Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vyhodnoťte účinnost a bezpečnost EN001 u pacientů s Duchennovou svalovou dystrofií

18. března 2024 aktualizováno: ENCell

Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 1/2 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti EN001 u pacientů s Duchennovou svalovou dystrofií

Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 1/2 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti EN001 u pacientů s Duchennovou svalovou dystrofií

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato klinická studie je multicentrická studie prováděná ve dvou fázích: Fáze 1 a Fáze 2. Fáze 1 se řídí 3+3 eskalačním designem pro posouzení bezpečnosti, účinnosti a snášenlivosti EN001, hodnoceného produktu. Fáze 2 hodnotí účinnost a bezpečnost EN001 při doporučené dávce 2. fáze (RP2D), jak bylo stanoveno ve fázi 1, ve srovnání s placebem.

Fáze 1 je navržena pomocí tradiční metody eskalace dávky 3+3 ke stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a stanovení RP2D. Eskalace dávky pokračuje, dokud není identifikována MTD, která musí být v rámci maximální plánované dávky (MPD) 2,5 x 10^6 buněk/kg (Kohorta 2) nebo nižší. MTD je definována jako nejvyšší dávka, při které je míra výskytu toxicity omezující dávku (DLT) nižší než 33 %. Pro stanovení MTD se do každé dávkové kohorty zařadí 3-6 subjektů. Dostávají EN001 každých 6 týdnů ve 3 cyklech, s DLT hodnocenými až do 2týdenního časového bodu (návštěva 7).

Komise pro kontrolu bezpečnosti (SRC) se skládá z koordinujícího zkoušejícího, odpovědného monitorujícího hodnocení pro subjekty zařazené do kohort vyžadujících kontrolu bezpečnosti a sponzora. Tito členové se účastní jako členové výboru. Na závěr každé kohorty definované jako koncový bod hodnocení DLT pro poslední subjekt v této kohortě komplexně zhodnotí bezpečnostní údaje pro EN001. Komise rozhoduje o úpravách dávky, zda dávku zvýšit nebo snížit, a nakonec určí RP2D.

Klinické studie fáze 2 jsou randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studie.

Ve fázi 2 budou způsobilí jedinci náhodně rozděleni do testovací skupiny (doporučená dávka fáze 2 (RP2D) EN001) nebo kontrolní skupiny (placebo EN001) v poměru 1:1. Účinnost a bezpečnost bude hodnocena až 48 týdnů po podání EN001 ve srovnání s placebem.

Kromě toho budou testovací subjekty účastnící se fáze 1 a fáze 2 sledovány z hlediska bezpečnosti a účinnosti po dobu 5 let od podání EN001 podle protokolu dlouhodobého sledování.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

88

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika
        • Seoul National University Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jong-Hee Chae
      • Seoul, Korejská republika
        • Samsung Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jeehun Lee

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži ve věku od 6 do 11 let v době poskytnutí písemného souhlasu.
  2. Jedinci vykazující fenotypové příznaky Duchennovy svalové dystrofie (DMD), jako je svalová slabost dolních končetin, kachní chůze nebo Gowerovo znamení, a kterým je diagnostikována DMD po potvrzení mutace dystrofinového genu genetickým testováním.

  3. Účastníci, kteří během screeningu a základního hodnocení splňují kritéria testu Time to Stand Test (TTSTAND) bez použití pomocných zařízení nebo pomoci ostatních:

    • Fáze 1: Schopnost dokončit hodnocení TSTAND.
    • Fáze 2: TSTAND čas 10 sekund nebo méně.
  4. Účastníci s výsledkem 6minutového testu chůze (6MWT) 75 metrů nebo více při screeningu a základní linii.

  5. Jedinci, kteří splňují následující laboratorní testovací kritéria v době screeningu a výchozí hodnoty:

    • Hemoglobin ≥10 g/dl
    • Krevní destičky ≥50 000/μL
    • Sérový albumin ≥2,5 g/dl
    • Gama glutamyl transferáza (γ-GT) a celkový bilirubin ≤ horní hranice normálu (ULN)
    • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  6. Účastníci, kteří užívali stabilní dávku glukokortikoidů po dobu alespoň 12 týdnů před screeningem, přičemž léčba byla zachována. Úpravy dávkování pro změny tělesné hmotnosti jsou povoleny.
  7. Jednotlivci, kteří spolu se svými zástupci, je-li to relevantní, dobrovolně písemně souhlasili s účastí na tomto klinickém hodnocení.

Kritéria vyloučení:

  1. Jedinci s potvrzenými komorbiditami v době screeningu:

    • Ejekční frakce levé komory (LVEF) pod 50 %, jak je stanoveno echokardiografií
    • Procento předpokládané nucené vitální kapacity (FVC %) méně než 35 %
    • Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg). Registrovat se však mohou jedinci podstupující léčbu interferonem nebo antivirotiky
    • Pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab). Registrace je možná, pokud je výsledek testu HCV ribonukleové kyseliny (RNA) negativní
    • Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
    • Komorbidity, které jsou nekontrolovatelné nebo vyžadují léčbu, která by mohla ovlivnit hodnocení bezpečnosti a účinnosti této klinické studie na základě úsudku zkoušejícího

  2. Jedinci s potvrzenou léčebnou anamnézou v době screeningu:

    • Podávání buněčné terapie nebo genové terapie po celý život
    • Podávejte antisense oligonukleotid (např. léčba přeskočením exonu) nebo léčbu přečtením stop kodonů (např. aminoglykosid, ataluren) během 24 týdnů před screeningem.
    • Podávání následujících léků během 12 týdnů před screeningem: idebenon, resveratrol, adenosintrifosfát
    • Podávání následujících léků během 12 týdnů před screeningem. Registrace je však možná, pokud je lék podáván ve stabilní dávce po dobu alespoň 12 týdnů před screeningem a očekává se, že dávka zůstane nezměněna během období klinického hodnocení. Inhibitor angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE) Blokátor receptoru pro angiotenzin II (ARB) Beta-blokátor Antagonista aldosteronu Ivabradin Sakubitril Růstový hormon Anabolické steroidy
    • Velký chirurgický zákrok během 12 týdnů před screeningem nebo očekávaný velký chirurgický zákrok během období klinického hodnocení.
    • Použití jiných hodnocených produktů (nebo zdravotnických prostředků) do 4 týdnů před screeningem.
    • Použití jiných systémových imunosupresiv než systémových glukokortikoidů.
  3. Jedinci vyžadující mechanické větrání během dne.
  4. Osoby s přecitlivělostí na složky produktů klinického hodnocení.

  5. Osoby neochotné používat vhodnou antikoncepci ode dne písemného souhlasu s ukončením návštěvy:

    • Vhodné antikoncepční metody jsou následující a používají více než jednu metodu.

      • Užívání hormonální antikoncepce partnerem
      • Implantace nitroděložního tělíska nebo systému u vašeho partnera
      • Sterilizace nebo chirurgické zákroky pro vás nebo vašeho partnera
  6. Jiní, kteří podle uvážení zkoušejícího nejsou ochotni nebo schopni dodržet postupy klinického hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Fáze 1 – kohorta 1
EN001 5,0x10^5 buněk/kg
Lék: EN001

Fáze 1

  • Kohorta 1: EN001 5,0x10^5 buněk/kg podaných intravenózně (IV) 3krát v 6týdenních intervalech.
  • Kohorta 2: EN001 2,5x10^6 buněk/kg podaných intravenózně (IV) 3krát v 6týdenních intervalech.

Fáze 2

  • Experimentální skupina: Doporučená dávka 2. fáze (RP2D) EN001 se podává intravenózně (IV) třikrát v šestitýdenních intervalech.
  • Kontrolní skupina: EN001 placebo je podáváno intravenózně (IV) třikrát v šestitýdenních intervalech.
Ostatní jména:
  • EN001 (alogenní časně pasážované mezenchymální kmenové buňky získané z Whartonova želé (WJ-MSC))
Aktivní komparátor: Fáze 1 – kohorta 2
EN001 2,5x10^6 buněk/kg
Lék: EN001

Fáze 1

  • Kohorta 1: EN001 5,0x10^5 buněk/kg podaných intravenózně (IV) 3krát v 6týdenních intervalech.
  • Kohorta 2: EN001 2,5x10^6 buněk/kg podaných intravenózně (IV) 3krát v 6týdenních intervalech.

Fáze 2

  • Experimentální skupina: Doporučená dávka 2. fáze (RP2D) EN001 se podává intravenózně (IV) třikrát v šestitýdenních intervalech.
  • Kontrolní skupina: EN001 placebo je podáváno intravenózně (IV) třikrát v šestitýdenních intervalech.
Ostatní jména:
  • EN001 (alogenní časně pasážované mezenchymální kmenové buňky získané z Whartonova želé (WJ-MSC))
Komparátor placeba: Fáze 2 - Experimentální skupina
Doporučená dávka fáze 2 (RP2D) EN001
Lék: EN001

Fáze 1

  • Kohorta 1: EN001 5,0x10^5 buněk/kg podaných intravenózně (IV) 3krát v 6týdenních intervalech.
  • Kohorta 2: EN001 2,5x10^6 buněk/kg podaných intravenózně (IV) 3krát v 6týdenních intervalech.

Fáze 2

  • Experimentální skupina: Doporučená dávka 2. fáze (RP2D) EN001 se podává intravenózně (IV) třikrát v šestitýdenních intervalech.
  • Kontrolní skupina: EN001 placebo je podáváno intravenózně (IV) třikrát v šestitýdenních intervalech.
Ostatní jména:
  • EN001 (alogenní časně pasážované mezenchymální kmenové buňky získané z Whartonova želé (WJ-MSC))
Komparátor placeba: Fáze 2 - Kontrolní skupina
EN001 placebo
Lék: EN001

Fáze 1

  • Kohorta 1: EN001 5,0x10^5 buněk/kg podaných intravenózně (IV) 3krát v 6týdenních intervalech.
  • Kohorta 2: EN001 2,5x10^6 buněk/kg podaných intravenózně (IV) 3krát v 6týdenních intervalech.

Fáze 2

  • Experimentální skupina: Doporučená dávka 2. fáze (RP2D) EN001 se podává intravenózně (IV) třikrát v šestitýdenních intervalech.
  • Kontrolní skupina: EN001 placebo je podáváno intravenózně (IV) třikrát v šestitýdenních intervalech.
Ostatní jména:
  • EN001 (alogenní časně pasážované mezenchymální kmenové buňky získané z Whartonova želé (WJ-MSC))

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
<Fáze 1> Nežádoucí účinky léku související s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až 14 týdnů
Uveďte frekvenci a procento výskytu toxicity omezující dávku (DLT) napříč dávkovými kohortami spolu s podrobnými informacemi o typech DLT.
Až 14 týdnů
<Fáze 1> Nežádoucí lékové reakce související s přerušením podávání léku v klinické studii
Časové okno: Až 14 týdnů
Uveďte frekvenci a procento výskytu toxicity omezující dávku (DLT) napříč dávkovými kohortami spolu s podrobnými informacemi o typech DLT.
Až 14 týdnů
<Fáze 2> Změna doby do ustálení (TTSTAND)
Časové okno: Po 48 týdnech ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
Prezentujte změny v testu doby do stání (TTSTAND) v časovém bodě 48 týdnů ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2). Uveďte počet subjektů, průměr, standardní odchylku, medián, minimum a maximum pro změnu v každé léčebné skupině. Analyzujte změnu jako závislou proměnnou pomocí smíšeného modelu opakovaných měření (MMRM) s léčebnou skupinou, návštěvou (6, 12, 18, 24, 36, 48 týdnů) a interakcí mezi léčebnou skupinou a návštěvou jako faktory. Zahrňte do analýzy výchozí hodnoty TSTAND a věk jako fixní efekty.
Po 48 týdnech ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
<Fáze 1> Změňte množství času na test (TTSTAND).
Časové okno: V 6., 12., 18., 24., 36. a 48. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
Uveďte počet subjektů, průměr, standardní odchylku, medián, minimum a maximum pro změny v každém časovém bodě v každé dávkové skupině.
V 6., 12., 18., 24., 36. a 48. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
<Fáze 1> Rychlost změny TTSTAND (1/TTSTAND).
Časové okno: V 6., 12., 18., 24., 36. a 48. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
Uveďte počet subjektů, průměr, standardní odchylku, medián, minimum a maximum pro změny v každém časovém bodě v každé dávkové skupině.
V 6., 12., 18., 24., 36. a 48. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
<Fáze 1> Čas do běhu/chůze 10metrového testu (TTRW) změny rozsahu
Časové okno: V 6., 12., 18., 24., 36. a 48. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
Uveďte počet subjektů, průměr, standardní odchylku, medián, minimum a maximum pro změny v každém časovém bodě v každé dávkové skupině.
V 6., 12., 18., 24., 36. a 48. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
<Fáze 1> Velikost změny rychlosti TTRW (1/TTRW).
Časové okno: V 6., 12., 18., 24., 36. a 48. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
Uveďte počet subjektů, průměr, standardní odchylku, medián, minimum a maximum pro změny v každém časovém bodě v každé dávkové skupině.
V 6., 12., 18., 24., 36. a 48. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
<Fáze 1> Částka změny ambulantního hodnocení North Star (NSAA).
Časové okno: V 6., 12., 18., 24., 36. a 48. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
Uveďte počet subjektů, průměr, standardní odchylku, medián, minimum a maximum pro změny v každém časovém bodě v každé dávkové skupině.
V 6., 12., 18., 24., 36. a 48. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
<Fáze 1> Změna množství času na překonání testu 4 kroků (TTCLIMB).
Časové okno: V 6., 12., 18., 24., 36. a 48. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
Uveďte počet subjektů, průměr, standardní odchylku, medián, minimum a maximum pro změny v každém časovém bodě v každé dávkové skupině.
V 6., 12., 18., 24., 36. a 48. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
<Fáze 1> Velikost změny rychlosti TTCLIMB (1/TTCLIMB).
Časové okno: V 6., 12., 18., 24., 36. a 48. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
Uveďte počet subjektů, průměr, standardní odchylku, medián, minimum a maximum pro změny v každém časovém bodě v každé dávkové skupině.
V 6., 12., 18., 24., 36. a 48. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
<Fáze 1> 6minutový test chůze (6MWT) změna množství
Časové okno: V 6., 12., 18., 24., 36. a 48. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
Uveďte počet subjektů, průměr, standardní odchylku, medián, minimum a maximum pro změny v každém časovém bodě v každé dávkové skupině.
V 6., 12., 18., 24., 36. a 48. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
<Fáze 1> Mění množství svalové síly podle regionu
Časové okno: V 6., 12., 18., 24., 36. a 48. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)

Změny v abdukci ramene, flexi/extenzi lokte, flexi/extenzi kolene a úchopu jsou hodnoceny pomocí ruční myometrie. (Jednotka: lbs)

Uveďte počet subjektů, průměr, standardní odchylku, medián, minimum a maximum pro změny v každém časovém bodě v každé dávkové skupině.
V 6., 12., 18., 24., 36. a 48. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
<Fáze 1> Změní množství parametrů souvisejících s plicní funkcí
Časové okno: Ve 12., 24. a 48. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)

Prostřednictvím spirometrického testování, % předpokládané usilovné vitální kapacity (FVC %), usilovné vitální kapacity (FVC, jednotka L), usilovného výdechového objemu za jednu sekundu (FEV1), maximálního výdechového průtoku (PEFR), maximálního inspiračního tlaku (MIP), max. exspirační tlak (MEP).

Uveďte počet subjektů, průměr, standardní odchylku, medián, minimum a maximum pro změny v každém časovém bodě v každé dávkové skupině.
Ve 12., 24. a 48. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
<Fáze 1> Změní množství parametrů souvisejících se srdeční funkcí
Časové okno: Po 48 týdnech ve srovnání se screeningem (1. návštěva)

Pomocí echokardiografie jsou hodnoceny změny ejekční frakce levé komory (LVEF), frakční zkrácení (FS) a enddiastolický průměr levé komory (LVEDd).

Uveďte počet subjektů, průměr, standardní odchylku, medián, minimum a maximum pro změny v každém časovém bodě v každé dávkové skupině.
Po 48 týdnech ve srovnání se screeningem (1. návštěva)
<Fáze 1> Změna rychlosti kreatinkinázy (CK) při každé návštěvě po podání hodnoceného přípravku ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
Časové okno: Od základní linie
Uveďte počet subjektů, průměr, standardní odchylku, medián, minimum a maximum pro změny v každém časovém bodě v každé dávkové skupině.
Od základní linie
<Fáze 2> Změňte množství času na zkoušku (TTSTAND).
Časové okno: V 6., 12., 18., 24. a 36. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
Uveďte počet subjektů, průměr, standardní odchylku, medián, minimum a maximum pro změny v každém časovém bodě a pro každou dávkovou skupinu. Analyzujte změnu (nebo procentuální změnu) jako závislou proměnnou pomocí smíšeného modelu opakovaných měření (MMRM) s léčebnou skupinou, návštěvou (6, 12, 18, 24, 36 týdnů) a interakcí mezi léčebnou skupinou a návštěvou jako faktory. Do analýzy zahrňte výchozí (nebo screeningové) hodnoty každé posuzované proměnné, věk a stratifikační faktor (TTSTAND ≤ 8 sekund / > 8 sekund) jako pevné účinky. U proměnných souvisejících s TTSTAND však nezahrnujte stratifikační faktor (TTSTAND ≤ 8 sekund / > 8 sekund) jako fixní efekt.
V 6., 12., 18., 24. a 36. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
<Fáze 2> Rychlost změny TTSTAND (1/TTSTAND).
Časové okno: V 6., 12., 18., 24., 36. a 48. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
Uveďte počet subjektů, průměr, standardní odchylku, medián, minimum a maximum pro změny v každém časovém bodě a pro každou dávkovou skupinu. Analyzujte změnu (nebo procentuální změnu) jako závislou proměnnou pomocí smíšeného modelu opakovaných měření (MMRM) s léčebnou skupinou, návštěvou (6, 12, 18, 24, 36, 48 týdnů) a interakcí mezi léčebnou skupinou a návštěvou jako faktory. Do analýzy zahrňte výchozí (nebo screeningové) hodnoty každé posuzované proměnné, věk a stratifikační faktor (TTSTAND ≤ 8 sekund / > 8 sekund) jako pevné účinky. U proměnných souvisejících s TTSTAND však nezahrnujte stratifikační faktor (TTSTAND ≤ 8 sekund / > 8 sekund) jako fixní efekt.
V 6., 12., 18., 24., 36. a 48. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
<Fáze 2> Čas do běhu/chůze 10metrového testu (TTRW) změny množství
Časové okno: V 6., 12., 18., 24., 36. a 48. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
Uveďte počet subjektů, průměr, standardní odchylku, medián, minimum a maximum pro změny v každém časovém bodě a pro každou dávkovou skupinu. Analyzujte změnu (nebo procentuální změnu) jako závislou proměnnou pomocí smíšeného modelu opakovaných měření (MMRM) s léčebnou skupinou, návštěvou (6, 12, 18, 24, 36, 48 týdnů) a interakcí mezi léčebnou skupinou a návštěvou jako faktory. Do analýzy zahrňte výchozí (nebo screeningové) hodnoty každé posuzované proměnné, věk a stratifikační faktor (TTSTAND ≤ 8 sekund / > 8 sekund) jako pevné účinky. U proměnných souvisejících s TTSTAND však nezahrnujte stratifikační faktor (TTSTAND ≤ 8 sekund / > 8 sekund) jako fixní efekt.
V 6., 12., 18., 24., 36. a 48. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
<Fáze 2> Velikost změny rychlosti TTRW (1/TTRW).
Časové okno: V 6., 12., 18., 24., 36. a 48. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
Uveďte počet subjektů, průměr, standardní odchylku, medián, minimum a maximum pro změny v každém časovém bodě a pro každou dávkovou skupinu. Analyzujte změnu (nebo procentuální změnu) jako závislou proměnnou pomocí smíšeného modelu opakovaných měření (MMRM) s léčebnou skupinou, návštěvou (6, 12, 18, 24, 36, 48 týdnů) a interakcí mezi léčebnou skupinou a návštěvou jako faktory. Do analýzy zahrňte výchozí (nebo screeningové) hodnoty každé posuzované proměnné, věk a stratifikační faktor (TTSTAND ≤ 8 sekund / > 8 sekund) jako pevné účinky. U proměnných souvisejících s TTSTAND však nezahrnujte stratifikační faktor (TTSTAND ≤ 8 sekund / > 8 sekund) jako fixní efekt.
V 6., 12., 18., 24., 36. a 48. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
<Fáze 2> Částka změny ambulantního hodnocení North Star (NSAA).
Časové okno: V 6., 12., 18., 24., 36. a 48. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
Uveďte počet subjektů, průměr, standardní odchylku, medián, minimum a maximum pro změny v každém časovém bodě a pro každou dávkovou skupinu. Analyzujte změnu (nebo procentuální změnu) jako závislou proměnnou pomocí smíšeného modelu opakovaných měření (MMRM) s léčebnou skupinou, návštěvou (6, 12, 18, 24, 36, 48 týdnů) a interakcí mezi léčebnou skupinou a návštěvou jako faktory. Do analýzy zahrňte výchozí (nebo screeningové) hodnoty každé posuzované proměnné, věk a stratifikační faktor (TTSTAND ≤ 8 sekund / > 8 sekund) jako pevné účinky. U proměnných souvisejících s TTSTAND však nezahrnujte stratifikační faktor (TTSTAND ≤ 8 sekund / > 8 sekund) jako fixní efekt.
V 6., 12., 18., 24., 36. a 48. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
<Fáze 2> Změna testu času na překonání 4 kroků (TTCLIMB).
Časové okno: V 6., 12., 18., 24., 36. a 48. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
Uveďte počet subjektů, průměr, standardní odchylku, medián, minimum a maximum pro změny v každém časovém bodě a pro každou dávkovou skupinu. Analyzujte změnu (nebo procentuální změnu) jako závislou proměnnou pomocí smíšeného modelu opakovaných měření (MMRM) s léčebnou skupinou, návštěvou (6, 12, 18, 24, 36, 48 týdnů) a interakcí mezi léčebnou skupinou a návštěvou jako faktory. Do analýzy zahrňte výchozí (nebo screeningové) hodnoty každé posuzované proměnné, věk a stratifikační faktor (TTSTAND ≤ 8 sekund / > 8 sekund) jako pevné účinky. U proměnných souvisejících s TTSTAND však nezahrnujte stratifikační faktor (TTSTAND ≤ 8 sekund / > 8 sekund) jako fixní efekt.
V 6., 12., 18., 24., 36. a 48. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
<Fáze 2> Velikost změny rychlosti TTCLIMB (1/TTCLIMB).
Časové okno: V 6., 12., 18., 24., 36. a 48. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
Uveďte počet subjektů, průměr, standardní odchylku, medián, minimum a maximum pro změny v každém časovém bodě a pro každou dávkovou skupinu. Analyzujte změnu (nebo procentuální změnu) jako závislou proměnnou pomocí smíšeného modelu opakovaných měření (MMRM) s léčebnou skupinou, návštěvou (6, 12, 18, 24, 36, 48 týdnů) a interakcí mezi léčebnou skupinou a návštěvou jako faktory. Do analýzy zahrňte výchozí (nebo screeningové) hodnoty každé posuzované proměnné, věk a stratifikační faktor (TTSTAND ≤ 8 sekund / > 8 sekund) jako pevné účinky. U proměnných souvisejících s TTSTAND však nezahrnujte stratifikační faktor (TTSTAND ≤ 8 sekund / > 8 sekund) jako fixní efekt.
V 6., 12., 18., 24., 36. a 48. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
<Fáze 2> 6minutový test chůze (6MWT) změna množství
Časové okno: V 6., 12., 18., 24., 36. a 48. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
Uveďte počet subjektů, průměr, standardní odchylku, medián, minimum a maximum pro změny v každém časovém bodě a pro každou dávkovou skupinu. Analyzujte změnu (nebo procentuální změnu) jako závislou proměnnou pomocí smíšeného modelu opakovaných měření (MMRM) s léčebnou skupinou, návštěvou (6, 12, 18, 24, 36, 48 týdnů) a interakcí mezi léčebnou skupinou a návštěvou jako faktory. Do analýzy zahrňte výchozí (nebo screeningové) hodnoty každé posuzované proměnné, věk a stratifikační faktor (TTSTAND ≤ 8 sekund / > 8 sekund) jako pevné účinky. U proměnných souvisejících s TTSTAND však nezahrnujte stratifikační faktor (TTSTAND ≤ 8 sekund / > 8 sekund) jako fixní efekt.
V 6., 12., 18., 24., 36. a 48. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
<Fáze 2> Mění množství svalové síly podle regionu
Časové okno: V 6., 12., 18., 24., 36. a 48. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
Uveďte počet subjektů, průměr, standardní odchylku, medián, minimum a maximum pro změny v každém časovém bodě a pro každou dávkovou skupinu. Analyzujte změnu (nebo procentuální změnu) jako závislou proměnnou pomocí smíšeného modelu opakovaných měření (MMRM) s léčebnou skupinou, návštěvou (6, 12, 18, 24, 36, 48 týdnů) a interakcí mezi léčebnou skupinou a návštěvou jako faktory. Do analýzy zahrňte výchozí (nebo screeningové) hodnoty každé posuzované proměnné, věk a stratifikační faktor (TTSTAND ≤ 8 sekund / > 8 sekund) jako pevné účinky. U proměnných souvisejících s TTSTAND však nezahrnujte stratifikační faktor (TTSTAND ≤ 8 sekund / > 8 sekund) jako fixní efekt.
V 6., 12., 18., 24., 36. a 48. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
<Fáze 2> Mění množství a rychlost změny objemu a indexu celého stehenního svalu hodnoceného pomocí MRI
Časové okno: Po 48 týdnech ve srovnání se screeningem (1. návštěva)
Uveďte počet subjektů, průměr, standardní odchylku, medián, minimum a maximum pro změny v každém časovém bodě a pro každou dávkovou skupinu. Analyzujte změnu (nebo procentuální změnu) jako závislou proměnnou pomocí smíšeného modelu opakovaných měření (MMRM) s léčebnou skupinou, návštěvou (6, 12, 18, 24, 36, 48 týdnů) a interakcí mezi léčebnou skupinou a návštěvou jako faktory. Do analýzy zahrňte výchozí (nebo screeningové) hodnoty každé posuzované proměnné, věk a stratifikační faktor (TTSTAND ≤ 8 sekund / > 8 sekund) jako pevné účinky. U proměnných souvisejících s TTSTAND však nezahrnujte stratifikační faktor (TTSTAND ≤ 8 sekund / > 8 sekund) jako fixní efekt.
Po 48 týdnech ve srovnání se screeningem (1. návštěva)
<Fáze 2> Změní množství parametrů souvisejících s plicní funkcí
Časové okno: Ve 12., 24. a 48. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
Uveďte počet subjektů, průměr, standardní odchylku, medián, minimum a maximum pro změny v každém časovém bodě a pro každou dávkovou skupinu. Analyzujte změnu (nebo procentuální změnu) jako závislou proměnnou pomocí smíšeného modelu opakovaných měření (MMRM) s léčebnou skupinou, návštěvou (6, 12, 18, 24, 36, 48 týdnů) a interakcí mezi léčebnou skupinou a návštěvou jako faktory. Do analýzy zahrňte výchozí (nebo screeningové) hodnoty každé posuzované proměnné, věk a stratifikační faktor (TTSTAND ≤ 8 sekund / > 8 sekund) jako pevné účinky. U proměnných souvisejících s TTSTAND však nezahrnujte stratifikační faktor (TTSTAND ≤ 8 sekund / > 8 sekund) jako fixní efekt.
Ve 12., 24. a 48. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
<Fáze 2> Změní množství parametrů souvisejících se srdeční funkcí
Časové okno: Po 48 týdnech ve srovnání se screeningem (1. návštěva)
Uveďte počet subjektů, průměr, standardní odchylku, medián, minimum a maximum pro změny v každém časovém bodě a pro každou dávkovou skupinu. Analyzujte změnu (nebo procentuální změnu) jako závislou proměnnou pomocí smíšeného modelu opakovaných měření (MMRM) s léčebnou skupinou, návštěvou (6, 12, 18, 24, 36, 48 týdnů) a interakcí mezi léčebnou skupinou a návštěvou jako faktory. Do analýzy zahrňte výchozí (nebo screeningové) hodnoty každé posuzované proměnné, věk a stratifikační faktor (TTSTAND ≤ 8 sekund / > 8 sekund) jako pevné účinky. U proměnných souvisejících s TTSTAND však nezahrnujte stratifikační faktor (TTSTAND ≤ 8 sekund / > 8 sekund) jako fixní efekt.
Po 48 týdnech ve srovnání se screeningem (1. návštěva)
<Fáze 2> Změna rychlosti kreatinkinázy (CK) při každé návštěvě po podání hodnoceného přípravku ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
Časové okno: Od základní linie
Uveďte počet subjektů, průměr, standardní odchylku, medián, minimum a maximum pro změny v každém časovém bodě a pro každou dávkovou skupinu. Analyzujte změnu (nebo procentuální změnu) jako závislou proměnnou pomocí smíšeného modelu opakovaných měření (MMRM) s léčebnou skupinou, návštěvou (6, 12, 18, 24, 36, 48 týdnů) a interakcí mezi léčebnou skupinou a návštěvou jako faktory. Do analýzy zahrňte výchozí (nebo screeningové) hodnoty každé posuzované proměnné, věk a stratifikační faktor (TTSTAND ≤ 8 sekund / > 8 sekund) jako pevné účinky. U proměnných souvisejících s TTSTAND však nezahrnujte stratifikační faktor (TTSTAND ≤ 8 sekund / > 8 sekund) jako fixní efekt.
Od základní linie
<Fáze 2> Skóre položky a celková změna skóre pomocí nástroje pro sběr dat Pediatric Outcomes Instrument (PODCI).
Časové okno: Ve 24. a 48. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
Uveďte počet subjektů, průměr, standardní odchylku, medián, minimum a maximum pro změny v každém časovém bodě a pro každou dávkovou skupinu. Analyzujte změnu (nebo procentuální změnu) jako závislou proměnnou pomocí smíšeného modelu opakovaných měření (MMRM) s léčebnou skupinou, návštěvou (6, 12, 18, 24, 36, 48 týdnů) a interakcí mezi léčebnou skupinou a návštěvou jako faktory. Do analýzy zahrňte výchozí (nebo screeningové) hodnoty každé posuzované proměnné, věk a stratifikační faktor (TTSTAND ≤ 8 sekund / > 8 sekund) jako pevné účinky. U proměnných souvisejících s TTSTAND však nezahrnujte stratifikační faktor (TTSTAND ≤ 8 sekund / > 8 sekund) jako fixní efekt.
Ve 24. a 48. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
<Fáze 2> Skóre položek položek Pediatric Quality of Life invent™ (PedsQL™) a změna celkového skóre
Časové okno: Ve 24. a 48. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
Uveďte počet subjektů, průměr, standardní odchylku, medián, minimum a maximum pro změny v každém časovém bodě a pro každou dávkovou skupinu. Analyzujte změnu (nebo procentuální změnu) jako závislou proměnnou pomocí smíšeného modelu opakovaných měření (MMRM) s léčebnou skupinou, návštěvou (6, 12, 18, 24, 36, 48 týdnů) a interakcí mezi léčebnou skupinou a návštěvou jako faktory. Do analýzy zahrňte výchozí (nebo screeningové) hodnoty každé posuzované proměnné, věk a stratifikační faktor (TTSTAND ≤ 8 sekund / > 8 sekund) jako pevné účinky. U proměnných souvisejících s TTSTAND však nezahrnujte stratifikační faktor (TTSTAND ≤ 8 sekund / > 8 sekund) jako fixní efekt.
Ve 24. a 48. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (návštěva 2)
<Fáze 1> Nežádoucí událost
Časové okno: Až 48 týdnů. Nežádoucí účinky léku, které přetrvávají na konci klinické studie, však budou sledovány, dokud se možné nežádoucí účinky nevyřeší nebo dokud nebude rozhodnuto, že další sledování nemá smysl.
Po aplikaci hodnoceného léčivého přípravku v klinickém hodnocení uveďte počet subjektů, míru výskytu a počet výskytů nežádoucích účinků, nežádoucích účinků souvisejících s léčivem, závažných nežádoucích účinků, závažných nežádoucích účinků souvisejících s léčivem, nežádoucích účinků souvisejících s léčivem. na vysazení hodnoceného léčivého přípravku, nežádoucí účinky související s léčivem související s vysazením hodnoceného léčivého přípravku a nežádoucí účinky související s injekčním podáním, kategorizované podle dávkové skupiny. Kromě toho zakódujte výskyty podle třídy orgánových systémů (SOC) a preferovaného termínu (PT) pomocí Lékařského slovníku pro regulační aktivity (MedDRA) a uveďte počet subjektů, četnost výskytu a počet výskytů pro každou dávkovou skupinu podle SOC. a PT.
Až 48 týdnů. Nežádoucí účinky léku, které přetrvávají na konci klinické studie, však budou sledovány, dokud se možné nežádoucí účinky nevyřeší nebo dokud nebude rozhodnuto, že další sledování nemá smysl.
<Fáze 1> Laboratorní vyšetření
Časové okno: Až 48 týdnů. Ve výchozím stavu a ve 4. týdnu se testy provádějí před a do 4 hodin po podání zkoumaného léku a PT INR a aPTT se provádějí pouze při screeningové návštěvě.

Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami v laboratorních parametrech po podání EN001.

Hematologické testy, Chemické testy krve, Test koagulace krve, Test moči, Test sérového viru

Provádí se odběrem krve a moči a PI kontroluje, zda jsou výsledky testu normální, abnormální a klinicky významné.
Až 48 týdnů. Ve výchozím stavu a ve 4. týdnu se testy provádějí před a do 4 hodin po podání zkoumaného léku a PT INR a aPTT se provádějí pouze při screeningové návštěvě.
<Fáze 1> Vitální funkce
Časové okno: Až 48 týdnů.

Počet účastníků s klinicky významnými anomáliemi vitálních funkcí po podání EN001.

Vitální funkce zahrnují krevní tlak (mmHg), puls (krát/minutu), frekvenci dýchání (krát/minutu) a tělesnou teplotu (℃) a budou vyhodnoceny.

Pro změny v každém časovém bodě v každé dávkové skupině uveďte spojité proměnné s počtem subjektů, průměrem, standardní odchylkou, mediánem, minimem a maximem. U kategorických proměnných uveďte frekvenci a procento.
Až 48 týdnů.
<Fáze 2> Nežádoucí událost
Časové okno: Až 48 týdnů. Nežádoucí účinky léku, které přetrvávají na konci klinické studie, však budou sledovány, dokud se možné nežádoucí účinky nevyřeší nebo dokud nebude rozhodnuto, že další sledování nemá smysl.
Po podání hodnoceného přípravku v klinické studii uveďte počet subjektů, míru výskytu a počet výskytů nežádoucích příhod, nežádoucích příhod souvisejících s lékem, závažných nežádoucích příhod, závažných nežádoucích příhod souvisejících s lékem, nežádoucích příhod souvisejících s vysazení zkoušeného přípravku, nežádoucí příhody související s vysazením zkoušeného přípravku a nežádoucí příhody související s injekcí, kategorizované podle léčebných skupin. Kromě toho zakódujte výskyty podle třídy orgánových systémů (SOC) a preferovaného termínu (PT) pomocí Lékařského slovníku pro regulační aktivity (MedDRA) a uveďte počet subjektů, četnost výskytu a počet výskytů pro každou léčebnou skupinu podle SOC. a PT.
Až 48 týdnů. Nežádoucí účinky léku, které přetrvávají na konci klinické studie, však budou sledovány, dokud se možné nežádoucí účinky nevyřeší nebo dokud nebude rozhodnuto, že další sledování nemá smysl.
<Fáze 2> Laboratorní vyšetření
Časové okno: Až 48 týdnů. Ve výchozím stavu a ve 4. týdnu se testy provádějí před a do 4 hodin po podání zkoumaného léku a PT INR a aPTT se provádějí pouze při screeningové návštěvě.

Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami v laboratorních parametrech po podání EN001.

Hematologické testy, Chemické testy krve, Test koagulace krve, Test moči, Test sérového viru

Provádí se odběrem krve a moči a PI kontroluje, zda jsou výsledky testu normální, abnormální a klinicky významné.
Až 48 týdnů. Ve výchozím stavu a ve 4. týdnu se testy provádějí před a do 4 hodin po podání zkoumaného léku a PT INR a aPTT se provádějí pouze při screeningové návštěvě.
<Fáze 2> Vitální funkce
Časové okno: Až 48 týdnů.

Počet účastníků s klinicky významnými anomáliemi vitálních funkcí po podání EN001.

Vitální funkce zahrnují krevní tlak (mmHg), puls (krát/minutu), frekvenci dýchání (krát/minutu) a tělesnou teplotu (℃) a budou vyhodnoceny.

Pro změny v každém časovém bodě v každé léčebné skupině uveďte spojité proměnné s počtem subjektů, průměrem, standardní odchylkou, mediánem, minimem a maximem. U kategorických proměnných uveďte frekvenci a procento.
Až 48 týdnů.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ENCell

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. března 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. listopadu 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. února 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. března 2024

První zveřejněno (Aktuální)

25. března 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EN001_POWER

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na EN001

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit