ml), med 180 försökspersoner i varje dosgrupp. Varje individ injicerar intradermalt EEC och EC slumpmässigt i båda armarna på samma person. Utvärdera konsekvensen av analysresultaten av EEC, EC och Interferon-Gamma Release Assay (IGRA). Utvärdera känsligheten, specificiteten och konsistensen av analysresultaten för EEC, EC och IGRA hos friska människor, TB-patienter och icke-TB-patienter med lungsjukdomar , och bestämma den optimala dosen av EEC för klinisk hjälpdiagnos av tuberkulos.
I det andra steget delas 60 friska försökspersoner och tbc-personer i åldrarna 3-17 år och 66-75 år in i olika grupper genom en randomiserad, öppen, enarmad metod med måldos. Utvärdera säkerheten, toleransen och den preliminära effekten av måldos av EEC hos friska människor och TB-patienter i åldern 3 till 17 år och 66 till 75 år.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
I det första steget delas 180 friska försökspersoner, 140 TB-personer och 40 icke-TB-personer med lungsjukdomar som uppfyller standarden in i olika grupper genom en randomiserad blindmetod. Varje grupp genomför en låg dos (2,5 μg/ml) ) eller högdosstudie (5 μg/ml), med 180 försökspersoner i varje dosgrupp.
Varje individs vänstra och högra arm kommer att slumpmässigt tilldelas för att få en intradermal injektion av det experimentella läkemedlet EEC och kontrollläkemedlet inokulerat i båda armarna på samma person. Ett läkemedel (EEC eller EC) injiceras i vänster arm först, observera 30 minuter och om ingen uppenbar biverkning injiceras, kommer ett annat läkemedel (EEC eller EC) att injiceras i höger arm. Observera och registrera de vitala tecknen (andning, hjärtfrekvens, blodtryck, temperatur), den hudspecifika reaktionen (rodnadsdiametrar och induration av injektionsstället) 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar, 96 timmar och 7 dagar efter hudtestet; lokala reaktioner (rodnad, smärta, svullnad, utslag, klåda) och en mängd olika biverkningar. Utvärdera känsligheten, specificiteten och konsistensgraden för analysresultat av EEC, EC och IGRA hos friska försökspersoner, TB-patienter och icke-TB-patienter med lungsjukdomar, bestäm den optimala dosen av EEC för klinisk hjälpdiagnos av tuberkulos och utvärdera ytterligare säkerheten av EEC hos friska försökspersoner, TB-patienter och icke-TB-patienter med lungsjukdomar.
I det andra steget inkluderas 60 försökspersoner i åldern 3-17 år (30 fall) och 66-75 år (30 fall), inklusive 30 friska försökspersoner och 30 TB-patienter. Varje försöksperson delas in i olika grupper genom en randomiserad, öppen metod och får en enda intradermal injektion av experimentellt läkemedel (EEC) i ena armen. Observera och registrera de vitala tecknen (andning, hjärtfrekvens och temperatur); laboratorieundersökning och elektrokardiogram (EKG) ;hudspecifika reaktioner på injektionsstället 4h, 8h, 24h, 48h, 72h, 96h och 7 dagar efter hudtest; lokala reaktioner och en mängd olika biverkningar, för att ytterligare utvärdera säkerheten och preliminär effekt av EEC hos personer i åldrarna 3 till 75 år.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Naihui Chu, PhD
- Telefonnummer: 13611326573
- E-post: dongchu1994@sina.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Shanling Chen, Master
- Telefonnummer: 18008008240
- E-post: chen.shanling@coenbiotech.com
Studieorter
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 101149
- Rekrytering
- Beijing Chest Hospital
-
Kontakt:
- Tongqun Zhang
- Telefonnummer: 010-89509134
- E-post: Zhangtongqun@sina.com
-
Huvudutredare:
- Naihui Chu, PhD
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430000
- Rekrytering
- Wuhan Institute for Tuberculosis Control
-
Kontakt:
- Min Wang
- Telefonnummer: 13871221841
- E-post: whsfkyyllsc@163.com
-
Huvudutredare:
- Juan Du, Bachelor
-
Huvudutredare:
- Ronghui Du, Bachelor
-
-
Hunan
-
Changde, Hunan, Kina, 415000
- Rekrytering
- Changde First People's Hospital
-
Kontakt:
- Shuxiang Zhou
- Telefonnummer: 0736-7788890
- E-post: 450717196@qq.com
-
Huvudutredare:
- Tianli Wang, master
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 212400
- Rekrytering
- Jiangsu Province Centers for Disease Control and Prevention
-
Kontakt:
- Xiaoyan Ding
- Telefonnummer: 025-83759406
- E-post: ec@jscdc.cn
-
Huvudutredare:
- Limei Zhu, master
-
Xuzhou, Jiangsu, Kina
- Rekrytering
- Xuzhou Infectious Disease Hospital
-
Kontakt:
- Tingting Liu
- Telefonnummer: 0516-68900929
- E-post: xcyllb123@163.com
-
Huvudutredare:
- Ruimei Zhang, Bachelor
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610066
- Rekrytering
- Public Health Clinical Center of Chengdu
-
Kontakt:
- Qing Yang
- Telefonnummer: 028-64369118
- E-post: crbykjk@126.com
-
Huvudutredare:
- Guihui Wu, master
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
För friska försökspersoner:
- Vid tidpunkten för inskrivningen - För friska försökspersoner: inskrivningen är 3 ~ 75 år gammal (inklusive 3 år och 75 år), oavsett kön;
- Vårdnadshavare till personer i åldern 3-7 år, personer i åldern 8-17 år och deras vårdnadshavare, personer i åldern 18-75 år själva och/eller deras vårdnadshavare (make eller barn) samtycker till att delta i denna rättegång och underteckna ett informerat samtyckesformulär ;
- Personen och/eller vårdnadshavaren kan uppfylla kraven i det kliniska prövningsprotokollet för att delta i/leda med personen till uppföljningsbesök;
- Efter medicinsk anamnesförfrågan finns det ingen anamnes på tuberkulos (inklusive intrapulmonell och extern tuberkulos) och nära kontakthistoria med tuberkulospatienter (avser direktkontakt med registrerade tuberkulospatienter från 3 månader före diagnos till 14 dagar efter påbörjad behandling mot tuberkulos);
- De som inte har några kliniska symtom på tuberkulosförgiftning och vars bröstkorgsundersökning (för försökspersoner i åldern 15 till 75 år) är normal eller onormal utan klinisk betydelse;
- Normala eller onormala mätningar av vitala tecken (axillär temperatur, puls, andning, blodtryck) och elektrokardiogram har ingen klinisk betydelse; [Axillärtemperaturen hos alla försökspersoner uppmättes <37,3°C; blodtrycket mättes hos personer i åldern 18-75 år (systoliskt blodtryck <160 millimeter kvicksilver（mmHg） och diastoliskt blodtryck <100mmHg); puls och andning bestämdes av forskaren baserat på försökspersonens ålder]
- Fysiska undersökningar är normala eller onormala utan klinisk betydelse;
- Laboratorietester inklusive blodrutiner, urinrutiner och blodbiokemiska tester var alla normala eller onormala utan klinisk betydelse.
För patienter med tuberkulos (inklusive lungtuberkulos):
- De som diagnostiserades med tuberkulos/lungtuberkulos enligt "People's Republic of China Health Industry Standard Pulmonary Tuberculosis Diagnostic Criteria" kombinerat med "Technical Guidelines for Tuberculosis Prevention and Control in China (2021 Edition)" (accepterad klinisk omfattande analysdiagnos) ;
- Åldern vid tidpunkten för inskrivningen är 3 till 75 år (inklusive 3 år och 75 år), oavsett kön;
- Vårdnadshavare för personer i åldern 3-7 år, personer i åldern 8-17 år och deras vårdnadshavare, personer i åldern 18-75 år själva och/eller deras vårdnadshavare (make eller barn) samtycker till att delta i denna rättegång och underteckna ett informerat samtycke form;
- Personen och/eller vårdnadshavaren kan följa kraven i det kliniska prövningsprotokollet och delta i uppföljningsbesök.
För patienter med icke-tuberkulös lungsjukdom
- Patienter med tydlig klinisk diagnos av lungsjukdom och läkaren kan utesluta lungtuberkulos och extrapulmonell tuberkulos baserat på patientens kliniska manifestationer, avbildning och laboratorietester (inklusive IGRA );
- Ålder vid tidpunkten för inskrivningen är 18 till 65 år (inklusive 18 år och 65 år), oavsett kön;
- De som samtycker till att delta i denna rättegång och undertecknar formuläret för informerat samtycke;
- De som kan följa kraven i det kliniska prövningsprotokollet och delta i uppföljningsbesök
Exklusions kriterier:
- De med kända eller misstänkta (eller högrisk) allvarliga immunsjukdomar, nedsatt immunfunktion eller abnormiteter (förutom HIV-infektion/AIDS), inklusive:
- som har kramper, epilepsi, en historia av psykisk sjukdom och/eller en familjehistoria med psykisk sjukdom (närma släktingar);
- Personer med allergier, till exempel de som har en historia av allergier mot två eller flera läkemedel eller livsmedel, eller de som är kända för att vara allergiska mot komponenterna i detta läkemedel;
- De som för närvarande lider av akuta infektionssjukdomar (såsom mässling, kikhosta, influensa, etc.), akut konjunktivit, akut otitis media och generaliserade hudsjukdomar;
- Efter konsultation, ha en historia av tidigare eller nuvarande allvarliga hjärt-, lever-, njure-, matsmältnings-, andnings-, nervsystem, psykisk störning och metabola störningar;
- De som för närvarande lider av akut febersjukdom; eller de som har använt febernedsättande, smärtstillande och antiallergiska läkemedel inom 3 dagar före hudtestet och som kan påverka forskningsutvärderingen enligt bedömningen av forskaren;
- Personer med allvarliga infektioner (som pyodermi, svåra eksem, etc.);
- som deltar i eller deltar i andra kliniska prövningar av nya läkemedel inom 3 månader;
- Har fått icke-levande vacciner inom 7 dagar före hudtestet, eller har fått levande försvagade vacciner inom 28 dagar;
- Ammande eller gravida kvinnor, eller kvinnliga försökspersoner i fertil ålder som har ett positivt graviditetstest före inskrivningen och som inte har vidtagit effektiva preventivmedel 2 veckor före inskrivningen.
- De med en historia av drogmissbruk;
- Alla andra omständigheter som utredaren tror kan påverka utvärderingen av studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: TB-ämnen i 18-65 år
140 TB-personers vänstra och högra arm tilldelades slumpmässigt för att få en enda intradermal injektion av 0,1 ml av testläkemedlet (EEC, 2,5 μg/ml eller 5 μg/ml) och kontrollläkemedlet (inokulerat i båda armarna av samma kropp) ; alla försökspersoner injicerades intradermalt i mitten och nedre 1/3 av underarmens volarsida med Mantoux-metoden.
injektion.
Tiden mellan hudtest på vänster och höger arm måste vara minst 30 minuter (hudtest på vänster arm först, sedan på höger arm).
Observationspunkten för uppföljningsbesöket baseras på sluttiden för den andra injektionsdosen.
|
0,1 ml, en gång, innehållande låg dos på 2,5 μg/ml aktiva ingredienser
0,1 ml, en gång, innehållande högdos 5 μg/ml aktiva ingredienser
0,1 ml, en gång, innehållande 5U aktiva ingredienser
|
|
Experimentell: friska försökspersoner i 18-65 års åldern
180 friska försökspersoners vänstra och högra arm tilldelades slumpmässigt för att få en enda intradermal injektion av 0,1 ml av testläkemedlet (EEC, 2,5 μg/ml eller 5 μg/ml) och kontrollläkemedlet (inokulerat i båda armarna av samma kropp) ; alla försökspersoner injicerades intradermalt i mitten och nedre 1/3 av underarmens volarsida med Mantoux-metoden.
injektion.
Tiden mellan hudtest på vänster och höger arm måste vara minst 30 minuter (hudtest på vänster arm först, sedan på höger arm).
Observationspunkten för uppföljningsbesöket baseras på sluttiden för den andra injektionsdosen.
|
0,1 ml, en gång, innehållande låg dos på 2,5 μg/ml aktiva ingredienser
0,1 ml, en gång, innehållande högdos 5 μg/ml aktiva ingredienser
0,1 ml, en gång, innehållande 5U aktiva ingredienser
|
|
Experimentell: icke-tbc-patienter med lungsjukdom i 18-65-årsåldern
40 icke-TB-patienter med lungsjukdom i 18-65-årsåldern, varje försökspersons vänstra och högra arm tilldelades slumpmässigt för att få en enda intradermal injektion av 0,1 ml av testläkemedlet (EEC, 2,5 μg/ml eller 5 μg/ml) och kontrollläkemedlet (inokulerat i båda armarna av samma kropp); alla försökspersoner injicerades intradermalt i mitten och nedre 1/3 av underarmens volarsida med Mantoux-metoden.
injektion.
Tiden mellan hudtest på vänster och höger arm måste vara minst 30 minuter (hudtest på vänster arm först, sedan på höger arm).
Observationspunkten för uppföljningsbesöket baseras på sluttiden för den andra injektionsdosen.
|
0,1 ml, en gång, innehållande låg dos på 2,5 μg/ml aktiva ingredienser
0,1 ml, en gång, innehållande högdos 5 μg/ml aktiva ingredienser
0,1 ml, en gång, innehållande 5U aktiva ingredienser
|
|
Experimentell: TB-ämnen i 3-17 år och 66-75 år
Varje inskriven patient fick en enda intradermal injektion av 0,1 ml av testläkemedlet (EEC) i ena armen; Mantoux-metoden användes för att injicera intradermalt i mitten och nedre 1/3 av underarmens volarsida.
|
0,1 ml, en gång, innehållande högdos 5 μg/ml aktiva ingredienser
|
|
Experimentell: icke-TB-ämnen i 3-17 år och 66-75 år
Varje inskriven patient fick en enda intradermal injektion av 0,1 ml av testläkemedlet (EEC) i ena armen; Mantoux-metoden användes för att injicera intradermalt i mitten och nedre 1/3 av underarmens volarsida.
|
0,1 ml, en gång, innehållande högdos 5 μg/ml aktiva ingredienser
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Känslighet för olika doser av EEC och kontroll-EC hos lungtuberkulospatienter i åldern 18 till 65 år;
Tidsram: 7 dagar efter injektionen
|
Känslighet (även känd som den sanna positiva frekvensen som definieras som procentandelen av faktisk sjukdom som korrekt bedöms vara sjuk enligt testets diagnostiska kriterier) för olika doser av EEC och kontroll-EC hos patienter med lungtuberkulos i åldern 18 till 65 år gammal.
|
7 dagar efter injektionen
|
|
specificitet för olika doser av EEC och kontroll-EC hos friska försökspersoner i åldern 18 till 65 år och patienter med icke-tuberkulös lungsjukdom;
Tidsram: 7 dagar efter injektionen
|
Specificitet (även känd som sann negativ frekvens som definieras som andelen faktiska sjukdomsfria patienter som korrekt bedöms vara sjukdomsfria enligt testets diagnostiska kriterier) för olika doser av EEC och kontroll EC hos friska personer och patienter med icke-tuberkulös lungsjukdom i åldern 18 till 65 år.
|
7 dagar efter injektionen
|
|
Hudtestets platsspecifika reaktion vid 4h, 8h (endast för steg 2); 24h, 48h, 72h, 96h och 7 dagar efter hudtestet. De med medeldiametern av induration/rodnad är ≥5 mm kommer att anses vara positiva.
Tidsram: 7 dagar efter injektionen
|
Slutpunkt för hudtestplatsspecifik svarsutvärdering som definieras som hudtestplatsens symptom efter 4 timmar (endast för steg 2), 8 timmar (endast för steg 2), 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar, 96 timmar och 7 dagar efter hudtestet såsom rodnad, induration, dubbelring, blåsa, nekros och lymfangit (alla symtom på dubbelring, blåsa, nekros och lymfangit var starkt positiva).
|
7 dagar efter injektionen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mottagarens operatörskarakteristiska kurva (ROC) för olika doser av EEC för att utvärdera det optimala diagnostiska gränsvärdet för testläkemedlet.
Tidsram: 7 dagar efter injektionen
|
7 dagar efter injektionen
|
|
|
Area under kurvan (AUC) för olika doser av EEC för att utvärdera det optimala diagnostiska gränsvärdet för testläkemedlet.
Tidsram: 7 dagar efter injektionen
|
7 dagar efter injektionen
|
|
|
Hos friska personer, patienter med tuberkulos och patienter med icke-tuberkulösa lungsjukdomar utvärderades konsistensgraden för de tre detektionsreagensen EEC , EC och IGRA respektive.
Tidsram: 7 dagar efter injektionen
|
Konsistenshastigheten för EC-, EEC- och IGRA-detektionsreagenser som definieras som de parvisa KAPPA-värdena för de tre detektionsmetoderna i olika dosgrupper bland friska personer, patienter med lungtuberkulos och patienter med icke-tuberkulos lungsjukdom( Kappa-värdena för tre detektionsmetoder i olika dosgrupper beräknades respektive).
|
7 dagar efter injektionen
|
|
Förekomst av biverkningar och allvarliga biverkningar på injektionsställen och icke-injektionsställen, onormal förekomst av laboratorieindikatorer och vitala tecken under studieperioden.
Tidsram: 7 dagar efter injektionen
|
Säkerhetseffektmått inklusive: förekomst av biverkningar vid injektionsställen och icke-injektionsställen inom 7 dagar efter hudtest; onormal förekomst av laboratorieindikatorer (blodrutin, blodbiokemi, urinrutin, EKG-test) 72 timmar efter hudtest; onormal förekomst av vitala tecken inom 7 dagar efter hudtest; förekomst av allvarliga biverkningar efter hudtest under studieperioden.
|
7 dagar efter injektionen
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- KN-EEC-II
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .