Клинические испытания по изучению дозировки EEC при кожных пробах у людей в возрасте от 18 до 65 лет, а также безопасности и предварительной эффективности у людей в возрасте от 3 до 75 лет.
Клиническое исследование фазы 2 рандомизированного, слепого, положительно контролируемого исследования для изучения дозировки EEC для кожных тестов у людей в возрасте от 18 до 65 лет, а также безопасности и предварительной эффективности у людей в возрасте от 3 до 75 лет.
Это рандомизированное слепое исследование с положительным контролем для изучения дозировки рекомбинантного слитого белка микобактерий туберкулеза (ЕЕС) в кожных пробах у населения в возрасте от 18 до 65 лет, а также для дальнейшей оценки безопасности и предварительной эффективности ЕЭК в популяции. от 3 до 75 лет.
На первом этапе 180 здоровых лиц, 140 больных туберкулезом (ТБ) и 40 лиц, не страдающих туберкулезом, с заболеваниями легких в возрасте от 18 до 65 лет разделены на различные группы с помощью рандомизированных слепых методов. Каждая группа проводит исследование с низкой дозой (2,5 мкг/мл) или высокой дозой (5 мкг/мл) с участием 180 субъектов в каждой дозовой группе. Каждый субъект вводит внутрикожно EEC и EC случайным образом в обе руки одного и того же человека. Оценить согласованность результатов анализов EEC, EC и анализа высвобождения гамма-интерферона (IGRA). Оценить чувствительность, специфичность и последовательность результатов анализов EEC, EC и IGRA у здоровых людей, больных туберкулезом и пациентов без туберкулеза с заболеваниями легких. и определить оптимальную дозу ЭЭК для клинической вспомогательной диагностики туберкулеза.
На втором этапе 60 здоровых людей и больных туберкулезом в возрасте от 3 до 17 лет и от 66 до 75 лет делятся на разные группы рандомизированным открытым одногрупповым методом с целевой дозой. Оценить безопасность, переносимость и предварительную эффективность целевой дозы ЭЭК у здоровых людей и больных туберкулезом в возрасте от 3 до 17 лет и от 66 до 75 лет.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
На первом этапе 180 здоровых субъектов, 140 больных туберкулезом и 40 лиц, не больных туберкулезом, с заболеваниями легких, которые соответствуют стандарту, соответственно, делятся на разные группы с помощью рандомизированных слепых методов. ) или исследование с высокими дозами (5 мкг/мл) с участием 180 субъектов в каждой дозовой группе.
Левая и правая руки каждого субъекта будут случайным образом распределены для внутрикожной инъекции экспериментального препарата EEC и контрольного препарата, инокулированного в обе руки одного и того же человека. Лекарственное средство (ЕЕС или ЭК) сначала вводят в левую руку, наблюдают в течение 30 минут, и если нет очевидных побочных реакций, то в правую руку вводят другое лекарство (ЕЕС или ЭК). Наблюдайте и записывайте жизненно важные показатели (дыхание, частота сердечных сокращений, артериальное давление, температура), специфическую кожную реакцию (диаметр покраснения и уплотнение места инъекции) через 24 часа, 48 часов, 72 часа, 96 часов и 7 дней после кожной пробы; местные реакции. (покраснение, боль, отек, сыпь,зуд) и различные побочные эффекты. Оценить чувствительность, специфичность и постоянство результатов анализов EEC, EC и IGRA у здоровых людей, больных туберкулезом и нетуберкулезных больных с заболеваниями легких, определить оптимальную дозу EEC для клинической вспомогательной диагностики туберкулеза и дополнительно оценить безопасность. ЭЭК у здоровых людей, больных туберкулезом и нетуберкулезных больных с заболеваниями легких.
На втором этапе привлечено 60 человек в возрасте от 3 до 17 лет (30 случаев) и 66-75 лет (30 случаев), в том числе 30 здоровых и 30 больных туберкулезом. Каждого субъекта делят на разные группы рандомизированным открытым методом и получают одну внутрикожную инъекцию экспериментального препарата (ЭЭК) в одну группу. Наблюдайте и записывайте жизненно важные показатели (дыхание, частоту сердечных сокращений и температуру); лабораторное исследование и электрокардиограмма (ЭКГ); кожные специфические реакции в месте инъекции через 4 часа, 8 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа, 96 часов и 7 дней после кожной пробы; местные реакции и различные нежелательные явления для дальнейшей оценки безопасности и предварительной эффективности ЕЭК у людей в возрасте от 3 до 75 лет.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Naihui Chu, PhD
- Номер телефона: 13611326573
- Электронная почта: dongchu1994@sina.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Shanling Chen, Master
- Номер телефона: 18008008240
- Электронная почта: chen.shanling@coenbiotech.com
Места учебы
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай, 101149
- Рекрутинг
- Beijing Chest Hospital
-
Контакт:
- Tongqun Zhang
- Номер телефона: 010-89509134
- Электронная почта: Zhangtongqun@sina.com
-
Главный следователь:
- Naihui Chu, PhD
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Китай, 430000
- Рекрутинг
- Wuhan Institute for Tuberculosis Control
-
Контакт:
- Min Wang
- Номер телефона: 13871221841
- Электронная почта: whsfkyyllsc@163.com
-
Главный следователь:
- Juan Du, Bachelor
-
Главный следователь:
- Ronghui Du, Bachelor
-
-
Hunan
-
Changde, Hunan, Китай, 415000
- Рекрутинг
- Changde First People's Hospital
-
Контакт:
- Shuxiang Zhou
- Номер телефона: 0736-7788890
- Электронная почта: 450717196@qq.com
-
Главный следователь:
- Tianli Wang, master
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Китай, 212400
- Рекрутинг
- Jiangsu Province Centers for Disease Control and Prevention
-
Контакт:
- Xiaoyan Ding
- Номер телефона: 025-83759406
- Электронная почта: ec@jscdc.cn
-
Главный следователь:
- Limei Zhu, master
-
Xuzhou, Jiangsu, Китай
- Рекрутинг
- Xuzhou Infectious Disease Hospital
-
Контакт:
- Tingting Liu
- Номер телефона: 0516-68900929
- Электронная почта: xcyllb123@163.com
-
Главный следователь:
- Ruimei Zhang, Bachelor
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Китай, 610066
- Рекрутинг
- Public Health Clinical Center of Chengdu
-
Контакт:
- Qing Yang
- Номер телефона: 028-64369118
- Электронная почта: crbykjk@126.com
-
Главный следователь:
- Guihui Wu, master
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Для здоровых людей:
- На момент включения - Для здоровых субъектов: возраст от 3 до 75 лет (включая 3 года и 75 лет), независимо от пола;
- Опекуны лиц в возрасте 3-7 лет, лица в возрасте 8-17 лет и их опекуны, сами лица в возрасте 18-75 лет и/или их опекуны (супруга или дети) соглашаются участвовать в этом исследовании и подписывают форму информированного согласия. ;
- Лицо и/или опекун могут соблюдать требования протокола клинического исследования для участия/сопровождения субъекта в контрольных посещениях;
- При обследовании анамнеза не выявлено случаев туберкулеза (в том числе внутрилегочного и наружного) и тесного контакта с больными туберкулезом (имеется в виду непосредственный контакт с зарегистрированными больными туберкулезом в период от 3 мес до установления диагноза до 14 дней после начала противотуберкулезного лечения);
- Лица, у которых нет клинических симптомов отравления туберкулезом и у которых рентгенологическое исследование органов грудной клетки (для лиц в возрасте от 15 до 75 лет) является нормальным или отклонением от нормы, не имеющим клинического значения;
- Нормальные или аномальные показатели жизненно важных функций (подмышечной температуры, пульса, дыхания, артериального давления) и электрокардиограммы не имеют клинического значения; [Подмышечная температура у всех испытуемых была <37,3°C; артериальное давление измеряли у субъектов в возрасте 18-75 лет (систолическое артериальное давление <160 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) и диастолическое артериальное давление <100 мм рт. ст.); пульс и дыхание определялись исследователем в зависимости от возраста испытуемого]
- Физикальные обследования нормальны или отклонены от нормы и не имеют клинического значения;
- Лабораторные анализы, включая рутинные анализы крови, мочи и биохимические анализы крови, были нормальными или отклоняющимися от нормы и не имели клинического значения.
Для больных туберкулезом (в том числе туберкулезом легких):
- Те, у кого был диагностирован туберкулез / туберкулез легких в соответствии со «Стандартными критериями диагностики легочного туберкулеза в сфере здравоохранения Китайской Народной Республики» в сочетании с «Техническими рекомендациями по профилактике и контролю туберкулеза в Китае (издание 2021 г.)» (принятый диагноз комплексного клинического анализа) ;
- Возраст на момент зачисления от 3 до 75 лет (в том числе 3 года и 75 лет) независимо от пола;
- Опекуны лиц в возрасте 3-7 лет, лиц в возрасте 8-17 лет и их опекуны, сами лица в возрасте 18-75 лет и/или их опекуны (супруга или дети) соглашаются участвовать в данном исследовании и подписывают информированное согласие форма;
- Лицо и/или опекун могут соблюдать требования протокола клинического исследования и участвовать в контрольных посещениях.
Для пациентов с нетуберкулезными заболеваниями легких
- Пациенты с четким клиническим диагнозом заболевания легких, и врач может исключить туберкулез легких и внелегочный туберкулез на основании клинических проявлений пациента, методов визуализации и лабораторных исследований (включая IGRA);
- Возраст на момент зачисления от 18 до 65 лет (в том числе 18 и 65 лет) независимо от пола;
- Те, кто согласен участвовать в этом исследовании и подписывает форму информированного согласия;
- Лица, которые могут соблюдать требования протокола клинического исследования и участвовать в последующих посещениях.
Критерий исключения:
- Лица с известными или подозреваемыми (или с высоким риском) тяжелыми иммунными заболеваниями, нарушениями или аномалиями иммунной функции (кроме ВИЧ-инфекции/СПИДа), в том числе:
- у которых есть судороги, эпилепсия, психические заболевания в анамнезе и/или семейный анамнез психических заболеваний (ближайшие родственники);
- Люди с аллергией, например, те, у кого в анамнезе была аллергия на два или более лекарств или пищевых продуктов, или те, у кого известна аллергия на компоненты этого лекарства;
- Те, кто в настоящее время страдает острыми инфекционными заболеваниями (такими как корь, коклюш, грипп и др.), острым конъюнктивитом, острым средним отитом и генерализованными заболеваниями кожи;
- После консультации иметь в анамнезе серьезные заболевания сердца, печени, почек, пищеварительной системы, дыхательной системы, нервной системы, психические расстройства и нарушения обмена веществ в анамнезе;
- Те, кто в настоящее время страдает острым лихорадочным заболеванием; или тех, кто использовал жаропонижающие, обезболивающие и противоаллергические препараты в течение 3 дней до кожной пробы и которые могут повлиять на оценку исследования по оценке исследователя;
- Люди с серьезными инфекциями (такими как пиодермия, тяжелая экзема и т. д.);
- которые участвуют или участвуют в любых других клинических исследованиях новых лекарственных средств в течение 3 месяцев;
- Получили неживые вакцины в течение 7 дней до кожной пробы или получили живые аттенуированные вакцины в течение 28 дней;
- Кормящие или беременные женщины или женщины детородного возраста, у которых до включения в исследование был положительный тест на беременность и которые не принимали эффективные меры контрацепции за 2 недели до включения в исследование.
- Лица, ранее злоупотреблявшие наркотиками;
- Любые другие обстоятельства, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на оценку исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Субъекты туберкулеза в возрасте 18-65 лет
140 пациентов с туберкулезом в левую и правую руки были случайным образом распределены для однократной внутрикожной инъекции 0,1 мл тестируемого препарата (ЕЕС, 2,5 мкг/мл или 5 мкг/мл) и контрольного препарата (введенного в обе руки одного и того же тела). ; всем испытуемым внутрикожно вводили в среднюю и нижнюю треть ладонной стороны предплечья по методу Манту.
инъекция.
Время между кожными пробами на левой и правой руке должно составлять не менее 30 минут (сначала кожная проба на левой руке, затем на правой).
Точка наблюдения при последующем посещении основана на времени завершения введения второй дозы инъекции.
|
0,1 мл однократно, содержит низкую дозу активных ингредиентов 2,5 мкг/мл.
0,1 мл, однократно, содержит высокую дозу активных ингредиентов 5 мкг/мл.
0,1 мл однократно, содержит 5 ЕД активных ингредиентов.
|
|
Экспериментальный: здоровые люди в возрасте 18-65 лет
Левая и правая руки 180 здоровых субъектов были случайным образом распределены для однократной внутрикожной инъекции 0,1 мл тестируемого препарата (ЕЕС, 2,5 мкг/мл или 5 мкг/мл) и контрольного препарата (введенного в обе руки одного и того же тела). ; всем испытуемым внутрикожно вводили в среднюю и нижнюю треть ладонной стороны предплечья по методу Манту.
инъекция.
Время между кожными пробами на левой и правой руке должно составлять не менее 30 минут (сначала кожная проба на левой руке, затем на правой).
Точка наблюдения при последующем посещении основана на времени завершения введения второй дозы инъекции.
|
0,1 мл однократно, содержит низкую дозу активных ингредиентов 2,5 мкг/мл.
0,1 мл, однократно, содержит высокую дозу активных ингредиентов 5 мкг/мл.
0,1 мл однократно, содержит 5 ЕД активных ингредиентов.
|
|
Экспериментальный: лица, не туберкулезные, с заболеваниями легких в возрасте 18-65 лет
40 субъектов, не больных туберкулезом, с заболеванием легких в возрасте от 18 до 65 лет, левая и правая руки каждого субъекта были случайным образом распределены для однократной внутрикожной инъекции 0,1 мл тестируемого препарата (EEC, 2,5 мкг/мл или 5 мкг/мл). и контрольный препарат (введенный в обе руки одного и того же тела); всем испытуемым внутрикожно вводили в среднюю и нижнюю треть ладонной стороны предплечья по методу Манту.
инъекция.
Время между кожными пробами на левой и правой руке должно составлять не менее 30 минут (сначала кожная проба на левой руке, затем на правой).
Точка наблюдения при последующем посещении основана на времени завершения введения второй дозы инъекции.
|
0,1 мл однократно, содержит низкую дозу активных ингредиентов 2,5 мкг/мл.
0,1 мл, однократно, содержит высокую дозу активных ингредиентов 5 мкг/мл.
0,1 мл однократно, содержит 5 ЕД активных ингредиентов.
|
|
Экспериментальный: Субъекты туберкулеза в возрасте 3–17 лет и 66–75 лет.
Каждый включенный в исследование субъект получил одну внутрикожную инъекцию 0,1 мл тестируемого препарата (ЕЕС) в одну группу; методом Манту вводили внутрикожно в среднюю и нижнюю 1/3 ладонной стороны предплечья.
|
0,1 мл, однократно, содержит высокую дозу активных ингредиентов 5 мкг/мл.
|
|
Экспериментальный: субъекты, не страдающие туберкулезом, в возрасте 3–17 лет и 66–75 лет
Каждый включенный в исследование субъект получил одну внутрикожную инъекцию 0,1 мл тестируемого препарата (ЕЕС) в одну группу; методом Манту вводили внутрикожно в среднюю и нижнюю 1/3 ладонной стороны предплечья.
|
0,1 мл, однократно, содержит высокую дозу активных ингредиентов 5 мкг/мл.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Чувствительность различных доз ЭЭК и контрольных ЭК у больных туберкулезом легких в возрасте от 18 до 65 лет;
Временное ограничение: 7 дней после инъекции
|
Чувствительность (также известная как истинно положительный показатель, который определяется как процент фактического заболевания, которое правильно расценено как заболевание в соответствии с диагностическими критериями теста) различных доз ЕЭК и контрольной ЭК у пациентов с туберкулезом легких в возрасте от 18 до 18 лет. 65 лет.
|
7 дней после инъекции
|
|
специфичность различных доз ЭЭК и контрольных ЭК у здоровых лиц в возрасте от 18 до 65 лет и больных нетуберкулезными заболеваниями легких;
Временное ограничение: 7 дней после инъекции
|
Специфичность (также известная как истинно отрицательный показатель, который определяется как процент фактически здоровых пациентов, правильно признанных здоровыми в соответствии с диагностическими критериями теста) различных доз EEC и контрольных EC у здоровых людей и пациентов с нетуберкулезные заболевания легких в возрасте от 18 до 65 лет.
|
7 дней после инъекции
|
|
Специфическая реакция на месте кожного теста через 4 часа, 8 часов (только для этапа 2), 24 часа, 48 часов, 72 часа, 96 часов и 7 дней после кожного теста. Те, у кого средний диаметр уплотнения/покраснения ≥5 мм, будут считаться положительными.
Временное ограничение: 7 дней после инъекции
|
Конечная точка оценки реакции на участке кожного теста, которая определяется как симптом на участке кожного теста через 4 часа (только для этапа 2), 8 часов (только для этапа 2), 24 часа, 48 часов, 72 часа, 96 часов и 7 дней. после кожной пробы, такие как покраснение, уплотнение, двойное кольцо, волдырь, некроз и лимфангит (любые симптомы двойного кольца, волдыря, некроза и лимфангита были строго положительными).
|
7 дней после инъекции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Характеристическая кривая оператора приемника (ROC) различных доз EEC для оценки оптимального порогового значения диагностического теста тестируемого препарата.
Временное ограничение: 7 дней после инъекции
|
7 дней после инъекции
|
|
|
Площадь под кривой (AUC) различных доз EEC для оценки оптимального порогового значения диагностического теста тестируемого препарата.
Временное ограничение: 7 дней после инъекции
|
7 дней после инъекции
|
|
|
У здоровых людей, больных туберкулезом и больных нетуберкулезными заболеваниями легких оценивали показатели консистенции трех детектирующих реагентов EEC, EC и IGRA соответственно.
Временное ограничение: 7 дней после инъекции
|
Коэффициент согласованности реагентов для обнаружения EC, EEC и IGRA, который определяется как парные значения KAPPA трех методов обнаружения в разных группах доз среди здоровых людей, больных туберкулезом легких и пациентов с нетуберкулезными заболеваниями легких (значения KAPPA соответственно были рассчитаны три метода обнаружения в разных дозовых группах).
|
7 дней после инъекции
|
|
Частота нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений в местах инъекции и неинъекции, аномальная частота лабораторных показателей и жизненно важных показателей в течение периода исследования.
Временное ограничение: 7 дней после инъекции
|
Конечная точка безопасности, включая: частоту нежелательных явлений в местах инъекции и неинъекции в течение 7 дней после кожной пробы; аномальная частота лабораторных показателей (анализ крови, биохимия крови, анализ мочи, ЭКГ) через 72 часа после кожной пробы; аномальная частота жизненно важных показателей в течение 7 дней после кожной пробы; частота серьезных нежелательных явлений после кожных проб в течение периода исследования.
|
7 дней после инъекции
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- KN-EEC-II
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .