Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdera effektiviteten och säkerheten av EN001 hos patienter med Duchennes muskeldystrofi

18 mars 2024 uppdaterad av: ENCell

En multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, fas 1/2-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos EN001 hos patienter med Duchennes muskeldystrofi

En multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, fas 1/2-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av EN001 hos patienter med Duchennes muskeldystrofi

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna kliniska prövning är en multicenterstudie som genomförs i två faser: Fas 1 och Fas 2. Fas 1 följer en 3+3 dosökningsdesign för att bedöma säkerheten, effekten och tolerabiliteten hos EN001, en prövningsprodukt. Fas 2 utvärderar effektiviteten och säkerheten för EN001 vid den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D), som fastställts i fas 1, jämfört med en placebo.

Fas 1 är utformad med den traditionella 3+3-doseskaleringsmetoden för att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) och fastställa RP2D. Dosökningen fortsätter tills MTD identifieras, vilket måste ligga inom den maximala planerade dosen (MPD) på 2,5 x 10^6 celler/kg (Kohort 2) eller lägre. MTD definieras som den högsta dosen vid vilken incidensen av dosbegränsande toxicitet (DLT) är mindre än 33 %. För att bestämma MTD, skrivs 3-6 försökspersoner in i varje doskohort. De får EN001 var 6:e ​​vecka under 3 cykler, med DLT:er utvärderade upp till 2-veckors tidpunkt (besök 7).

Säkerhetsgranskningskommittén (SRC) består av den samordnande utredaren, den ansvariga försöksövervakaren för försökspersoner som är inskrivna i kohorter som kräver säkerhetsgranskning och sponsorn. Dessa ledamöter deltar som utskottsledamöter. Vid slutet av varje kohort, definierad som slutpunkten för DLT-bedömningen för den sista försökspersonen i den kohorten, granskar de säkerhetsdata för EN001. Kommittén fattar beslut relaterade till dosjusteringar, om dosen ska ökas eller minskas, och bestämmer slutligen RP2D.

Fas 2 kliniska prövningar är randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade kliniska prövningar.

I fas 2 kommer berättigade försökspersoner att slumpmässigt tilldelas testgruppen (rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av EN001) eller kontrollgruppen (placebo av EN001) i förhållandet 1:1. Effekt och säkerhet kommer att utvärderas upp till 48 veckor efter administrering av EN001 jämfört med placebo.

Dessutom kommer testpersoner som deltar i fas 1 och fas 2 att följas upp för säkerhet och effektivitet i 5 år från tidpunkten för EN001 administrering enligt det långsiktiga uppföljningsprotokollet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

88

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Seoul National University Hospital
        • Huvudutredare:
          • Jong-Hee Chae
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Samsung Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Jeehun Lee

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Män mellan 6 och 11 år vid tidpunkten för skriftligt medgivande.
  2. Individer som uppvisar fenotypiska tecken på Duchennes muskeldystrofi (DMD), såsom muskelsvaghet i nedre extremiteter, en andpromenad eller Gowers tecken, och som diagnostiseras med DMD efter bekräftelse av en dystrofin-genmutation genom genetisk testning.

  3. Deltagare som uppfyller kriterierna för Time to Stand Test (TTSTAND) utan användning av hjälpmedel eller hjälp från andra under screening och baslinjebedömningar:

    • Fas 1: Kan slutföra TTSTAND-utvärderingen.
    • Fas 2: TTSTAND-tid på 10 sekunder eller mindre.
  4. Deltagare med ett 6-minuters gångtest (6MWT) resultat på 75 meter eller mer vid screening och baslinje.

  5. Individer som uppfyller följande laboratorietestkriterier vid tidpunkten för screening och baslinje:

    • Hemoglobin ≥10 g/dL
    • Trombocyter ≥50 000/μL
    • Serumalbumin ≥2,5 g/dL
    • Gamma-glutamyltransferas (γ-GT) och totalt bilirubin ≤ övre normalgräns (ULN)
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
  6. Deltagare som har haft en stabil dos av glukokortikoider i minst 12 veckor före screening, med bibehållen behandling. Dosjusteringar för kroppsviktsförändringar är tillåtna.
  7. Individer som, tillsammans med sina representanter i tillämpliga fall, frivilligt skriftligen har gått med på att delta i denna kliniska prövning.

Exklusions kriterier:

  1. Individer med bekräftade komorbiditeter vid tidpunkten för screening:

    • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) under 50 %, bestämt med ekokardiografi
    • Procent förutsagd forcerad vitalkapacitet (FVC%) mindre än 35%
    • Positivt för Hepatit B ytantigen (HBsAg). Däremot kan individer som genomgår interferon eller antiviral behandling registrera sig
    • Positivt för hepatit C-virusantikropp (HCV Ab). Registrering är möjlig om resultatet av HCV-ribonukleinsyra (RNA) är negativt
    • Positivt för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV).
    • Samsjukligheter som är okontrollerbara eller kräver behandling som kan påverka säkerhets- och effektutvärderingen av denna kliniska prövning, baserat på utredarens bedömning

  2. Individer med bekräftad behandlingshistoria vid tidpunkten för screening:

    • Administrering av cellterapi eller genterapi under hela livet
    • Administrera antisense oligonukleotid (t.ex. exon skipping-behandling) eller stoppkodon-readthrough-behandling (t.ex. aminoglykosid, ataluren) inom 24 veckor före screening.
    • Administrering av följande mediciner inom 12 veckor före screening: Idebenone, Resveratrol, Adenosintrifosfat
    • Administrering av följande mediciner inom 12 veckor före screening. Registrering är dock möjlig om läkemedlet administreras i en stabil dos i minst 12 veckor före screening och dosen förväntas förbli oförändrad under den kliniska prövningsperioden. Angiotensin-konverterande enzym (ACE)-hämmare Angiotensin II-receptorblockerare (ARB) Betablockerare Aldosteronantagonist Ivabradin Sacubitril Tillväxthormon Anabola steroider
    • Stor operation inom 12 veckor före screening eller förväntad större operation under den kliniska prövningsperioden.
    • Användning av andra prövningsprodukter (eller medicintekniska produkter) inom 4 veckor före screening.
    • Användning av systemiska immunsuppressiva medel än systemiska glukokortikoider.
  3. Individer som behöver mekanisk ventilation under dagen.
  4. Personer med överkänslighet mot komponenterna i de kliniska prövningsprodukterna.

  5. Individer som inte är villiga att använda lämpligt preventivmedel från datumet för skriftligt samtycke till avslutningsbesöket:

    • Lämpliga preventivmetoder är följande, och använder mer än en metod.

      • Partnerns användning av hormonella preventivmedel
      • Implantation av en intrauterin enhet eller system i din partner
      • Sterilisering eller kirurgiska ingrepp för dig eller din partner
  6. Andra som, enligt utredarens gottfinnande, inte är villiga eller kapabla att följa de kliniska prövningarna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Fas 1 – Kohort 1
EN001 5,0x10^5 celler/kg
Läkemedel: EN001

Fas 1

  • Kohort 1: EN001 5,0x10^5 celler/kg administrerat intravenöst (IV) 3 gånger med 6 veckors intervall.
  • Kohort 2: EN001 2,5x10^6 celler/kg administrerat intravenöst (IV) 3 gånger med 6 veckors intervall.

Fas 2

  • Experimentgrupp: Den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av EN001 administreras intravenöst (IV) tre gånger med sex veckors intervall.
  • Kontrollgrupp: EN001 placebo administreras intravenöst (IV) tre gånger med sex veckors intervall.
Andra namn:
  • EN001 (allogena mesenkymala stamceller med tidig passage härledda från Whartons gelé (WJ-MSC))
Aktiv komparator: Fas 1 – Kohort 2
EN001 2,5x10^6 celler/kg
Läkemedel: EN001

Fas 1

  • Kohort 1: EN001 5,0x10^5 celler/kg administrerat intravenöst (IV) 3 gånger med 6 veckors intervall.
  • Kohort 2: EN001 2,5x10^6 celler/kg administrerat intravenöst (IV) 3 gånger med 6 veckors intervall.

Fas 2

  • Experimentgrupp: Den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av EN001 administreras intravenöst (IV) tre gånger med sex veckors intervall.
  • Kontrollgrupp: EN001 placebo administreras intravenöst (IV) tre gånger med sex veckors intervall.
Andra namn:
  • EN001 (allogena mesenkymala stamceller med tidig passage härledda från Whartons gelé (WJ-MSC))
Placebo-jämförare: Fas 2 - Experimentgrupp
Den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av EN001
Läkemedel: EN001

Fas 1

  • Kohort 1: EN001 5,0x10^5 celler/kg administrerat intravenöst (IV) 3 gånger med 6 veckors intervall.
  • Kohort 2: EN001 2,5x10^6 celler/kg administrerat intravenöst (IV) 3 gånger med 6 veckors intervall.

Fas 2

  • Experimentgrupp: Den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av EN001 administreras intravenöst (IV) tre gånger med sex veckors intervall.
  • Kontrollgrupp: EN001 placebo administreras intravenöst (IV) tre gånger med sex veckors intervall.
Andra namn:
  • EN001 (allogena mesenkymala stamceller med tidig passage härledda från Whartons gelé (WJ-MSC))
Placebo-jämförare: Fas 2 - Kontrollgrupp
EN001 placebo
Läkemedel: EN001

Fas 1

  • Kohort 1: EN001 5,0x10^5 celler/kg administrerat intravenöst (IV) 3 gånger med 6 veckors intervall.
  • Kohort 2: EN001 2,5x10^6 celler/kg administrerat intravenöst (IV) 3 gånger med 6 veckors intervall.

Fas 2

  • Experimentgrupp: Den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av EN001 administreras intravenöst (IV) tre gånger med sex veckors intervall.
  • Kontrollgrupp: EN001 placebo administreras intravenöst (IV) tre gånger med sex veckors intervall.
Andra namn:
  • EN001 (allogena mesenkymala stamceller med tidig passage härledda från Whartons gelé (WJ-MSC))

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
<Fas 1> Biverkningar relaterade till dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Upp till 14 veckor
Presentera frekvensen och procentandelen av förekomsten av dosbegränsande toxicitet (DLT) över doskohorter, tillsammans med detaljerad information om typerna av DLT.
Upp till 14 veckor
<Fas 1> Biverkningar relaterade till avbrytande av administrering av läkemedel i kliniska prövningar
Tidsram: Upp till 14 veckor
Presentera frekvensen och procentandelen av förekomsten av dosbegränsande toxicitet (DLT) över doskohorter, tillsammans med detaljerad information om typerna av DLT.
Upp till 14 veckor
<Fas 2> Ändring i tid för att stå test (TTSTAND)
Tidsram: Vid 48 veckor jämfört med baslinjen (besök 2)
Presentera förändringarna i tid till stand-test (TTSTAND) vid 48-veckors tidpunkt jämfört med baslinjen (besök 2). Ange antalet försökspersoner, medelvärde, standardavvikelse, median, minimum och maximum för förändringen i varje behandlingsgrupp. Analysera förändringen som den beroende variabeln med hjälp av en blandad modell med upprepade åtgärder (MMRM) med behandlingsgrupp, besök (6, 12, 18, 24, 36, 48 veckor) och interaktionen mellan behandlingsgrupp och besök som faktorer. Inkludera baslinje TTSTAND-värden och ålder som fasta effekter i analysen.
Vid 48 veckor jämfört med baslinjen (besök 2)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
<Fas 1> Tid att stå test (TTSTAND) ändra mängd
Tidsram: Vid 6, 12, 18, 24, 36 och 48 veckor jämfört med baslinjen (besök 2)
Presentera antalet försökspersoner, medelvärde, standardavvikelse, median, minimum och maximum för förändringarna vid varje tidpunkt inom varje dosgrupp.
Vid 6, 12, 18, 24, 36 och 48 veckor jämfört med baslinjen (besök 2)
<Fas 1> TTSTAND hastighet (1/TTSTAND) ändra mängd
Tidsram: Vid 6, 12, 18, 24, 36 och 48 veckor jämfört med baslinjen (besök 2)
Presentera antalet försökspersoner, medelvärde, standardavvikelse, median, minimum och maximum för förändringarna vid varje tidpunkt inom varje dosgrupp.
Vid 6, 12, 18, 24, 36 och 48 veckor jämfört med baslinjen (besök 2)
<Fas 1> Tid att springa/gå 10 meter test (TTRW) ändra mängd
Tidsram: Vid 6, 12, 18, 24, 36 och 48 veckor jämfört med baslinjen (besök 2)
Presentera antalet försökspersoner, medelvärde, standardavvikelse, median, minimum och maximum för förändringarna vid varje tidpunkt inom varje dosgrupp.
Vid 6, 12, 18, 24, 36 och 48 veckor jämfört med baslinjen (besök 2)
<Fas 1> TTRW hastighet (1/TTRW) ändras
Tidsram: Vid 6, 12, 18, 24, 36 och 48 veckor jämfört med baslinjen (besök 2)
Presentera antalet försökspersoner, medelvärde, standardavvikelse, median, minimum och maximum för förändringarna vid varje tidpunkt inom varje dosgrupp.
Vid 6, 12, 18, 24, 36 och 48 veckor jämfört med baslinjen (besök 2)
<Fas 1> North Star Ambulatory Assessment (NSAA) ändra belopp
Tidsram: Vid 6, 12, 18, 24, 36 och 48 veckor jämfört med baslinjen (besök 2)
Presentera antalet försökspersoner, medelvärde, standardavvikelse, median, minimum och maximum för förändringarna vid varje tidpunkt inom varje dosgrupp.
Vid 6, 12, 18, 24, 36 och 48 veckor jämfört med baslinjen (besök 2)
<Fas 1> Dags att klättra 4 steg test (TTCLIMB) ändra mängd
Tidsram: Vid 6, 12, 18, 24, 36 och 48 veckor jämfört med baslinjen (besök 2)
Presentera antalet försökspersoner, medelvärde, standardavvikelse, median, minimum och maximum för förändringarna vid varje tidpunkt inom varje dosgrupp.
Vid 6, 12, 18, 24, 36 och 48 veckor jämfört med baslinjen (besök 2)
<Fas 1> TTCLIMB hastighet (1/TTCLIMB) ändra mängd
Tidsram: Vid 6, 12, 18, 24, 36 och 48 veckor jämfört med baslinjen (besök 2)
Presentera antalet försökspersoner, medelvärde, standardavvikelse, median, minimum och maximum för förändringarna vid varje tidpunkt inom varje dosgrupp.
Vid 6, 12, 18, 24, 36 och 48 veckor jämfört med baslinjen (besök 2)
<Fas 1> 6-minuters gångtest (6MWT) ändra mängd
Tidsram: Vid 6, 12, 18, 24, 36 och 48 veckor jämfört med baslinjen (besök 2)
Presentera antalet försökspersoner, medelvärde, standardavvikelse, median, minimum och maximum för förändringarna vid varje tidpunkt inom varje dosgrupp.
Vid 6, 12, 18, 24, 36 och 48 veckor jämfört med baslinjen (besök 2)
<Fas 1> Ändrar mängden muskelstyrka efter region
Tidsram: Vid 6, 12, 18, 24, 36 och 48 veckor jämfört med baslinjen (besök 2)

Förändringarna i axelabduktion, armbågsflexion/extension, knäflexion/extension och handgrepp utvärderas med hjälp av handhållen myometri. (Enhet: lbs)

Presentera antalet försökspersoner, medelvärde, standardavvikelse, median, minimum och maximum för förändringarna vid varje tidpunkt inom varje dosgrupp.
Vid 6, 12, 18, 24, 36 och 48 veckor jämfört med baslinjen (besök 2)
<Fas 1> Ändrar mängden i parametrar relaterade till lungfunktionen
Tidsram: Vid 12, 24 och 48 veckor jämfört med baslinjen (besök 2)

Genom spirometritestning, % förutspådd forcerad vitalkapacitet (FVC%), forcerad vitalkapacitet (FVC, enhet L), forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1), maximal utandningsflödeshastighet (PEFR), maximalt inandningstryck (MIP), maximalt inandningstryck utandningstryck (MEP).

Presentera antalet försökspersoner, medelvärde, standardavvikelse, median, minimum och maximum för förändringarna vid varje tidpunkt inom varje dosgrupp.
Vid 12, 24 och 48 veckor jämfört med baslinjen (besök 2)
<Fas 1> Ändrar mängden i parametrar relaterade till hjärtfunktionen
Tidsram: Vid 48 veckor jämfört med screening (besök 1)

Genom ekokardiografi utvärderas förändringar i vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF), fraktionerad förkortning (FS) och vänstra ventrikulära enddiastoliska diameter (LVEDd).

Presentera antalet försökspersoner, medelvärde, standardavvikelse, median, minimum och maximum för förändringarna vid varje tidpunkt inom varje dosgrupp.
Vid 48 veckor jämfört med screening (besök 1)
<Fas 1> Förändringshastighet av kreatinkinas (CK) vid varje besök efter administrering av prövningsprodukt jämfört med baslinjen (besök 2)
Tidsram: Från baslinjen
Presentera antalet försökspersoner, medelvärde, standardavvikelse, median, minimum och maximum för förändringarna vid varje tidpunkt inom varje dosgrupp.
Från baslinjen
<Fas 2> Tid att stå test (TTSTAND) ändra mängd
Tidsram: Vid 6, 12, 18, 24 och 36 veckor jämfört med baslinjen (besök 2)
Presentera antalet försökspersoner, medelvärde, standardavvikelse, median, minimum och maximum för förändringar vid varje tidpunkt och för varje dosgrupp. Analysera förändringen (eller procentuell förändring) som den beroende variabeln med hjälp av en blandad modell med upprepade åtgärder (MMRM) med behandlingsgrupp, besök (6, 12, 18, 24, 36 veckor) och interaktionen mellan behandlingsgrupp och besök som faktorer. Inkludera baslinjevärden (eller screening) för varje bedömningsvariabel, ålder och en stratifieringsfaktor (TTSTAND ≤ 8 sekunder / > 8 sekunder) som fasta effekter i analysen. För variabler relaterade till TTSTAND, inkludera dock inte stratifieringsfaktorn (TTSTAND ≤ 8 sekunder / > 8 sekunder) som en fast effekt.
Vid 6, 12, 18, 24 och 36 veckor jämfört med baslinjen (besök 2)
<Fas 2> TTSTAND hastighet (1/TTSTAND) ändra mängd
Tidsram: Vid 6, 12, 18, 24, 36 och 48 veckor jämfört med baslinjen (besök 2)
Presentera antalet försökspersoner, medelvärde, standardavvikelse, median, minimum och maximum för förändringar vid varje tidpunkt och för varje dosgrupp. Analysera förändringen (eller procentuell förändring) som den beroende variabeln med hjälp av en blandad modell med upprepade åtgärder (MMRM) med behandlingsgrupp, besök (6, 12, 18, 24, 36, 48 veckor) och interaktionen mellan behandlingsgrupp och besök som faktorer. Inkludera baslinjevärden (eller screening) för varje bedömningsvariabel, ålder och en stratifieringsfaktor (TTSTAND ≤ 8 sekunder / > 8 sekunder) som fasta effekter i analysen. För variabler relaterade till TTSTAND, inkludera dock inte stratifieringsfaktorn (TTSTAND ≤ 8 sekunder / > 8 sekunder) som en fast effekt.
Vid 6, 12, 18, 24, 36 och 48 veckor jämfört med baslinjen (besök 2)
<Fas 2> Tid att springa/gå 10 meter test (TTRW) ändra mängd
Tidsram: Vid 6, 12, 18, 24, 36 och 48 veckor jämfört med baslinjen (besök 2)
Presentera antalet försökspersoner, medelvärde, standardavvikelse, median, minimum och maximum för förändringar vid varje tidpunkt och för varje dosgrupp. Analysera förändringen (eller procentuell förändring) som den beroende variabeln med hjälp av en blandad modell med upprepade åtgärder (MMRM) med behandlingsgrupp, besök (6, 12, 18, 24, 36, 48 veckor) och interaktionen mellan behandlingsgrupp och besök som faktorer. Inkludera baslinjevärden (eller screening) för varje bedömningsvariabel, ålder och en stratifieringsfaktor (TTSTAND ≤ 8 sekunder / > 8 sekunder) som fasta effekter i analysen. För variabler relaterade till TTSTAND, inkludera dock inte stratifieringsfaktorn (TTSTAND ≤ 8 sekunder / > 8 sekunder) som en fast effekt.
Vid 6, 12, 18, 24, 36 och 48 veckor jämfört med baslinjen (besök 2)
<Fas 2> TTRW hastighet (1/TTRW) ändra mängd
Tidsram: Vid 6, 12, 18, 24, 36 och 48 veckor jämfört med baslinjen (besök 2)
Presentera antalet försökspersoner, medelvärde, standardavvikelse, median, minimum och maximum för förändringar vid varje tidpunkt och för varje dosgrupp. Analysera förändringen (eller procentuell förändring) som den beroende variabeln med hjälp av en blandad modell med upprepade åtgärder (MMRM) med behandlingsgrupp, besök (6, 12, 18, 24, 36, 48 veckor) och interaktionen mellan behandlingsgrupp och besök som faktorer. Inkludera baslinjevärden (eller screening) för varje bedömningsvariabel, ålder och en stratifieringsfaktor (TTSTAND ≤ 8 sekunder / > 8 sekunder) som fasta effekter i analysen. För variabler relaterade till TTSTAND, inkludera dock inte stratifieringsfaktorn (TTSTAND ≤ 8 sekunder / > 8 sekunder) som en fast effekt.
Vid 6, 12, 18, 24, 36 och 48 veckor jämfört med baslinjen (besök 2)
<Fas 2> North Star Ambulatory Assessment (NSAA) ändra belopp
Tidsram: Vid 6, 12, 18, 24, 36 och 48 veckor jämfört med baslinjen (besök 2)
Presentera antalet försökspersoner, medelvärde, standardavvikelse, median, minimum och maximum för förändringar vid varje tidpunkt och för varje dosgrupp. Analysera förändringen (eller procentuell förändring) som den beroende variabeln med hjälp av en blandad modell med upprepade åtgärder (MMRM) med behandlingsgrupp, besök (6, 12, 18, 24, 36, 48 veckor) och interaktionen mellan behandlingsgrupp och besök som faktorer. Inkludera baslinjevärden (eller screening) för varje bedömningsvariabel, ålder och en stratifieringsfaktor (TTSTAND ≤ 8 sekunder / > 8 sekunder) som fasta effekter i analysen. För variabler relaterade till TTSTAND, inkludera dock inte stratifieringsfaktorn (TTSTAND ≤ 8 sekunder / > 8 sekunder) som en fast effekt.
Vid 6, 12, 18, 24, 36 och 48 veckor jämfört med baslinjen (besök 2)
<Fas 2> Dags att klättra 4 steg test (TTCLIMB) förändring
Tidsram: Vid 6, 12, 18, 24, 36 och 48 veckor jämfört med baslinjen (besök 2)
Presentera antalet försökspersoner, medelvärde, standardavvikelse, median, minimum och maximum för förändringar vid varje tidpunkt och för varje dosgrupp. Analysera förändringen (eller procentuell förändring) som den beroende variabeln med hjälp av en blandad modell med upprepade åtgärder (MMRM) med behandlingsgrupp, besök (6, 12, 18, 24, 36, 48 veckor) och interaktionen mellan behandlingsgrupp och besök som faktorer. Inkludera baslinjevärden (eller screening) för varje bedömningsvariabel, ålder och en stratifieringsfaktor (TTSTAND ≤ 8 sekunder / > 8 sekunder) som fasta effekter i analysen. För variabler relaterade till TTSTAND, inkludera dock inte stratifieringsfaktorn (TTSTAND ≤ 8 sekunder / > 8 sekunder) som en fast effekt.
Vid 6, 12, 18, 24, 36 och 48 veckor jämfört med baslinjen (besök 2)
<Fas 2> TTCLIMB hastighet (1/TTCLIMB) ändra mängd
Tidsram: Vid 6, 12, 18, 24, 36 och 48 veckor jämfört med baslinjen (besök 2)
Presentera antalet försökspersoner, medelvärde, standardavvikelse, median, minimum och maximum för förändringar vid varje tidpunkt och för varje dosgrupp. Analysera förändringen (eller procentuell förändring) som den beroende variabeln med hjälp av en blandad modell med upprepade åtgärder (MMRM) med behandlingsgrupp, besök (6, 12, 18, 24, 36, 48 veckor) och interaktionen mellan behandlingsgrupp och besök som faktorer. Inkludera baslinjevärden (eller screening) för varje bedömningsvariabel, ålder och en stratifieringsfaktor (TTSTAND ≤ 8 sekunder / > 8 sekunder) som fasta effekter i analysen. För variabler relaterade till TTSTAND, inkludera dock inte stratifieringsfaktorn (TTSTAND ≤ 8 sekunder / > 8 sekunder) som en fast effekt.
Vid 6, 12, 18, 24, 36 och 48 veckor jämfört med baslinjen (besök 2)
<Fas 2> 6-minuters gångtest (6MWT) ändra mängd
Tidsram: Vid 6, 12, 18, 24, 36 och 48 veckor jämfört med baslinjen (besök 2)
Presentera antalet försökspersoner, medelvärde, standardavvikelse, median, minimum och maximum för förändringar vid varje tidpunkt och för varje dosgrupp. Analysera förändringen (eller procentuell förändring) som den beroende variabeln med hjälp av en blandad modell med upprepade åtgärder (MMRM) med behandlingsgrupp, besök (6, 12, 18, 24, 36, 48 veckor) och interaktionen mellan behandlingsgrupp och besök som faktorer. Inkludera baslinjevärden (eller screening) för varje bedömningsvariabel, ålder och en stratifieringsfaktor (TTSTAND ≤ 8 sekunder / > 8 sekunder) som fasta effekter i analysen. För variabler relaterade till TTSTAND, inkludera dock inte stratifieringsfaktorn (TTSTAND ≤ 8 sekunder / > 8 sekunder) som en fast effekt.
Vid 6, 12, 18, 24, 36 och 48 veckor jämfört med baslinjen (besök 2)
<Fas 2> Ändrar mängden muskelstyrka efter region
Tidsram: Vid 6, 12, 18, 24, 36 och 48 veckor jämfört med baslinjen (besök 2)
Presentera antalet försökspersoner, medelvärde, standardavvikelse, median, minimum och maximum för förändringar vid varje tidpunkt och för varje dosgrupp. Analysera förändringen (eller procentuell förändring) som den beroende variabeln med hjälp av en blandad modell med upprepade åtgärder (MMRM) med behandlingsgrupp, besök (6, 12, 18, 24, 36, 48 veckor) och interaktionen mellan behandlingsgrupp och besök som faktorer. Inkludera baslinjevärden (eller screening) för varje bedömningsvariabel, ålder och en stratifieringsfaktor (TTSTAND ≤ 8 sekunder / > 8 sekunder) som fasta effekter i analysen. För variabler relaterade till TTSTAND, inkludera dock inte stratifieringsfaktorn (TTSTAND ≤ 8 sekunder / > 8 sekunder) som en fast effekt.
Vid 6, 12, 18, 24, 36 och 48 veckor jämfört med baslinjen (besök 2)
<Fas 2> Ändrar mängden och förändringshastigheten i hel lårmuskelvolym och index bedömt med MRT
Tidsram: Vid 48 veckor jämfört med screening (besök 1)
Presentera antalet försökspersoner, medelvärde, standardavvikelse, median, minimum och maximum för förändringar vid varje tidpunkt och för varje dosgrupp. Analysera förändringen (eller procentuell förändring) som den beroende variabeln med hjälp av en blandad modell med upprepade åtgärder (MMRM) med behandlingsgrupp, besök (6, 12, 18, 24, 36, 48 veckor) och interaktionen mellan behandlingsgrupp och besök som faktorer. Inkludera baslinjevärden (eller screening) för varje bedömningsvariabel, ålder och en stratifieringsfaktor (TTSTAND ≤ 8 sekunder / > 8 sekunder) som fasta effekter i analysen. För variabler relaterade till TTSTAND, inkludera dock inte stratifieringsfaktorn (TTSTAND ≤ 8 sekunder / > 8 sekunder) som en fast effekt.
Vid 48 veckor jämfört med screening (besök 1)
<Fas 2> Ändrar mängden i parametrar relaterade till lungfunktionen
Tidsram: Vid 12, 24 och 48 veckor jämfört med baslinjen (besök 2)
Presentera antalet försökspersoner, medelvärde, standardavvikelse, median, minimum och maximum för förändringar vid varje tidpunkt och för varje dosgrupp. Analysera förändringen (eller procentuell förändring) som den beroende variabeln med hjälp av en blandad modell med upprepade åtgärder (MMRM) med behandlingsgrupp, besök (6, 12, 18, 24, 36, 48 veckor) och interaktionen mellan behandlingsgrupp och besök som faktorer. Inkludera baslinjevärden (eller screening) för varje bedömningsvariabel, ålder och en stratifieringsfaktor (TTSTAND ≤ 8 sekunder / > 8 sekunder) som fasta effekter i analysen. För variabler relaterade till TTSTAND, inkludera dock inte stratifieringsfaktorn (TTSTAND ≤ 8 sekunder / > 8 sekunder) som en fast effekt.
Vid 12, 24 och 48 veckor jämfört med baslinjen (besök 2)
<Fas 2> Ändrar mängden i parametrar relaterade till hjärtfunktionen
Tidsram: Vid 48 veckor jämfört med screening (besök 1)
Presentera antalet försökspersoner, medelvärde, standardavvikelse, median, minimum och maximum för förändringar vid varje tidpunkt och för varje dosgrupp. Analysera förändringen (eller procentuell förändring) som den beroende variabeln med hjälp av en blandad modell med upprepade åtgärder (MMRM) med behandlingsgrupp, besök (6, 12, 18, 24, 36, 48 veckor) och interaktionen mellan behandlingsgrupp och besök som faktorer. Inkludera baslinjevärden (eller screening) för varje bedömningsvariabel, ålder och en stratifieringsfaktor (TTSTAND ≤ 8 sekunder / > 8 sekunder) som fasta effekter i analysen. För variabler relaterade till TTSTAND, inkludera dock inte stratifieringsfaktorn (TTSTAND ≤ 8 sekunder / > 8 sekunder) som en fast effekt.
Vid 48 veckor jämfört med screening (besök 1)
<Fas 2> Förändringshastighet för kreatinkinas (CK) vid varje besök efter administrering av prövningsprodukt jämfört med baslinjen (besök 2)
Tidsram: Från baslinjen
Presentera antalet försökspersoner, medelvärde, standardavvikelse, median, minimum och maximum för förändringar vid varje tidpunkt och för varje dosgrupp. Analysera förändringen (eller procentuell förändring) som den beroende variabeln med hjälp av en blandad modell med upprepade åtgärder (MMRM) med behandlingsgrupp, besök (6, 12, 18, 24, 36, 48 veckor) och interaktionen mellan behandlingsgrupp och besök som faktorer. Inkludera baslinjevärden (eller screening) för varje bedömningsvariabel, ålder och en stratifieringsfaktor (TTSTAND ≤ 8 sekunder / > 8 sekunder) som fasta effekter i analysen. För variabler relaterade till TTSTAND, inkludera dock inte stratifieringsfaktorn (TTSTAND ≤ 8 sekunder / > 8 sekunder) som en fast effekt.
Från baslinjen
<Fas 2> Pediatric Outcomes Data Collection Instrument (PODCI) punktpoäng och totalpoängändring
Tidsram: Vid 24 och 48 veckor jämfört med baslinjen (besök 2)
Presentera antalet försökspersoner, medelvärde, standardavvikelse, median, minimum och maximum för förändringar vid varje tidpunkt och för varje dosgrupp. Analysera förändringen (eller procentuell förändring) som den beroende variabeln med hjälp av en blandad modell med upprepade åtgärder (MMRM) med behandlingsgrupp, besök (6, 12, 18, 24, 36, 48 veckor) och interaktionen mellan behandlingsgrupp och besök som faktorer. Inkludera baslinjevärden (eller screening) för varje bedömningsvariabel, ålder och en stratifieringsfaktor (TTSTAND ≤ 8 sekunder / > 8 sekunder) som fasta effekter i analysen. För variabler relaterade till TTSTAND, inkludera dock inte stratifieringsfaktorn (TTSTAND ≤ 8 sekunder / > 8 sekunder) som en fast effekt.
Vid 24 och 48 veckor jämfört med baslinjen (besök 2)
<Fas 2> Pediatric Quality of Life inventory™ (PedsQL™) objektpoäng och totalpoängförändring
Tidsram: Vid 24 och 48 veckor jämfört med baslinjen (besök 2)
Presentera antalet försökspersoner, medelvärde, standardavvikelse, median, minimum och maximum för förändringar vid varje tidpunkt och för varje dosgrupp. Analysera förändringen (eller procentuell förändring) som den beroende variabeln med hjälp av en blandad modell med upprepade åtgärder (MMRM) med behandlingsgrupp, besök (6, 12, 18, 24, 36, 48 veckor) och interaktionen mellan behandlingsgrupp och besök som faktorer. Inkludera baslinjevärden (eller screening) för varje bedömningsvariabel, ålder och en stratifieringsfaktor (TTSTAND ≤ 8 sekunder / > 8 sekunder) som fasta effekter i analysen. För variabler relaterade till TTSTAND, inkludera dock inte stratifieringsfaktorn (TTSTAND ≤ 8 sekunder / > 8 sekunder) som en fast effekt.
Vid 24 och 48 veckor jämfört med baslinjen (besök 2)
<Fas 1> Biverkning
Tidsram: Upp till 48 veckor. Däremot kommer biverkningar som kvarstår i slutet av den kliniska prövningen att följas upp tills de möjliga biverkningarna är lösta eller det fastställs att ytterligare uppföljning inte är meningsfull.
Efter applicering av prövningsläkemedlet i den kliniska prövningen, ange antalet försökspersoner, incidensfrekvens och antal förekomster av biverkningar, läkemedelsrelaterade biverkningar, allvarliga biverkningar, allvarliga läkemedelsrelaterade biverkningar, biverkningar relaterade till utsättning av prövningsläkemedlet, läkemedelsrelaterade biverkningar relaterade till utsättande av prövningsläkemedlet och injektionsrelaterade biverkningar, kategoriserade efter dosgrupp. Koda dessutom förekomsterna efter systemorganklass (SOC) och föredragen term (PT) med hjälp av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA), och presentera antalet försökspersoner, incidensfrekvens och antal förekomster för varje dosgrupp enligt SOC och PT.
Upp till 48 veckor. Däremot kommer biverkningar som kvarstår i slutet av den kliniska prövningen att följas upp tills de möjliga biverkningarna är lösta eller det fastställs att ytterligare uppföljning inte är meningsfull.
<Fas 1> Laboratorieundersökning
Tidsram: Upp till 48 veckor. Vid baslinje och vecka 4 utförs tester före och inom 4 timmar efter administrering av prövningsläkemedlet, och PT INR och aPTT utförs endast vid screeningbesöket.

Antal deltagare med kliniskt signifikanta abnormiteter i laboratorieparametrar efter EN001-administration.

Hematologiska tester, Blodkemiska tester, Blodkoagulationstest, Urintest, Serumvirustest

Den utförs genom blod- och urininsamling, och PI kontrollerar om testresultaten är normala, onormala och kliniskt signifikanta.
Upp till 48 veckor. Vid baslinje och vecka 4 utförs tester före och inom 4 timmar efter administrering av prövningsläkemedlet, och PT INR och aPTT utförs endast vid screeningbesöket.
<Fas 1> Vitaltecken
Tidsram: Upp till 48 veckor.

Antal deltagare med kliniskt signifikanta avvikelser i vitala tecken efter EN001 administrering.

Vitala tecken inkluderar blodtryck (mmHg), puls (tider/minut), andningsfrekvens (tider/minut) och kroppstemperatur (℃) och kommer att bedömas.

För ändringar vid varje tidpunkt inom varje dosgrupp, presentera kontinuerliga variabler med antal försökspersoner, medelvärde, standardavvikelse, median, minimum och maximum. För kategoriska variabler, ange frekvens och procent.
Upp till 48 veckor.
<Fas 2> Biverkning
Tidsram: Upp till 48 veckor. Däremot kommer biverkningar som kvarstår i slutet av den kliniska prövningen att följas upp tills de möjliga biverkningarna är lösta eller det fastställs att ytterligare uppföljning inte är meningsfull.
Efter administrering av prövningsprodukten i den kliniska prövningen, ange antalet försökspersoner, incidensfrekvens och antal förekomster av biverkningar, läkemedelsrelaterade biverkningar, allvarliga biverkningar, allvarliga läkemedelsrelaterade biverkningar, biverkningar relaterade till avbrytande av prövningsprodukten, läkemedelsrelaterade biverkningar relaterade till utsättande av prövningsprodukten och injektionsrelaterade biverkningar, kategoriserade efter behandlingsgrupp. Koda dessutom förekomsterna efter systemorganklass (SOC) och föredragen term (PT) med hjälp av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA), och presentera antalet försökspersoner, incidensfrekvens och antal händelser för varje behandlingsgrupp enligt SOC och PT.
Upp till 48 veckor. Däremot kommer biverkningar som kvarstår i slutet av den kliniska prövningen att följas upp tills de möjliga biverkningarna är lösta eller det fastställs att ytterligare uppföljning inte är meningsfull.
<Fas 2> Laboratorieundersökning
Tidsram: Upp till 48 veckor. Vid baslinje och vecka 4 utförs tester före och inom 4 timmar efter administrering av prövningsläkemedlet, och PT INR och aPTT utförs endast vid screeningbesöket.

Antal deltagare med kliniskt signifikanta abnormiteter i laboratorieparametrar efter EN001-administration.

Hematologiska tester, Blodkemiska tester, Blodkoagulationstest, Urintest, Serumvirustest

Den utförs genom blod- och urininsamling, och PI kontrollerar om testresultaten är normala, onormala och kliniskt signifikanta.
Upp till 48 veckor. Vid baslinje och vecka 4 utförs tester före och inom 4 timmar efter administrering av prövningsläkemedlet, och PT INR och aPTT utförs endast vid screeningbesöket.
<Fas 2> Vital tecken
Tidsram: Upp till 48 veckor.

Antal deltagare med kliniskt signifikanta avvikelser i vitala tecken efter EN001 administrering.

Vitala tecken inkluderar blodtryck (mmHg), puls (tider/minut), andningsfrekvens (tider/minut) och kroppstemperatur (℃) och kommer att bedömas.

För förändringar vid varje tidpunkt inom varje behandlingsgrupp, presentera kontinuerliga variabler med antal försökspersoner, medelvärde, standardavvikelse, median, minimum och maximum. För kategoriska variabler, ange frekvens och procent.
Upp till 48 veckor.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

ENCell

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 mars 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 november 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 november 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 februari 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 mars 2024

Första postat (Faktisk)

25 mars 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • EN001_POWER

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera