Ensaio clínico para explorar a dosagem de EEC no teste cutâneo em pessoas de 18 a 65 anos e a segurança e eficácia preliminar em pessoas de 3 a 75 anos.
Ensaio clínico de fase 2 randomizado, cego e controlado positivamente para explorar a dosagem de EEC no teste cutâneo em pessoas de 18 a 65 anos e a segurança e eficácia preliminar em pessoas de 3 a 75 anos.
Este é um estudo randomizado, cego e controlado positivamente para explorar a dosagem do teste cutâneo da proteína de fusão recombinante do Mycobacterium tuberculosis (EEC) na população de 18 a 65 anos de idade, e para avaliar ainda mais a segurança e eficácia preliminar do EEC na população de 3 a 75 anos.
Na primeira etapa, 180 indivíduos saudáveis, 140 indivíduos com tuberculose (TB) e 40 indivíduos sem tuberculose com doenças pulmonares com idades entre 18 e 65 anos são divididos em diferentes grupos por meio de métodos cegos e randomizados. Cada grupo realiza um estudo de dose baixa (2,5μg/ml) ou dose alta (5μg/ml), com 180 indivíduos em cada grupo de dose. Cada sujeito injeta intradermicamente EEC e EC aleatoriamente em ambos os braços da mesma pessoa. Avalie a consistência dos resultados dos ensaios de EEC, EC e Interferon-Gamma Release Assay （IGRA）. Avalie a sensibilidade, especificidade e consistência dos resultados dos ensaios de EEC, EC e IGRA em pessoas saudáveis, pacientes com TB e pacientes sem TB com doenças pulmonares , e determinar a dose ideal de EEC para diagnóstico clínico auxiliar de tuberculose.
Na segunda etapa, 60 indivíduos saudáveis e com TB com idades entre 3-17 anos e 66-75 anos são divididos em diferentes grupos por meio de um método randomizado, aberto e de braço único com a dose alvo. Avaliar a segurança, tolerância e eficácia preliminar da dose alvo de EEC em pessoas saudáveis e pacientes com TB de 3 a 17 anos e de 66 a 75 anos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Na primeira etapa, 180 indivíduos saudáveis, 140 indivíduos com TB e 40 indivíduos sem TB com doenças pulmonares que atendem ao padrão, respectivamente, são divididos em diferentes grupos por meio de métodos cegos randomizados. Cada grupo realiza uma dose baixa (2,5 μg / ml ) ou estudo de alta dose (5μg/ml), com 180 indivíduos em cada grupo de dose.
Os braços esquerdo e direito de cada sujeito serão designados aleatoriamente para receber uma injeção intradérmica do medicamento experimental EEC e do medicamento de controle inoculado em ambos os braços da mesma pessoa. Um medicamento (EEC ou EC) é injetado primeiro no braço esquerdo, observe 30 minutos e se não houver reação adversa óbvia, outro medicamento (EEC ou EC) será injetado no braço direito. Observe e registre os sinais vitais (respiração, frequência cardíaca, pressão arterial, temperatura), a reação específica da pele (diâmetros do rubor e endurecimento do local da injeção) às 24h, 48h, 72h, 96h e 7 dias após o teste cutâneo; reações locais (vermelhidão, dor, inchaço, erupção cutânea, coceira) e uma variedade de eventos adversos. Avaliar a sensibilidade, especificidade e taxa de consistência dos resultados dos ensaios de EEC, EC e IGRA em indivíduos saudáveis, pacientes com TB e pacientes sem TB com doenças pulmonares, determinar a dose ideal de EEC para diagnóstico clínico auxiliar de tuberculose e avaliar ainda mais a segurança de EEC em indivíduos saudáveis, pacientes com TB e pacientes sem TB com doenças pulmonares.
Na segunda etapa, são inscritos 60 indivíduos com idades entre 3 e 17 anos (30 casos) e 66 e 75 anos (30 casos), incluindo 30 indivíduos saudáveis e 30 pacientes com TB. Cada sujeito é dividido em grupos diferentes por meio de um método randomizado e aberto, e recebe uma única injeção intradérmica do medicamento experimental (EEC) em um braço. Observar e registar os sinais vitais (respiração, frequência cardíaca e temperatura); exame laboratorial e eletrocardiograma (ECG); as reações específicas da pele no local da injeção às 4h, 8h, 24h, 48h, 72h, 96h e 7 dias após o teste cutâneo; reações locais e uma variedade de eventos adversos, para avaliar melhor a segurança e eficácia preliminar do EEC em pessoas de 3 a 75 anos de idade.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Naihui Chu, PhD
- Número de telefone: 13611326573
- E-mail: dongchu1994@sina.com
Estude backup de contato
- Nome: Shanling Chen, Master
- Número de telefone: 18008008240
- E-mail: chen.shanling@coenbiotech.com
Locais de estudo
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 101149
- Recrutamento
- Beijing Chest Hospital
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Contato:
- Tongqun Zhang
- Número de telefone: 010-89509134
- E-mail: Zhangtongqun@sina.com
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Investigador principal:
- Naihui Chu, PhD
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China, 430000
- Recrutamento
- Wuhan Institute for Tuberculosis Control
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Contato:
- Min Wang
- Número de telefone: 13871221841
- E-mail: whsfkyyllsc@163.com
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Investigador principal:
- Juan Du, Bachelor
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Investigador principal:
- Ronghui Du, Bachelor
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Hunan
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Changde, Hunan, China, 415000
- Recrutamento
- Changde First People's Hospital
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Contato:
- Shuxiang Zhou
- Número de telefone: 0736-7788890
- E-mail: 450717196@qq.com
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Investigador principal:
- Tianli Wang, master
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, China, 212400
- Recrutamento
- Jiangsu Province Centers for Disease Control and Prevention
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Contato:
- Xiaoyan Ding
- Número de telefone: 025-83759406
- E-mail: ec@jscdc.cn
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Investigador principal:
- Limei Zhu, master
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Xuzhou, Jiangsu, China
- Recrutamento
- Xuzhou Infectious Disease Hospital
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Contato:
- Tingting Liu
- Número de telefone: 0516-68900929
- E-mail: xcyllb123@163.com
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Investigador principal:
- Ruimei Zhang, Bachelor
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, China, 610066
- Recrutamento
- Public Health Clinical Center of Chengdu
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Contato:
- Qing Yang
- Número de telefone: 028-64369118
- E-mail: crbykjk@126.com
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Investigador principal:
- Guihui Wu, master
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Para indivíduos saudáveis:
- No momento da inscrição - Para indivíduos saudáveis: a inscrição é de 3 a 75 anos (incluindo 3 anos e 75 anos), independentemente do sexo;
- Os tutores de pessoas com idade entre 3 e 7 anos, pessoas com idade entre 8 e 17 anos e seus tutores, pessoas com idade entre 18 e 75 anos e/ou seus tutores (cônjuge ou filhos) concordam em participar deste estudo e assinam um termo de consentimento informado. ;
- A pessoa e/ou responsável poderá cumprir os requisitos do protocolo do ensaio clínico para participar/acompanhar o sujeito nas visitas de acompanhamento;
- Após investigação da história médica, não há história de tuberculose (incluindo tuberculose intrapulmonar e externa) e história de contato próximo com pacientes com tuberculose (referindo-se ao contato direto com pacientes com tuberculose registrados de 3 meses antes do diagnóstico até 14 dias após o início do tratamento antituberculose);
- Aqueles que não apresentam sintomas clínicos de intoxicação tuberculosa e cujo exame de imagem do tórax (para indivíduos de 15 a 75 anos) é normal ou anormal sem significado clínico;
- As medições normais ou anormais dos sinais vitais (temperatura axilar, pulso, respiração, pressão arterial) e eletrocardiograma não têm significado clínico; [A temperatura axilar de todos os indivíduos foi medida < 37,3°C; a pressão arterial foi medida em indivíduos com idade entre 18 e 75 anos (pressão arterial sistólica <160 milímetros de mercúrio （mmHg） e pressão arterial diastólica <100 mmHg); pulso e respiração foram determinados pelo pesquisador com base na idade do sujeito]
- Os exames físicos são normais ou anormais, sem significado clínico;
- Os exames laboratoriais, incluindo rotina de sangue, rotina de urina e exames bioquímicos sanguíneos, foram todos normais ou anormais, sem significado clínico.
Para pacientes com tuberculose (incluindo tuberculose pulmonar):
- Aqueles que foram diagnosticados com tuberculose/tuberculose pulmonar de acordo com os "Critérios de diagnóstico de tuberculose pulmonar padrão da indústria de saúde da República Popular da China" combinados com as "Diretrizes técnicas para prevenção e controle da tuberculose na China (edição de 2021)" (diagnóstico de análise clínica abrangente aceito) ;
- A idade no momento da inscrição é de 3 a 75 anos (incluindo 3 anos e 75 anos), independentemente do sexo;
- Os tutores de pessoas com idade entre 3 e 7 anos, pessoas com idade entre 8 e 17 anos e seus tutores, pessoas com idade entre 18 e 75 anos e/ou seus tutores (cônjuge ou filhos) concordam em participar deste estudo e assinam um consentimento informado forma;
- A pessoa e/ou responsável poderá cumprir os requisitos do protocolo do ensaio clínico e participar de visitas de acompanhamento.
Para pacientes com doença pulmonar não tuberculosa
- Pacientes com diagnóstico clínico claro de doença pulmonar, podendo o clínico descartar tuberculose pulmonar e tuberculose extrapulmonar com base nas manifestações clínicas, exames de imagem e laboratoriais do paciente (incluindo IGRA);
- A idade no momento da inscrição é de 18 a 65 anos (incluindo 18 e 65 anos), independentemente do sexo;
- Aqueles que concordam em participar deste estudo e assinam o termo de consentimento livre e esclarecido;
- Aqueles que podem cumprir os requisitos do protocolo do ensaio clínico e participar de visitas de acompanhamento
Critério de exclusão:
- Aqueles com doenças imunológicas graves conhecidas ou suspeitas (ou de alto risco), comprometimento da função imunológica ou anormalidades (exceto infecção por HIV/AIDS), incluindo:
- que apresentam convulsões, epilepsia, histórico de doença mental e/ou histórico familiar de doença mental (parentes imediatos);
- Pessoas com alergias, como aquelas que têm histórico de alergia a dois ou mais medicamentos ou alimentos, ou aquelas que são sabidamente alérgicas aos componentes deste medicamento;
- Aqueles que sofrem atualmente de doenças infecciosas agudas (como sarampo, tosse convulsa, gripe, etc.), conjuntivite aguda, otite média aguda e doenças generalizadas de pele;
- Após consulta, ter histórico de doenças cardíacas, hepáticas, renais, digestivas, respiratórias, nervosas, transtornos mentais e metabólicos graves, passados ou atuais;
- Aqueles que sofrem atualmente de doença febril aguda; ou aqueles que fizeram uso de medicamentos antitérmicos, analgésicos e antialérgicos nos 3 dias anteriores ao teste cutâneo e que possam afetar a avaliação da pesquisa avaliada pelo pesquisador;
- Pessoas com infecções graves (como piodermite, eczema grave, etc.);
- que estão participando ou participando de quaisquer outros ensaios clínicos de novos medicamentos dentro de 3 meses;
- Ter recebido vacinas não vivas nos 7 dias anteriores ao teste cutâneo ou ter recebido vacinas vivas atenuadas nos 28 dias;
- Mulheres lactantes ou grávidas, ou mulheres em idade fértil que tiveram um teste de gravidez positivo antes da inscrição e que não tomaram medidas contraceptivas eficazes 2 semanas antes da inscrição.
- Aqueles com histórico de abuso de drogas;
- Quaisquer outras circunstâncias que o investigador acredite que possam afetar a avaliação do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Indivíduos com TB entre 18 e 65 anos de idade
140 braços esquerdo e direito de indivíduos com TB foram designados aleatoriamente para receber uma única injeção intradérmica de 0,1 ml do medicamento teste (EEC, 2,5 μg/ml ou 5 μg/ml) e o medicamento controle (inoculado em ambos os braços do mesmo corpo) ; todos os indivíduos foram injetados por via intradérmica no 1/3 médio e inferior do lado volar do antebraço usando o método de Mantoux.
injeção.
O tempo entre os testes cutâneos nos braços esquerdo e direito deve ser de pelo menos 30 minutos (primeiro o teste cutâneo no braço esquerdo e depois no braço direito).
O ponto de observação da visita de acompanhamento é baseado no tempo de conclusão da segunda dose da injeção.
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0,1ml, uma vez, contendo dose baixa de 2,5μg/ml de ingredientes ativos
0,1ml, uma vez, contendo altas doses de 5μg/ml de ingredientes ativos
0,1 ml, uma vez, contendo 5U de ingredientes ativos
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Experimental: indivíduos saudáveis entre 18 e 65 anos
180 braços esquerdo e direito de indivíduos saudáveis foram aleatoriamente designados para receber uma única injeção intradérmica de 0,1 ml do medicamento teste (EEC, 2,5 μg/ml ou 5 μg/ml) e o medicamento controle (inoculado em ambos os braços do mesmo corpo) ; todos os indivíduos foram injetados por via intradérmica no 1/3 médio e inferior do lado volar do antebraço usando o método de Mantoux.
injeção.
O tempo entre os testes cutâneos nos braços esquerdo e direito deve ser de pelo menos 30 minutos (primeiro o teste cutâneo no braço esquerdo e depois no braço direito).
O ponto de observação da visita de acompanhamento é baseado no tempo de conclusão da segunda dose da injeção.
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0,1ml, uma vez, contendo dose baixa de 2,5μg/ml de ingredientes ativos
0,1ml, uma vez, contendo altas doses de 5μg/ml de ingredientes ativos
0,1 ml, uma vez, contendo 5U de ingredientes ativos
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Experimental: indivíduos sem TB com doença pulmonar entre 18 e 65 anos de idade
40 indivíduos sem TB com doença pulmonar entre 18 e 65 anos de idade, os braços esquerdo e direito de cada indivíduo foram designados aleatoriamente para receber uma única injeção intradérmica de 0,1 ml do medicamento em teste (EEC, 2,5 μg/ml ou 5 μg/ml) e o medicamento controle (inoculado em ambos os braços do mesmo corpo); todos os indivíduos foram injetados por via intradérmica no 1/3 médio e inferior do lado volar do antebraço usando o método de Mantoux.
injeção.
O tempo entre os testes cutâneos nos braços esquerdo e direito deve ser de pelo menos 30 minutos (primeiro o teste cutâneo no braço esquerdo e depois no braço direito).
O ponto de observação da visita de acompanhamento é baseado no tempo de conclusão da segunda dose da injeção.
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0,1ml, uma vez, contendo dose baixa de 2,5μg/ml de ingredientes ativos
0,1ml, uma vez, contendo altas doses de 5μg/ml de ingredientes ativos
0,1 ml, uma vez, contendo 5U de ingredientes ativos
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Experimental: Indivíduos com TB em 3-17 anos e 66-75 anos
Cada sujeito inscrito recebeu uma única injeção intradérmica de 0,1 ml do medicamento em teste (EEC) em um braço; o método de Mantoux foi usado para injetar por via intradérmica no 1/3 médio e inferior do lado volar do antebraço.
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0,1ml, uma vez, contendo altas doses de 5μg/ml de ingredientes ativos
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Experimental: indivíduos sem TB em 3-17 anos e 66-75 anos
Cada sujeito inscrito recebeu uma única injeção intradérmica de 0,1 ml do medicamento em teste (EEC) em um braço; o método de Mantoux foi usado para injetar por via intradérmica no 1/3 médio e inferior do lado volar do antebraço.
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0,1ml, uma vez, contendo altas doses de 5μg/ml de ingredientes ativos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sensibilidade de diferentes doses de CEE e CE de controle em pacientes com tuberculose pulmonar de 18 a 65 anos;
Prazo: 7 dias após a injeção
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Sensibilidade (também conhecida como taxa de verdadeiro positivo, que é definida como a porcentagem da doença real que é corretamente considerada doente de acordo com os critérios diagnósticos do teste) de diferentes doses de EEC e EC de controle em pacientes com tuberculose pulmonar com idade entre 18 e 65 anos.
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7 dias após a injeção
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especificidade de diferentes doses de EEC e EC de controle em indivíduos saudáveis com idade entre 18 e 65 anos e pacientes com doença pulmonar não tuberculosa;
Prazo: 7 dias após a injeção
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Especificidade (também conhecida como taxa de verdadeiro negativo, que é definida como a porcentagem de pacientes reais livres de doença, corretamente considerados livres de doença de acordo com os critérios diagnósticos do teste) de diferentes doses de EEC e EC de controle em pessoas saudáveis e pacientes com doença pulmonar não tuberculosa com idade entre 18 e 65 anos.
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7 dias após a injeção
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A reação específica do local do teste cutâneo às 4h, 8h (apenas para o estágio 2); 24h, 48h, 72h, 96h e 7 dias após o teste cutâneo. Aqueles com diâmetro médio de endurecimento/vermelhidão ≥5 mm serão considerados positivos.
Prazo: 7 dias após a injeção
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Ponto final da avaliação da resposta específica do local do teste cutâneo, que é definido como o sintoma do local do teste cutâneo em 4 horas (apenas para o estágio 2), 8 horas (apenas para o estágio 2), 24 horas, 48 horas, 72 horas, 96 horas e 7 dias após o teste cutâneo, como vermelhidão, endurecimento, anel duplo, bolha, necrose e linfangite (quaisquer sintomas de anel duplo, bolha, necrose e linfangite foram fortemente positivos).
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7 dias após a injeção
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Curva característica do operador do receptor (ROC) de diferentes doses de EEC para avaliar o valor de corte ideal do teste diagnóstico do medicamento em teste.
Prazo: 7 dias após a injeção
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7 dias após a injeção
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Área sob a curva (AUC) de diferentes doses de EEC para avaliar o valor de corte ideal do teste diagnóstico do medicamento em teste.
Prazo: 7 dias após a injeção
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7 dias após a injeção
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Em pessoas saudáveis, pacientes com tuberculose e pacientes com doenças pulmonares não tuberculosas, foram avaliadas as taxas de consistência dos três reagentes de detecção EEC, EC e IGRA, respectivamente.
Prazo: 7 dias após a injeção
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A taxa de consistência dos reagentes de detecção EC, EEC e IGRA que é definida como os valores KAPPA pareados dos três métodos de detecção em diferentes grupos de dose entre pessoas saudáveis, pacientes com tuberculose pulmonar e pacientes com doença pulmonar não tuberculosa( os valores Kappa do três métodos de detecção em diferentes grupos de dose foram calculados respectivamente).
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7 dias após a injeção
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Incidência de eventos adversos e eventos adversos graves em locais de injeção e não injeção, incidência anormal de indicadores laboratoriais e sinais vitais durante o período do estudo.
Prazo: 7 dias após a injeção
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Endpoint de segurança incluindo: incidência de eventos adversos nos locais de injeção e não injeção dentro de 7 dias após o teste cutâneo; incidência anormal de indicadores laboratoriais (rotina de sangue, bioquímica sanguínea, rotina de urina, teste de ECG) 72 horas após o teste cutâneo; incidência anormal de sinais vitais dentro de 7 dias após o teste cutâneo; incidência de eventos adversos graves após o teste cutâneo durante o período do estudo.
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7 dias após a injeção
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- KN-EEC-II
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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