Ensayo clínico para explorar la dosis de prueba cutánea de EEC en personas de 18 a 65 años y la seguridad y eficacia preliminar en personas de 3 a 75 años.
7 de marzo de 2024 actualizado por: Chengdu CoenBiotech Co., Ltd
Ensayo clínico de fase 2, aleatorizado, ciego y con control positivo para explorar la dosis de prueba cutánea de EEC en personas de 18 a 65 años y la seguridad y eficacia preliminar en personas de 3 a 75 años.
Este es un estudio aleatorizado, ciego y con control positivo para explorar la dosis de prueba cutánea de la proteína de fusión (CEE) de Mycobacterium tuberculosis recombinante en la población de 18 a 65 años, y para evaluar más a fondo la seguridad y eficacia preliminar de la CEE en la población. De 3 a 75 años.
En la primera etapa, 180 sujetos sanos, 140 sujetos con tuberculosis (TB) y 40 sujetos sin tuberculosis con enfermedades pulmonares de entre 18 y 65 años se dividen en diferentes grupos mediante métodos aleatorios y ciegos. Cada grupo lleva a cabo un estudio de dosis baja (2,5 μg/ml) o dosis alta (5 μg/ml), con 180 sujetos en cada grupo de dosis. Cada sujeto inyecta EEC y EC por vía intradérmica al azar en ambos brazos de la misma persona. Evaluar la coherencia de los resultados de los ensayos de EEC, EC y de liberación de interferón gamma (IGRA). Evaluar la sensibilidad, especificidad y coherencia de los resultados de los ensayos de EEC, EC e IGRA en personas sanas, pacientes con tuberculosis y pacientes sin tuberculosis con enfermedades pulmonares. y determinar la dosis óptima de EEC para el diagnóstico clínico auxiliar de la tuberculosis.
En la segunda etapa, 60 sujetos sanos y sujetos con tuberculosis de 3 a 17 años y de 66 a 75 años se dividen en diferentes grupos mediante un método aleatorizado, abierto y de un solo brazo con la dosis objetivo. Evaluar la seguridad, tolerancia y eficacia preliminar de la dosis objetivo de EEC en personas sanas y pacientes con tuberculosis de 3 a 17 años y de 66 a 75 años.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En la primera etapa, 180 sujetos sanos, 140 sujetos con tuberculosis y 40 sujetos sin tuberculosis con enfermedades pulmonares que cumplen con el estándar respectivamente se dividen en diferentes grupos mediante métodos aleatorios ciegos. Cada grupo realiza una dosis baja (2,5 μg/ml ) o estudio de dosis alta (5 μg/ml), con 180 sujetos en cada grupo de dosis.
Los brazos izquierdo y derecho de cada sujeto serán asignados aleatoriamente para recibir una inyección intradérmica del fármaco experimental EEC y el fármaco de control inoculado en ambos brazos de la misma persona. Primero se inyecta un medicamento (CEE o CE) en el brazo izquierdo, se observa durante 30 minutos y, si no hay una reacción adversa obvia, se inyectará otro medicamento (CEE o CE) en el brazo derecho. Observe y registre los signos vitales (respiración, frecuencia cardíaca, presión arterial, temperatura), la reacción específica de la piel (diámetros de rubor e induración del lugar de la inyección) a las 24 h, 48 h, 72 h, 96 h y 7 días después de la prueba cutánea; reacciones locales (enrojecimiento, dolor, hinchazón, sarpullido, picazón) y una variedad de eventos adversos. Evaluar la sensibilidad, especificidad y tasa de consistencia de los resultados de los ensayos de EEC, EC e IGRA en sujetos sanos, pacientes con tuberculosis y pacientes sin tuberculosis con enfermedades pulmonares, determinar la dosis óptima de EEC para el diagnóstico clínico auxiliar de la tuberculosis y evaluar más a fondo la seguridad. de CEE en sujetos sanos, pacientes con tuberculosis y pacientes sin tuberculosis con enfermedades pulmonares.
En la segunda etapa, se inscriben 60 sujetos de entre 3 y 17 años (30 casos) y de 66 a 75 años (30 casos), incluidos 30 sujetos sanos y 30 pacientes con tuberculosis. Cada sujeto se divide en diferentes grupos mediante un método abierto y aleatorio, y recibe una única inyección intradérmica de fármaco experimental (CEE) en un brazo. Observar y registrar los signos vitales (respiración, frecuencia cardíaca y temperatura); examen de laboratorio y electrocardiograma (ECG); reacciones cutáneas específicas del lugar de la inyección a las 4 h, 8 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h y 7 días después de la prueba cutánea; reacciones locales y una variedad de eventos adversos, para evaluar más a fondo la seguridad y eficacia preliminar de la CEE en personas de 3 a 75 años.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
420
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Naihui Chu, PhD
- Número de teléfono: 13611326573
- Correo electrónico: dongchu1994@sina.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Shanling Chen, Master
- Número de teléfono: 18008008240
- Correo electrónico: chen.shanling@coenbiotech.com
Ubicaciones de estudio
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana, 101149
- Reclutamiento
- Beijing Chest Hospital
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Contacto:
- Tongqun Zhang
- Número de teléfono: 010-89509134
- Correo electrónico: Zhangtongqun@sina.com
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Investigador principal:
- Naihui Chu, PhD
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Porcelana, 430000
- Reclutamiento
- Wuhan Institute for Tuberculosis Control
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Contacto:
- Min Wang
- Número de teléfono: 13871221841
- Correo electrónico: whsfkyyllsc@163.com
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Investigador principal:
- Juan Du, Bachelor
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Investigador principal:
- Ronghui Du, Bachelor
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Hunan
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Changde, Hunan, Porcelana, 415000
- Reclutamiento
- Changde First People's Hospital
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Contacto:
- Shuxiang Zhou
- Número de teléfono: 0736-7788890
- Correo electrónico: 450717196@qq.com
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Investigador principal:
- Tianli Wang, master
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 212400
- Reclutamiento
- Jiangsu Province Centers for Disease Control and Prevention
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Contacto:
- Xiaoyan Ding
- Número de teléfono: 025-83759406
- Correo electrónico: ec@jscdc.cn
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Investigador principal:
- Limei Zhu, master
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Xuzhou, Jiangsu, Porcelana
- Reclutamiento
- Xuzhou Infectious Disease Hospital
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Contacto:
- Tingting Liu
- Número de teléfono: 0516-68900929
- Correo electrónico: xcyllb123@163.com
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Investigador principal:
- Ruimei Zhang, Bachelor
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610066
- Reclutamiento
- Public Health Clinical Center of Chengdu
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Contacto:
- Qing Yang
- Número de teléfono: 028-64369118
- Correo electrónico: crbykjk@126.com
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Investigador principal:
- Guihui Wu, master
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
Para sujetos sanos:
- En el momento de la inscripción: para sujetos sanos: la inscripción tiene entre 3 y 75 años (incluidos 3 años y 75 años), independientemente del sexo;
- Los tutores de personas de 3 a 7 años, personas de 8 a 17 años y sus tutores, las personas de 18 a 75 años y/o sus tutores (cónyuge o hijos) aceptan participar en este ensayo y firman un formulario de consentimiento informado. ;
- La persona y/o tutor puede cumplir con los requisitos del protocolo del ensayo clínico para participar/acompañar al sujeto en las visitas de seguimiento;
- Después de la consulta del historial médico, no hay antecedentes de tuberculosis (incluida tuberculosis intrapulmonar y externa) y antecedentes de contacto cercano con pacientes con tuberculosis (refiriéndose al contacto directo con pacientes con tuberculosis registrados desde 3 meses antes del diagnóstico hasta 14 días después de iniciar el tratamiento antituberculoso);
- Aquellos que no presentan síntomas clínicos de intoxicación por tuberculosis y cuyo examen de imágenes de tórax (para sujetos de 15 a 75 años) es normal o anormal sin importancia clínica;
- Las mediciones normales o anormales de los signos vitales (temperatura axilar, pulso, respiración, presión arterial) y electrocardiograma no tienen importancia clínica; [La temperatura axilar de todos los sujetos se midió < 37,3°C; la presión arterial se midió en sujetos de 18 a 75 años (presión arterial sistólica <160 milímetros de mercurio (mmHg) y presión arterial diastólica <100 mmHg); el pulso y la respiración fueron determinados por el investigador en función de la edad del sujeto]
- Los exámenes físicos son normales o anormales sin importancia clínica;
- Las pruebas de laboratorio, incluidas las de rutina de sangre, las de orina y las pruebas de bioquímica sanguínea, fueron todas normales o anormales sin importancia clínica.
Para pacientes con tuberculosis (incluida la tuberculosis pulmonar):
- Aquellos a quienes se les diagnosticó tuberculosis/tuberculosis pulmonar de acuerdo con los "Criterios de diagnóstico de tuberculosis pulmonar estándar de la industria de la salud de la República Popular China" combinados con las "Directrices técnicas para la prevención y el control de la tuberculosis en China (edición 2021)" (diagnóstico de análisis clínico integral aceptado) ;
- La edad al momento de la inscripción es de 3 a 75 años (incluidos 3 años y 75 años), independientemente del sexo;
- Los tutores de personas de 3 a 7 años, personas de 8 a 17 años y sus tutores, las personas de 18 a 75 años ellos mismos y/o sus tutores (cónyuge o hijos) aceptan participar en este ensayo y firman un consentimiento informado. forma;
- La persona y/o tutor podrá cumplir con los requisitos del protocolo del ensayo clínico y participar en visitas de seguimiento.
Para pacientes con enfermedad pulmonar no tuberculosa.
- Pacientes con diagnóstico clínico claro de enfermedad pulmonar, y el médico puede descartar tuberculosis pulmonar y tuberculosis extrapulmonar según las manifestaciones clínicas, las imágenes y las pruebas de laboratorio del paciente (incluida IGRA);
- La edad al momento de la inscripción es de 18 a 65 años (incluidos 18 años y 65 años), independientemente del sexo;
- Quienes acepten participar en este ensayo y firmen el formulario de consentimiento informado;
- Quienes puedan cumplir con los requisitos del protocolo del ensayo clínico y participar en las visitas de seguimiento.
Criterio de exclusión:
- Personas con enfermedades inmunitarias graves conocidas o sospechadas (o de alto riesgo), deterioro o anomalías de la función inmunitaria (excepto infección por VIH/SIDA), que incluyen:
- que tengan convulsiones, epilepsia, antecedentes de enfermedad mental y/o antecedentes familiares de enfermedad mental (familiares inmediatos);
- Personas con alergias, como aquellas que tienen antecedentes de alergias a dos o más medicamentos o alimentos, o aquellas que se sabe que son alérgicas a los componentes de este medicamento;
- Quienes padecen actualmente enfermedades infecciosas agudas (como sarampión, tos ferina, gripe, etc.), conjuntivitis aguda, otitis media aguda y enfermedades cutáneas generalizadas;
- Después de la consulta, tener antecedentes de trastornos cardíacos, hepáticos, renales, del sistema digestivo, del sistema respiratorio, del sistema nervioso, trastornos mentales y metabólicos graves pasados o actuales;
- Quienes padezcan actualmente una enfermedad febril aguda; o aquellos que hayan utilizado medicamentos antipiréticos, analgésicos y antialérgicos dentro de los 3 días anteriores a la prueba cutánea y que puedan afectar la evaluación de la investigación según la evaluación del investigador;
- Personas con infecciones graves (como pioderma, eccema grave, etc.);
- que estén participando o participando en cualquier otro ensayo clínico de medicamentos nuevos dentro de los 3 meses;
- Haber recibido vacunas no vivas dentro de los 7 días anteriores a la prueba cutánea, o haber recibido vacunas vivas atenuadas dentro de los 28 días;
- Mujeres lactantes o embarazadas, o mujeres en edad fértil que tengan una prueba de embarazo positiva antes de la inscripción y que no hayan tomado medidas anticonceptivas efectivas 2 semanas antes de la inscripción.
- Aquellos con antecedentes de abuso de drogas;
- Cualquier otra circunstancia que el investigador crea que pueda afectar a la evaluación del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Sujetos con tuberculosis entre 18 y 65 años.
Se asignaron aleatoriamente 140 brazos izquierdo y derecho de sujetos con tuberculosis para recibir una única inyección intradérmica de 0,1 ml del fármaco de prueba (CEE, 2,5 μg/ml o 5 μg/ml) y el fármaco de control (inoculado en ambos brazos del mismo cuerpo). ; A todos los sujetos se les inyectó por vía intradérmica en el tercio medio e inferior del lado volar del antebrazo utilizando el método de Mantoux.
inyección.
El tiempo entre las pruebas cutáneas en el brazo izquierdo y derecho debe ser de al menos 30 minutos (prueba cutánea primero en el brazo izquierdo y luego en el derecho).
El punto de observación de la visita de seguimiento se basa en el tiempo de finalización de la segunda dosis de inyección.
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0,1 ml, una vez, que contiene una dosis baja de 2,5 μg/ml de ingredientes activos
0,1 ml, una vez, que contiene una dosis alta de 5 μg/ml de ingredientes activos
0,1 ml, una vez, que contiene 5U de ingredientes activos
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Experimental: Sujetos sanos entre 18 y 65 años.
Se asignaron aleatoriamente 180 brazos izquierdo y derecho de sujetos sanos para recibir una única inyección intradérmica de 0,1 ml del fármaco de prueba (CEE, 2,5 μg/ml o 5 μg/ml) y el fármaco de control (inoculado en ambos brazos del mismo cuerpo). ; A todos los sujetos se les inyectó por vía intradérmica en el tercio medio e inferior del lado volar del antebrazo utilizando el método de Mantoux.
inyección.
El tiempo entre las pruebas cutáneas en el brazo izquierdo y derecho debe ser de al menos 30 minutos (prueba cutánea primero en el brazo izquierdo y luego en el derecho).
El punto de observación de la visita de seguimiento se basa en el tiempo de finalización de la segunda dosis de inyección.
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0,1 ml, una vez, que contiene una dosis baja de 2,5 μg/ml de ingredientes activos
0,1 ml, una vez, que contiene una dosis alta de 5 μg/ml de ingredientes activos
0,1 ml, una vez, que contiene 5U de ingredientes activos
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Experimental: Sujetos no tuberculosos con enfermedad pulmonar entre 18 y 65 años.
40 sujetos sin tuberculosis y con enfermedad pulmonar de entre 18 y 65 años, los brazos izquierdo y derecho de cada sujeto fueron asignados aleatoriamente para recibir una única inyección intradérmica de 0,1 ml del fármaco de prueba (EEC, 2,5 μg/ml o 5 μg/ml). y el fármaco de control (inoculado en ambos brazos del mismo cuerpo); A todos los sujetos se les inyectó por vía intradérmica en el tercio medio e inferior del lado volar del antebrazo utilizando el método de Mantoux.
inyección.
El tiempo entre las pruebas cutáneas en el brazo izquierdo y derecho debe ser de al menos 30 minutos (prueba cutánea primero en el brazo izquierdo y luego en el derecho).
El punto de observación de la visita de seguimiento se basa en el tiempo de finalización de la segunda dosis de inyección.
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0,1 ml, una vez, que contiene una dosis baja de 2,5 μg/ml de ingredientes activos
0,1 ml, una vez, que contiene una dosis alta de 5 μg/ml de ingredientes activos
0,1 ml, una vez, que contiene 5U de ingredientes activos
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Experimental: Sujetos con tuberculosis de 3 a 17 años y de 66 a 75 años.
Cada sujeto inscrito recibió una única inyección intradérmica de 0,1 ml del fármaco de prueba (CEE) en un brazo; Se utilizó el método Mantoux para inyectar por vía intradérmica en el tercio medio e inferior del lado volar del antebrazo.
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0,1 ml, una vez, que contiene una dosis alta de 5 μg/ml de ingredientes activos
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Experimental: sujetos sin tuberculosis de 3 a 17 años y de 66 a 75 años
Cada sujeto inscrito recibió una única inyección intradérmica de 0,1 ml del fármaco de prueba (CEE) en un brazo; Se utilizó el método Mantoux para inyectar por vía intradérmica en el tercio medio e inferior del lado volar del antebrazo.
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0,1 ml, una vez, que contiene una dosis alta de 5 μg/ml de ingredientes activos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Sensibilidad de diferentes dosis de AEE y AE de control en pacientes con tuberculosis pulmonar de 18 a 65 años;
Periodo de tiempo: 7 días después de la inyección
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Sensibilidad (también conocida como tasa de verdaderos positivos, que se define como el porcentaje de enfermedad real que se considera correctamente enferma según los criterios de diagnóstico de la prueba) de diferentes dosis de AE y AE de control en pacientes con tuberculosis pulmonar de 18 a 20 años. 65 años.
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7 días después de la inyección
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especificidad de diferentes dosis de AEE y AE de control en sujetos sanos de 18 a 65 años y pacientes con enfermedad pulmonar no tuberculosa;
Periodo de tiempo: 7 días después de la inyección
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Especificidad (también conocida como tasa de verdaderos negativos, que se define como el porcentaje de pacientes reales libres de enfermedad que se consideran correctamente libres de enfermedad según los criterios de diagnóstico de la prueba) de diferentes dosis de EEC y CE de control en personas sanas y pacientes con Enfermedad pulmonar no tuberculosa de 18 a 65 años.
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7 días después de la inyección
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La reacción específica del sitio de la prueba cutánea a las 4 h, 8 h (solo para la etapa 2); 24 h, 48 h, 72 h, 96 h y 7 días después de la prueba cutánea. Aquellos con un diámetro promedio de induración/enrojecimiento ≥5 mm se considerarán positivos.
Periodo de tiempo: 7 días después de la inyección
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Criterio de valoración de la evaluación de respuesta específica del sitio de la prueba cutánea, que se define como el síntoma del sitio de la prueba cutánea a las 4 horas (solo para la etapa 2), 8 horas (solo para la etapa 2), 24 horas, 48 horas, 72 horas, 96 horas y 7 días. después de la prueba cutánea, como enrojecimiento, induración, doble anillo, ampolla, necrosis y linfangitis (cualquier síntoma de doble anillo, ampolla, necrosis y linfangitis fue fuertemente positivo).
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7 días después de la inyección
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Curva característica del operador receptor (ROC) de diferentes dosis de EEC para evaluar el valor de corte de prueba de diagnóstico óptimo del fármaco de prueba.
Periodo de tiempo: 7 días después de la inyección
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7 días después de la inyección
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Área bajo la curva (AUC) de diferentes dosis de EEC para evaluar el valor de corte de prueba de diagnóstico óptimo del fármaco de prueba.
Periodo de tiempo: 7 días después de la inyección
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7 días después de la inyección
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En personas sanas, pacientes con tuberculosis y pacientes con enfermedades pulmonares no tuberculosas, se evaluaron respectivamente las tasas de consistencia de los tres reactivos de detección EEC, EC e IGRA.
Periodo de tiempo: 7 días después de la inyección
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La tasa de consistencia de los reactivos de detección de EC, EEC e IGRA, que se define como los valores KAPPA por pares de los tres métodos de detección en diferentes grupos de dosis entre personas sanas, pacientes con tuberculosis pulmonar y pacientes con enfermedad pulmonar no tuberculosa (los valores Kappa del Se calcularon tres métodos de detección en diferentes grupos de dosis, respectivamente).
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7 días después de la inyección
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Incidencia de eventos adversos y eventos adversos graves en los lugares de inyección y no inyección, incidencia anormal de indicadores de laboratorio y signos vitales durante el período de estudio.
Periodo de tiempo: 7 días después de la inyección
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Criterio de valoración de seguridad que incluye: incidencia de eventos adversos en los lugares de inyección y no inyección dentro de los 7 días posteriores a la prueba cutánea; incidencia anormal de indicadores de laboratorio (rutina sanguínea, bioquímica sanguínea, rutina de orina, prueba de ECG) a las 72 horas después de la prueba cutánea; incidencia anormal de signos vitales dentro de los 7 días posteriores a la prueba cutánea; incidencia de eventos adversos graves después de la prueba cutánea durante el período de estudio.
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7 días después de la inyección
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
18 de julio de 2023
Finalización primaria (Estimado)
30 de mayo de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
30 de junio de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de enero de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de marzo de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
12 de marzo de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de marzo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de marzo de 2024
Última verificación
1 de febrero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- KN-EEC-II
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .