- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06313450
Deeskalerad strålbehandling för primärtumör efter neoadjuvant terapi med Toripalimab Plus kemoterapi för nasofarynxkarcinom
15 mars 2024 uppdaterad av: Fang-Yun Xie, Sun Yat-sen University
Patienter med stadium II-III (AJCC8th) nasofarynxkarcinom har hög lokal kontroll i IMRT-eran.
Fler och fler överlevande måste lida av sena strålningsinducerade toxiciteter.
En tidigare studie visade sämre lokal kontrollfrekvens men lägre sena toxiciteter om stråldosen till det primära stället reducerades till 60Gy för patienter som uppnådde partiellt eller fullständigt svar på induktionskemoterapi.
Med tanke på att neoadjuvant kemoterapi och immunterapi har potential att öka svarsfrekvensen och den långsiktiga överlevnaden, försöker forskarna minska stråldosen till det primära stället för patienter efter immunkemoterapi.
Enligt protokollet inkluderar utredarna deltagare med stadium II-III (AJCC8th) förutom T2N0M0 och administrerar 3 kurer med neoadjuvant gecitabin plus cisplatin och Toripalimab.
Om primärtumören regresserar över 75 % kommer den att få deeskalerad strålbehandling med 60Gy och deltagarna kommer att få två cykler av cisplatin och Toripalimab under strålbehandlingskuren.
Annars kommer deltagarna att få konventionell strålbehandling och samtidig kemoterapi med cisplatin som vanligt.
Denna studie syftar till att utforska den 3-åriga lokala kontrollfrekvensen och toxiciteterna av deeskalerad strålbehandling.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
112
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Puyun Ouyang
- Telefonnummer: +8602087342926
- E-post: ouyangpy@sysucc.org.cn
Studera Kontakt Backup
- Namn: Fangyun Xie
- Telefonnummer: 020-87342926
- E-post: ouyangpy@sysucc.org.cn
Studieorter
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- Rekrytering
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Kontakt:
- Puyun Ouyang
- Telefonnummer: +8602087342926
- E-post: ouyangpy@sysucc.org.cn
-
Huvudutredare:
- Fangyun Xie
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patologiskt bekräftat nasofaryngealt karcinom, patienter som inte har fått anti-cancerbehandling;
- ECOG prestandastatuspoäng (PS-poäng) 0 eller 1.
- 18-70 år gammal.
- Uteslut steg II-III förutom T2N0M0 (AJCC version 8).
- Neutrofilantal ≥ 1,5 × 10 9/L, hemoglobin ≥ 90 g/L och trombocytantal ≥ 100 × 10 9/L.
- Alaninaminotransferas (ALT)/aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN), bilirubin ≤ 1,5 gånger ULN; Kreatininclearance ≥ 60 ml/min
- Patienter måste underteckna ett informerat samtycke och måste vara villiga och kunna följa de besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra krav som anges i studieprotokollet.
Exklusions kriterier:
Patienter kommer att uteslutas från studien om något av följande kriterier är uppfyllt:
- Ålder > 70 år eller < 18 år.
- HBsAg-positiv och HBV-DNA > 1 × 10^3 kopior/ml
- HCV antikropp positiv.
- Aktiva, kända eller misstänkta autoimmuna sjukdomar; Patienter med typ 1-diabetes mellitus, hypotyreos som endast kräver hormonersättningsterapi och hudåkommor som inte kräver systemisk terapi (t.ex. vitiligo, psoriasis eller alopeci) var berättigade.
- Historik av interstitiell lungsjukdom;
- Får systemiska könshormoner eller annan immunsuppressiv behandling i ekvivalenta doser > 10 mg prednison/dag inom 28 dagar före undertecknande av informerat samtycke; Patienter med systemiska könshormondoser ≤ 10 mg prednison/dag eller inhalerade/lokala kortikosteroider var berättigade.
- Mottagit eller ska ta emot levande vacciner inom 30 dagar innan undertecknandet av formuläret för informerat samtycke;
- Gravida eller ammande kvinnor;
- Andra maligniteter inom 5 år, förutom carcinoma in situ, adekvat behandlad icke-melanom hudcancer och papillär sköldkörtelcancer;
- Känd tidigare överkänslighet mot makromolekylära proteinpreparat, eller mot någon komponent i terreplumab;
- Humant immunbristvirus (HIV) infektion.
- Andra tillstånd som kan påverka säkerheten för försökspersoner eller försöksföljsamhet enligt utredarens bedömning, inklusive symtomatisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtinfarkt, aktiv infektion som kräver systemisk behandling, psykisk sjukdom eller familje- och sociala faktorer;
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: deeskalerad strålbehandling
Om den primära tumören går tillbaka med över 75 % och nivån av EBV-DNA minskar till noll, kommer en stråldos på 60Gy att administreras.
Dessutom kommer tre cykler med Toripalimab (240 mg, var tredje vecka) och två cykler med cisplatin (100 mg/m2, var tredje vecka) att ges under strålbehandling.
|
Rekryterade patienter får tre kurer av induktionsterapi med gemcitabin och cisplatin, tillsammans med Toripalimab.
Efter induktionsterapi kommer patienter med en tumörvolymregression på 75 % eller mer och inget detekterbart EBV-DNA att få deeskalerad strålbehandling för den primära tumören med 60 Gy.
Under strålbehandling kommer patienterna att få Cisplatin 100 mg/m2 var tredje vecka i två kurer och Toripalimab 240 mg var tredje vecka i tre kurer.
Om patienterna inte uppnår fullständig remission i slutet av strålbehandlingen kommer 6 Gy att läggas till de kvarvarande lesionerna.
|
|
Övrig: konventionell strålbehandling
Om den primära tumören går tillbaka med mindre än 75 % eller om EBV-DNA förblir över noll, kommer en konventionell stråldos på 70Gy till primärtumören och två cykler av cisplatin (100 mg/m2, var tredje vecka) att administreras under strålbehandling.
|
Rekryterade patienter får tre kurer av induktionsterapi med gemcitabin och cisplatin, tillsammans med Toripalimab.
Efter induktionsterapi får patienter med tumörvolymregression mindre än 75 % eller EBV DNA-kopiatal högre än 0 konventionell strålbehandling för den primära tumören med 70 Gy.
Patienterna kommer att få Cisplatin 100 mg/m2 var tredje vecka under två kurer under strålbehandling.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
lokal återfallsfrekvens (LRR)
Tidsram: 3 år
|
Definierat som andelen patienter med lokalt återfall inom 3 år
|
3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
3 års total överlevnad
Tidsram: 3 år
|
3 år
|
|
akuta och sena strålningsinducerade toxiciteter
Tidsram: upp till 3 år efter strålbehandling, respektive
|
upp till 3 år efter strålbehandling, respektive
|
|
primär tumörvolymregression≥75 %
Tidsram: Två veckor efter den tredje cykeln av neoadjuvant immunokemoterapi (varje cykel är 21 dagar), före strålbehandling
|
Två veckor efter den tredje cykeln av neoadjuvant immunokemoterapi (varje cykel är 21 dagar), före strålbehandling
|
|
fullständig svarsfrekvens för primärtumör
Tidsram: Två veckor efter den tredje cykeln av neoadjuvant immunkemoterapi (varje cykel är 21 dagar) och sex månader efter strålbehandling.
|
Två veckor efter den tredje cykeln av neoadjuvant immunkemoterapi (varje cykel är 21 dagar) och sex månader efter strålbehandling.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Marur S, Li S, Cmelak AJ, Gillison ML, Zhao WJ, Ferris RL, Westra WH, Gilbert J, Bauman JE, Wagner LI, Trevarthen DR, Balkrishna J, Murphy BA, Agrawal N, Colevas AD, Chung CH, Burtness B. E1308: Phase II Trial of Induction Chemotherapy Followed by Reduced-Dose Radiation and Weekly Cetuximab in Patients With HPV-Associated Resectable Squamous Cell Carcinoma of the Oropharynx- ECOG-ACRIN Cancer Research Group. J Clin Oncol. 2017 Feb 10;35(5):490-497. doi: 10.1200/JCO.2016.68.3300. Epub 2016 Dec 28.
- undefined
- Tang LL, Guo R, Zhang N, Deng B, Chen L, Cheng ZB, Huang J, Hu WH, Huang SH, Luo WJ, Liang JH, Zheng YM, Zhang F, Mao YP, Li WF, Zhou GQ, Liu X, Chen YP, Xu C, Lin L, Liu Q, Du XJ, Zhang Y, Sun Y, Ma J. Effect of Radiotherapy Alone vs Radiotherapy With Concurrent Chemoradiotherapy on Survival Without Disease Relapse in Patients With Low-risk Nasopharyngeal Carcinoma: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 Aug 23;328(8):728-736. doi: 10.1001/jama.2022.13997.
- Liu YP, Wen YH, Tang J, Wei Y, You R, Zhu XL, Li J, Chen L, Ling L, Zhang N, Zou X, Hua YJ, Chen YM, Chen L, Lu LX, Chen MY, Wen WP. Endoscopic surgery compared with intensity-modulated radiotherapy in resectable locally recurrent nasopharyngeal carcinoma: a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021 Mar;22(3):381-390. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30673-2. Epub 2021 Feb 15.
- Peng H, Chen L, Zhang Y, Li WF, Mao YP, Liu X, Zhang F, Guo R, Liu LZ, Tian L, Lin AH, Sun Y, Ma J. The Tumour Response to Induction Chemotherapy has Prognostic Value for Long-Term Survival Outcomes after Intensity-Modulated Radiation Therapy in Nasopharyngeal Carcinoma. Sci Rep. 2016 Apr 21;6:24835. doi: 10.1038/srep24835.
- Yao JJ, Jin YN, Lin YJ, Zhang WJ, Marks T, Ryan I, Zhang HY, Xia LP. The feasibility of reduced-dose radiotherapy in childhood nasopharyngeal carcinoma with favorable response to neoadjuvant chemotherapy. Radiother Oncol. 2023 Jan;178:109414. doi: 10.1016/j.radonc.2022.11.003. Epub 2022 Nov 11.
- Chen AM, Felix C, Wang PC, Hsu S, Basehart V, Garst J, Beron P, Wong D, Rosove MH, Rao S, Melanson H, Kim E, Palmer D, Qi L, Kelly K, Steinberg ML, Kupelian PA, Daly ME. Reduced-dose radiotherapy for human papillomavirus-associated squamous-cell carcinoma of the oropharynx: a single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2017 Jun;18(6):803-811. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30246-2. Epub 2017 Apr 20.
- OuYang PY, Zhang BY, Guo JG, Liu JN, Li J, Peng QH, Yang SS, He Y, Liu ZQ, Zhao YN, Li A, Wu YS, Hu XF, Chen C, Han F, You KY, Xie FY. Deep learning-based precise prediction and early detection of radiation-induced temporal lobe injury for nasopharyngeal carcinoma. EClinicalMedicine. 2023 Apr 4;58:101930. doi: 10.1016/j.eclinm.2023.101930. eCollection 2023 Apr.
- Zhang Y, Chen L, Hu GQ, Zhang N, Zhu XD, Yang KY, Jin F, Shi M, Chen YP, Hu WH, Cheng ZB, Wang SY, Tian Y, Wang XC, Sun Y, Li JG, Li WF, Li YH, Mao YP, Zhou GQ, Sun R, Liu X, Guo R, Long GX, Liang SQ, Li L, Huang J, Long JH, Zang J, Liu QD, Zou L, Su QF, Zheng BM, Xiao Y, Guo Y, Han F, Mo HY, Lv JW, Du XJ, Xu C, Liu N, Li YQ, Xie FY, Sun Y, Ma J, Tang LL. Final Overall Survival Analysis of Gemcitabine and Cisplatin Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma: A Multicenter, Randomized Phase III Trial. J Clin Oncol. 2022 Aug 1;40(22):2420-2425. doi: 10.1200/JCO.22.00327. Epub 2022 Jun 16.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
4 mars 2024
Primärt slutförande (Beräknad)
1 februari 2026
Avslutad studie (Beräknad)
1 februari 2028
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 mars 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 mars 2024
Första postat (Faktisk)
15 mars 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
19 mars 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 mars 2024
Senast verifierad
1 mars 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Faryngeala neoplasmer
- Otorhinolaryngologiska neoplasmer
- Neoplasmer i huvud och hals
- Nasofaryngeala sjukdomar
- Faryngeala sjukdomar
- Stomatogena sjukdomar
- Otorhinolaryngologiska sjukdomar
- Nasofaryngeala neoplasmer
- Carcinom
- Nasofaryngealt karcinom
Andra studie-ID-nummer
- B2023-110-X02
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .