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Évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'EN001 chez les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne

18 mars 2024 mis à jour par: ENCell

Un essai de phase 1/2 multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'EN001 chez les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne

Un essai de phase 1/2 multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'EN001 chez les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cet essai clinique est une étude multicentrique menée en deux phases : phase 1 et phase 2. La phase 1 suit une conception à dose augmentée de 3+3 pour évaluer l'innocuité, l'efficacité et la tolérabilité de l'EN001, un produit expérimental. La phase 2 évalue l'efficacité et l'innocuité de l'EN001 à la dose recommandée de phase 2 (RP2D), telle que déterminée lors de la phase 1, par rapport à un placebo.

La phase 1 est conçue en utilisant la méthode traditionnelle d'augmentation de dose 3+3 pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et établir le RP2D. L'augmentation de la dose se poursuit jusqu'à ce que la MTD soit identifiée, qui doit être comprise dans la dose maximale prévue (MPD) de 2,5 x 10^6 cellules/kg (cohorte 2) ou inférieure. La MTD est définie comme la dose la plus élevée à laquelle le taux d'incidence de toxicité limitant la dose (DLT) est inférieur à 33 %. Pour déterminer la MTD, 3 à 6 sujets sont inscrits dans chaque cohorte de dose. Ils reçoivent EN001 toutes les 6 semaines pendant 3 cycles, avec des DLT évalués jusqu'à 2 semaines (visite 7).

Le comité d'examen de l'innocuité (SRC) se compose de l'investigateur coordonnateur, du moniteur d'essai responsable des sujets inscrits dans les cohortes nécessitant un examen de l'innocuité et du promoteur. Ces membres participent en tant que membres du comité. À la fin de chaque cohorte - définie comme le point final de l'évaluation DLT pour le dernier sujet de cette cohorte - ils examinent de manière exhaustive les données de sécurité pour EN001. Le comité prend des décisions liées aux ajustements de dose, qu'il s'agisse d'augmenter ou de diminuer la dose, et détermine finalement le RP2D.

Les essais cliniques de phase 2 sont des essais cliniques randomisés, en double aveugle et contrôlés par placebo.

En phase 2, les sujets éligibles seront assignés au hasard au groupe test (dose recommandée de phase 2 (RP2D) d'EN001) ou au groupe témoin (placebo d'EN001) dans un rapport 1:1. L'efficacité et la sécurité seront évaluées jusqu'à 48 semaines après l'administration d'EN001 par rapport au placebo.

De plus, les sujets testés participant aux phases 1 et 2 seront suivis pour la sécurité et l'efficacité pendant 5 ans à compter de l'administration de l'EN001 selon le protocole de suivi à long terme.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

88

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de
        • Seoul National University Hospital
        • Chercheur principal:
          • Jong-Hee Chae
      • Seoul, Corée, République de
        • Samsung Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Jeehun Lee

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes âgés de 6 à 11 ans au moment du consentement écrit.
  2. Les personnes présentant des signes phénotypiques de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), tels qu'une faiblesse musculaire des membres inférieurs, une marche en canard ou le signe de Gower, et qui reçoivent un diagnostic de DMD après confirmation d'une mutation du gène de la dystrophine par des tests génétiques.

  3. Participants qui répondent aux critères de temps nécessaire pour passer le test (TTSTAND) sans utiliser d'appareils d'assistance ni l'aide d'autrui pendant la sélection et les évaluations de base :

    • Phase 1 : Capable de terminer l’évaluation TTSTAND.
    • Phase 2 : temps TTSTAND de 10 secondes ou moins.
  4. Participants avec un résultat au test de marche de 6 minutes (6MWT) de 75 mètres ou plus au moment du dépistage et de référence.

  5. Les personnes qui répondent aux critères de tests de laboratoire suivants au moment de la sélection et de la ligne de base :

    • Hémoglobine ≥10 g/dL
    • Plaquettes ≥50 000/μL
    • Albumine sérique ≥2,5 g/dL
    • Gamma glutamyl transférase (γ-GT) et bilirubine totale ≤ limite supérieure de la normale (LSN)
    • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN
  6. Les participants qui ont reçu une dose stable de glucocorticoïdes pendant au moins 12 semaines avant le dépistage, avec traitement maintenu. Des ajustements posologiques en fonction des changements de poids corporel sont autorisés.
  7. Les personnes qui, ainsi que leurs représentants le cas échéant, ont volontairement accepté par écrit de participer à cet essai clinique.

Critère d'exclusion:

  1. Personnes présentant des comorbidités confirmées au moment du dépistage :

    • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à 50 %, déterminée par échocardiographie
    • Pourcentage de capacité vitale forcée (CVF) prévue inférieure à 35 %
    • Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs). Toutefois, les personnes qui suivent un traitement par interféron ou antiviral peuvent s'inscrire
    • Positif aux anticorps du virus de l’hépatite C (HCV Ab). L'inscription est possible si le résultat du test d'acide ribonucléique (ARN) du VHC est négatif.
    • Positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
    • Comorbidités incontrôlables ou nécessitant un traitement pouvant affecter l'évaluation de la sécurité et de l'efficacité de cet essai clinique, sur la base du jugement de l'investigateur

  2. Personnes ayant des antécédents de traitement confirmés au moment du dépistage :

    • Administration de thérapie cellulaire ou de thérapie génique tout au long de la vie
    • Administrer un oligonucléotide antisens (par exemple, traitement par saut d'exon) ou un traitement de lecture de codons stop (par exemple, aminoglycoside, ataluren) dans les 24 semaines précédant le dépistage.
    • Administration des médicaments suivants dans les 12 semaines précédant le dépistage : Idébénone, Resvératrol, Adénosine triphosphate
    • Administration des médicaments suivants dans les 12 semaines précédant le dépistage. Cependant, l'enregistrement est possible si le médicament est administré à une dose stable pendant au moins 12 semaines avant le dépistage et si la dose devrait rester inchangée pendant la période d'essai clinique. Inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA) Bloqueur des récepteurs de l’angiotensine II (ARA) Bêtabloquant Antagoniste de l’aldostérone Ivabradine Sacubitril Hormone de croissance Stéroïdes anabolisants
    • Chirurgie majeure dans les 12 semaines précédant le dépistage ou intervention chirurgicale majeure attendue pendant la période d'essai clinique.
    • Utilisation d'autres produits expérimentaux (ou dispositifs médicaux) dans les 4 semaines précédant le dépistage.
    • Utilisation d'immunosuppresseurs systémiques autres que les glucocorticoïdes systémiques.
  3. Personnes nécessitant une ventilation mécanique pendant la journée.
  4. Personnes présentant une hypersensibilité aux composants des produits de recherche clinique.

  5. Personnes refusant d'utiliser une contraception appropriée à compter de la date du consentement écrit à la visite de terminaison :

    • Les méthodes contraceptives appropriées sont les suivantes et utilisent plusieurs méthodes.

      • L'utilisation de contraceptifs hormonaux par le partenaire
      • Implantation d'un dispositif ou d'un système intra-utérin chez votre partenaire
      • Stérilisation ou interventions chirurgicales pour vous ou votre partenaire
  6. D'autres qui, à la discrétion de l'investigateur, ne veulent pas ou ne peuvent pas se conformer aux procédures de l'essai clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Phase 1 - Cohorte 1
EN001 5,0x10^5 cellules/kg
Médicament: FR001

La phase 1

  • Cohorte 1 : EN001 5,0 x 10 ^ 5 cellules/kg administrés par voie intraveineuse (IV) 3 fois à 6 semaines d'intervalle.
  • Cohorte 2 : EN001 2,5x10^6 cellules/kg administrées par voie intraveineuse (IV) 3 fois à 6 semaines d'intervalle.

Phase 2

  • Groupe expérimental : La dose recommandée de phase 2 (RP2D) d'EN001 est administrée par voie intraveineuse (IV) trois fois à six semaines d'intervalle.
  • Groupe témoin : le placebo EN001 est administré par voie intraveineuse (IV) trois fois à six semaines d'intervalle.
Autres noms:
  • EN001 (cellules souches mésenchymateuses allogéniques à passage précoce dérivées de la gelée de Wharton (WJ-MSC))
Comparateur actif: Phase 1 - Cohorte 2
EN001 2,5x10^6 cellules/kg
Médicament: FR001

La phase 1

  • Cohorte 1 : EN001 5,0 x 10 ^ 5 cellules/kg administrés par voie intraveineuse (IV) 3 fois à 6 semaines d'intervalle.
  • Cohorte 2 : EN001 2,5x10^6 cellules/kg administrées par voie intraveineuse (IV) 3 fois à 6 semaines d'intervalle.

Phase 2

  • Groupe expérimental : La dose recommandée de phase 2 (RP2D) d'EN001 est administrée par voie intraveineuse (IV) trois fois à six semaines d'intervalle.
  • Groupe témoin : le placebo EN001 est administré par voie intraveineuse (IV) trois fois à six semaines d'intervalle.
Autres noms:
  • EN001 (cellules souches mésenchymateuses allogéniques à passage précoce dérivées de la gelée de Wharton (WJ-MSC))
Comparateur placebo: Phase 2 - Groupe expérimental
La dose recommandée de phase 2 (RP2D) d'EN001
Médicament: FR001

La phase 1

  • Cohorte 1 : EN001 5,0 x 10 ^ 5 cellules/kg administrés par voie intraveineuse (IV) 3 fois à 6 semaines d'intervalle.
  • Cohorte 2 : EN001 2,5x10^6 cellules/kg administrées par voie intraveineuse (IV) 3 fois à 6 semaines d'intervalle.

Phase 2

  • Groupe expérimental : La dose recommandée de phase 2 (RP2D) d'EN001 est administrée par voie intraveineuse (IV) trois fois à six semaines d'intervalle.
  • Groupe témoin : le placebo EN001 est administré par voie intraveineuse (IV) trois fois à six semaines d'intervalle.
Autres noms:
  • EN001 (cellules souches mésenchymateuses allogéniques à passage précoce dérivées de la gelée de Wharton (WJ-MSC))
Comparateur placebo: Phase 2 - Groupe de contrôle
FR001 placebo
Médicament: FR001

La phase 1

  • Cohorte 1 : EN001 5,0 x 10 ^ 5 cellules/kg administrés par voie intraveineuse (IV) 3 fois à 6 semaines d'intervalle.
  • Cohorte 2 : EN001 2,5x10^6 cellules/kg administrées par voie intraveineuse (IV) 3 fois à 6 semaines d'intervalle.

Phase 2

  • Groupe expérimental : La dose recommandée de phase 2 (RP2D) d'EN001 est administrée par voie intraveineuse (IV) trois fois à six semaines d'intervalle.
  • Groupe témoin : le placebo EN001 est administré par voie intraveineuse (IV) trois fois à six semaines d'intervalle.
Autres noms:
  • EN001 (cellules souches mésenchymateuses allogéniques à passage précoce dérivées de la gelée de Wharton (WJ-MSC))

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
<Phase 1> Effets indésirables du médicament liés à la toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'à 14 semaines
Présenter la fréquence et le pourcentage d’occurrence de toxicité limitant la dose (DLT) dans les cohortes de doses, ainsi que des informations détaillées sur les types de DLT.
Jusqu'à 14 semaines
<Phase 1> Effets indésirables liés au médicament liés à l'arrêt de l'administration du médicament lors de l'essai clinique
Délai: Jusqu'à 14 semaines
Présenter la fréquence et le pourcentage d’occurrence de toxicité limitant la dose (DLT) dans les cohortes de doses, ainsi que des informations détaillées sur les types de DLT.
Jusqu'à 14 semaines
<Phase 2> Modification du temps nécessaire pour résister au test (TTSTAND)
Délai: À 48 semaines par rapport au départ (visite 2)
Présentez les changements dans le temps nécessaire pour résister au test (TTSTAND) à 48 semaines par rapport à la ligne de base (visite 2). Fournissez le nombre de sujets, la moyenne, l’écart type, la médiane, le minimum et le maximum pour le changement dans chaque groupe de traitement. Analysez le changement en tant que variable dépendante à l'aide d'un modèle mixte à mesures répétées (MMRM) avec groupe de traitement, visite (6, 12, 18, 24, 36, 48 semaines) et l'interaction entre le groupe de traitement et la visite comme facteurs. Incluez les valeurs TTSTAND de base et l’âge comme effets fixes dans l’analyse.
À 48 semaines par rapport au départ (visite 2)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
<Phase 1> Montant du changement du temps nécessaire pour résister au test (TTSTAND)
Délai: À 6, 12, 18, 24, 36 et 48 semaines par rapport au départ (visite 2)
Présentez le nombre de sujets, la moyenne, l’écart type, la médiane, le minimum et le maximum pour les changements à chaque instant au sein de chaque groupe de dosage.
À 6, 12, 18, 24, 36 et 48 semaines par rapport au départ (visite 2)
<Phase 1> Montant du changement de vitesse TTSTAND (1/TTSTAND)
Délai: À 6, 12, 18, 24, 36 et 48 semaines par rapport au départ (visite 2)
Présentez le nombre de sujets, la moyenne, l’écart type, la médiane, le minimum et le maximum pour les changements à chaque instant au sein de chaque groupe de dosage.
À 6, 12, 18, 24, 36 et 48 semaines par rapport au départ (visite 2)
<Phase 1> Montant du changement du temps de course/marche du test de 10 mètres (TTRW)
Délai: À 6, 12, 18, 24, 36 et 48 semaines par rapport au départ (visite 2)
Présentez le nombre de sujets, la moyenne, l’écart type, la médiane, le minimum et le maximum pour les changements à chaque instant au sein de chaque groupe de dosage.
À 6, 12, 18, 24, 36 et 48 semaines par rapport au départ (visite 2)
<Phase 1> Montant du changement de vitesse TTRW (1/TTRW)
Délai: À 6, 12, 18, 24, 36 et 48 semaines par rapport au départ (visite 2)
Présentez le nombre de sujets, la moyenne, l’écart type, la médiane, le minimum et le maximum pour les changements à chaque instant au sein de chaque groupe de dosage.
À 6, 12, 18, 24, 36 et 48 semaines par rapport au départ (visite 2)
<Phase 1> Montant de la modification de l'évaluation ambulatoire North Star (NSAA)
Délai: À 6, 12, 18, 24, 36 et 48 semaines par rapport au départ (visite 2)
Présentez le nombre de sujets, la moyenne, l’écart type, la médiane, le minimum et le maximum pour les changements à chaque instant au sein de chaque groupe de dosage.
À 6, 12, 18, 24, 36 et 48 semaines par rapport au départ (visite 2)
<Phase 1> Montant du changement du test du temps de montée de 4 marches (TTCLIMB)
Délai: À 6, 12, 18, 24, 36 et 48 semaines par rapport au départ (visite 2)
Présentez le nombre de sujets, la moyenne, l’écart type, la médiane, le minimum et le maximum pour les changements à chaque instant au sein de chaque groupe de dosage.
À 6, 12, 18, 24, 36 et 48 semaines par rapport au départ (visite 2)
<Phase 1> Montant du changement de vitesse TTCLIMB (1/TTCLIMB)
Délai: À 6, 12, 18, 24, 36 et 48 semaines par rapport au départ (visite 2)
Présentez le nombre de sujets, la moyenne, l’écart type, la médiane, le minimum et le maximum pour les changements à chaque instant au sein de chaque groupe de dosage.
À 6, 12, 18, 24, 36 et 48 semaines par rapport au départ (visite 2)
<Phase 1> Montant du changement du test de marche de 6 minutes (6MWT)
Délai: À 6, 12, 18, 24, 36 et 48 semaines par rapport au départ (visite 2)
Présentez le nombre de sujets, la moyenne, l’écart type, la médiane, le minimum et le maximum pour les changements à chaque instant au sein de chaque groupe de dosage.
À 6, 12, 18, 24, 36 et 48 semaines par rapport au départ (visite 2)
<Phase 1> Modifie la quantité de force musculaire par région
Délai: À 6, 12, 18, 24, 36 et 48 semaines par rapport au départ (visite 2)

Les changements dans l'abduction de l'épaule, la flexion/extension du coude, la flexion/extension du genou et la poignée sont évalués à l'aide de la myométrie portative. (Unité : lb)

Présentez le nombre de sujets, la moyenne, l’écart type, la médiane, le minimum et le maximum pour les changements à chaque instant au sein de chaque groupe de dosage.
À 6, 12, 18, 24, 36 et 48 semaines par rapport au départ (visite 2)
<Phase 1> Modifie la quantité de paramètres liés à la fonction pulmonaire
Délai: À 12, 24 et 48 semaines par rapport au départ (visite 2)

Grâce aux tests de spirométrie, % de capacité vitale forcée (CVF) prévue, capacité vitale forcée (CVF, unité L), volume expiratoire maximal par seconde (VEMS), débit expiratoire de pointe (DEMP), pression inspiratoire maximale (MIP), pression inspiratoire maximale pression expiratoire (MEP).

Présentez le nombre de sujets, la moyenne, l’écart type, la médiane, le minimum et le maximum pour les changements à chaque instant au sein de chaque groupe de dosage.
À 12, 24 et 48 semaines par rapport au départ (visite 2)
<Phase 1> Modifications des paramètres liés à la fonction cardiaque
Délai: À 48 semaines par rapport au dépistage (visite 1)

Grâce à l'échocardiographie, les modifications de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG), du raccourcissement fractionnel (FS) et du diamètre télédiastolique du ventricule gauche (LVEDd) sont évalués.

Présentez le nombre de sujets, la moyenne, l’écart type, la médiane, le minimum et le maximum pour les changements à chaque instant au sein de chaque groupe de dosage.
À 48 semaines par rapport au dépistage (visite 1)
<Phase 1> Modification du taux de créatine kinase (CK) à chaque visite après l'administration du produit expérimental par rapport à la ligne de base (visite 2)
Délai: Depuis la ligne de base
Présentez le nombre de sujets, la moyenne, l’écart type, la médiane, le minimum et le maximum pour les changements à chaque instant au sein de chaque groupe de dosage.
Depuis la ligne de base
<Phase 2> Montant du changement du temps nécessaire pour résister au test (TTSTAND)
Délai: À 6, 12, 18, 24 et 36 semaines par rapport au départ (visite 2)
Présentez le nombre de sujets, la moyenne, l’écart type, la médiane, le minimum et le maximum pour les changements à chaque instant et pour chaque groupe de dosage. Analysez le changement (ou le pourcentage de changement) en tant que variable dépendante à l'aide d'un modèle mixte à mesures répétées (MMRM) avec le groupe de traitement, la visite (6, 12, 18, 24, 36 semaines) et l'interaction entre le groupe de traitement et la visite comme facteurs. Incluez les valeurs de base (ou de sélection) de chaque variable d'évaluation, l'âge et un facteur de stratification (TTSTAND ≤ 8 secondes / > 8 secondes) comme effets fixes dans l'analyse. Cependant, pour les variables liées à TTSTAND, n'incluez pas le facteur de stratification (TTSTAND ≤ 8 secondes / > 8 secondes) comme effet fixe.
À 6, 12, 18, 24 et 36 semaines par rapport au départ (visite 2)
<Phase 2> Montant du changement de vitesse TTSTAND (1/TTSTAND)
Délai: À 6, 12, 18, 24, 36 et 48 semaines par rapport au départ (visite 2)
Présentez le nombre de sujets, la moyenne, l’écart type, la médiane, le minimum et le maximum pour les changements à chaque instant et pour chaque groupe de dosage. Analyser le changement (ou le changement en pourcentage) comme variable dépendante à l'aide d'un modèle mixte à mesures répétées (MMRM) avec groupe de traitement, visite (6, 12, 18, 24, 36, 48 semaines) et l'interaction entre le groupe de traitement et la visite comme facteurs. Incluez les valeurs de base (ou de sélection) de chaque variable d'évaluation, l'âge et un facteur de stratification (TTSTAND ≤ 8 secondes / > 8 secondes) comme effets fixes dans l'analyse. Cependant, pour les variables liées à TTSTAND, n'incluez pas le facteur de stratification (TTSTAND ≤ 8 secondes / > 8 secondes) comme effet fixe.
À 6, 12, 18, 24, 36 et 48 semaines par rapport au départ (visite 2)
<Phase 2> Montant du changement du temps de course/marche du test de 10 mètres (TTRW)
Délai: À 6, 12, 18, 24, 36 et 48 semaines par rapport au départ (visite 2)
Présentez le nombre de sujets, la moyenne, l’écart type, la médiane, le minimum et le maximum pour les changements à chaque instant et pour chaque groupe de dosage. Analyser le changement (ou le changement en pourcentage) comme variable dépendante à l'aide d'un modèle mixte à mesures répétées (MMRM) avec groupe de traitement, visite (6, 12, 18, 24, 36, 48 semaines) et l'interaction entre le groupe de traitement et la visite comme facteurs. Incluez les valeurs de base (ou de sélection) de chaque variable d'évaluation, l'âge et un facteur de stratification (TTSTAND ≤ 8 secondes / > 8 secondes) comme effets fixes dans l'analyse. Cependant, pour les variables liées à TTSTAND, n'incluez pas le facteur de stratification (TTSTAND ≤ 8 secondes / > 8 secondes) comme effet fixe.
À 6, 12, 18, 24, 36 et 48 semaines par rapport au départ (visite 2)
<Phase 2> Montant du changement de vitesse TTRW (1/TTRW)
Délai: À 6, 12, 18, 24, 36 et 48 semaines par rapport au départ (visite 2)
Présentez le nombre de sujets, la moyenne, l’écart type, la médiane, le minimum et le maximum pour les changements à chaque instant et pour chaque groupe de dosage. Analyser le changement (ou le changement en pourcentage) comme variable dépendante à l'aide d'un modèle mixte à mesures répétées (MMRM) avec groupe de traitement, visite (6, 12, 18, 24, 36, 48 semaines) et l'interaction entre le groupe de traitement et la visite comme facteurs. Incluez les valeurs de base (ou de sélection) de chaque variable d'évaluation, l'âge et un facteur de stratification (TTSTAND ≤ 8 secondes / > 8 secondes) comme effets fixes dans l'analyse. Cependant, pour les variables liées à TTSTAND, n'incluez pas le facteur de stratification (TTSTAND ≤ 8 secondes / > 8 secondes) comme effet fixe.
À 6, 12, 18, 24, 36 et 48 semaines par rapport au départ (visite 2)
<Phase 2> Montant de la modification de l'évaluation ambulatoire North Star (NSAA)
Délai: À 6, 12, 18, 24, 36 et 48 semaines par rapport au départ (visite 2)
Présentez le nombre de sujets, la moyenne, l’écart type, la médiane, le minimum et le maximum pour les changements à chaque instant et pour chaque groupe de dosage. Analyser le changement (ou le changement en pourcentage) comme variable dépendante à l'aide d'un modèle mixte à mesures répétées (MMRM) avec groupe de traitement, visite (6, 12, 18, 24, 36, 48 semaines) et l'interaction entre le groupe de traitement et la visite comme facteurs. Incluez les valeurs de base (ou de sélection) de chaque variable d'évaluation, l'âge et un facteur de stratification (TTSTAND ≤ 8 secondes / > 8 secondes) comme effets fixes dans l'analyse. Cependant, pour les variables liées à TTSTAND, n'incluez pas le facteur de stratification (TTSTAND ≤ 8 secondes / > 8 secondes) comme effet fixe.
À 6, 12, 18, 24, 36 et 48 semaines par rapport au départ (visite 2)
<Phase 2> Modification du temps de montée du test 4 marches (TTCLIMB)
Délai: À 6, 12, 18, 24, 36 et 48 semaines par rapport au départ (visite 2)
Présentez le nombre de sujets, la moyenne, l’écart type, la médiane, le minimum et le maximum pour les changements à chaque instant et pour chaque groupe de dosage. Analyser le changement (ou le changement en pourcentage) comme variable dépendante à l'aide d'un modèle mixte à mesures répétées (MMRM) avec groupe de traitement, visite (6, 12, 18, 24, 36, 48 semaines) et l'interaction entre le groupe de traitement et la visite comme facteurs. Incluez les valeurs de base (ou de sélection) de chaque variable d'évaluation, l'âge et un facteur de stratification (TTSTAND ≤ 8 secondes / > 8 secondes) comme effets fixes dans l'analyse. Cependant, pour les variables liées à TTSTAND, n'incluez pas le facteur de stratification (TTSTAND ≤ 8 secondes / > 8 secondes) comme effet fixe.
À 6, 12, 18, 24, 36 et 48 semaines par rapport au départ (visite 2)
<Phase 2> Montant du changement de vitesse TTCLIMB (1/TTCLIMB)
Délai: À 6, 12, 18, 24, 36 et 48 semaines par rapport au départ (visite 2)
Présentez le nombre de sujets, la moyenne, l’écart type, la médiane, le minimum et le maximum pour les changements à chaque instant et pour chaque groupe de dosage. Analyser le changement (ou le changement en pourcentage) comme variable dépendante à l'aide d'un modèle mixte à mesures répétées (MMRM) avec groupe de traitement, visite (6, 12, 18, 24, 36, 48 semaines) et l'interaction entre le groupe de traitement et la visite comme facteurs. Incluez les valeurs de base (ou de sélection) de chaque variable d'évaluation, l'âge et un facteur de stratification (TTSTAND ≤ 8 secondes / > 8 secondes) comme effets fixes dans l'analyse. Cependant, pour les variables liées à TTSTAND, n'incluez pas le facteur de stratification (TTSTAND ≤ 8 secondes / > 8 secondes) comme effet fixe.
À 6, 12, 18, 24, 36 et 48 semaines par rapport au départ (visite 2)
<Phase 2> Montant du changement du test de marche de 6 minutes (6MWT)
Délai: À 6, 12, 18, 24, 36 et 48 semaines par rapport au départ (visite 2)
Présentez le nombre de sujets, la moyenne, l’écart type, la médiane, le minimum et le maximum pour les changements à chaque instant et pour chaque groupe de dosage. Analyser le changement (ou le changement en pourcentage) comme variable dépendante à l'aide d'un modèle mixte à mesures répétées (MMRM) avec groupe de traitement, visite (6, 12, 18, 24, 36, 48 semaines) et l'interaction entre le groupe de traitement et la visite comme facteurs. Incluez les valeurs de base (ou de sélection) de chaque variable d'évaluation, l'âge et un facteur de stratification (TTSTAND ≤ 8 secondes / > 8 secondes) comme effets fixes dans l'analyse. Cependant, pour les variables liées à TTSTAND, n'incluez pas le facteur de stratification (TTSTAND ≤ 8 secondes / > 8 secondes) comme effet fixe.
À 6, 12, 18, 24, 36 et 48 semaines par rapport au départ (visite 2)
<Phase 2> Modifie la quantité de force musculaire par région
Délai: À 6, 12, 18, 24, 36 et 48 semaines par rapport au départ (visite 2)
Présentez le nombre de sujets, la moyenne, l’écart type, la médiane, le minimum et le maximum pour les changements à chaque instant et pour chaque groupe de dosage. Analyser le changement (ou le changement en pourcentage) comme variable dépendante à l'aide d'un modèle mixte à mesures répétées (MMRM) avec groupe de traitement, visite (6, 12, 18, 24, 36, 48 semaines) et l'interaction entre le groupe de traitement et la visite comme facteurs. Incluez les valeurs de base (ou de sélection) de chaque variable d'évaluation, l'âge et un facteur de stratification (TTSTAND ≤ 8 secondes / > 8 secondes) comme effets fixes dans l'analyse. Cependant, pour les variables liées à TTSTAND, n'incluez pas le facteur de stratification (TTSTAND ≤ 8 secondes / > 8 secondes) comme effet fixe.
À 6, 12, 18, 24, 36 et 48 semaines par rapport au départ (visite 2)
<Phase 2> Modifie l'ampleur et le taux de modification du volume et de l'indice musculaires de l'ensemble de la cuisse évalués par IRM.
Délai: À 48 semaines par rapport au dépistage (visite 1)
Présentez le nombre de sujets, la moyenne, l’écart type, la médiane, le minimum et le maximum pour les changements à chaque instant et pour chaque groupe de dosage. Analyser le changement (ou le changement en pourcentage) comme variable dépendante à l'aide d'un modèle mixte à mesures répétées (MMRM) avec groupe de traitement, visite (6, 12, 18, 24, 36, 48 semaines) et l'interaction entre le groupe de traitement et la visite comme facteurs. Incluez les valeurs de base (ou de sélection) de chaque variable d'évaluation, l'âge et un facteur de stratification (TTSTAND ≤ 8 secondes / > 8 secondes) comme effets fixes dans l'analyse. Cependant, pour les variables liées à TTSTAND, n'incluez pas le facteur de stratification (TTSTAND ≤ 8 secondes / > 8 secondes) comme effet fixe.
À 48 semaines par rapport au dépistage (visite 1)
<Phase 2> Modifie la quantité de paramètres liés à la fonction pulmonaire
Délai: À 12, 24 et 48 semaines par rapport au départ (visite 2)
Présentez le nombre de sujets, la moyenne, l’écart type, la médiane, le minimum et le maximum pour les changements à chaque instant et pour chaque groupe de dosage. Analyser le changement (ou le changement en pourcentage) comme variable dépendante à l'aide d'un modèle mixte à mesures répétées (MMRM) avec groupe de traitement, visite (6, 12, 18, 24, 36, 48 semaines) et l'interaction entre le groupe de traitement et la visite comme facteurs. Incluez les valeurs de base (ou de sélection) de chaque variable d'évaluation, l'âge et un facteur de stratification (TTSTAND ≤ 8 secondes / > 8 secondes) comme effets fixes dans l'analyse. Cependant, pour les variables liées à TTSTAND, n'incluez pas le facteur de stratification (TTSTAND ≤ 8 secondes / > 8 secondes) comme effet fixe.
À 12, 24 et 48 semaines par rapport au départ (visite 2)
<Phase 2> Modifications des paramètres liés à la fonction cardiaque
Délai: À 48 semaines par rapport au dépistage (visite 1)
Présentez le nombre de sujets, la moyenne, l’écart type, la médiane, le minimum et le maximum pour les changements à chaque instant et pour chaque groupe de dosage. Analyser le changement (ou le changement en pourcentage) comme variable dépendante à l'aide d'un modèle mixte à mesures répétées (MMRM) avec groupe de traitement, visite (6, 12, 18, 24, 36, 48 semaines) et l'interaction entre le groupe de traitement et la visite comme facteurs. Incluez les valeurs de base (ou de sélection) de chaque variable d'évaluation, l'âge et un facteur de stratification (TTSTAND ≤ 8 secondes / > 8 secondes) comme effets fixes dans l'analyse. Cependant, pour les variables liées à TTSTAND, n'incluez pas le facteur de stratification (TTSTAND ≤ 8 secondes / > 8 secondes) comme effet fixe.
À 48 semaines par rapport au dépistage (visite 1)
<Phase 2> Modification du taux de créatine kinase (CK) à chaque visite après l'administration du produit expérimental par rapport à la ligne de base (visite 2)
Délai: Depuis la ligne de base
Présentez le nombre de sujets, la moyenne, l’écart type, la médiane, le minimum et le maximum pour les changements à chaque instant et pour chaque groupe de dosage. Analyser le changement (ou le changement en pourcentage) comme variable dépendante à l'aide d'un modèle mixte à mesures répétées (MMRM) avec groupe de traitement, visite (6, 12, 18, 24, 36, 48 semaines) et l'interaction entre le groupe de traitement et la visite comme facteurs. Incluez les valeurs de base (ou de sélection) de chaque variable d'évaluation, l'âge et un facteur de stratification (TTSTAND ≤ 8 secondes / > 8 secondes) comme effets fixes dans l'analyse. Cependant, pour les variables liées à TTSTAND, n'incluez pas le facteur de stratification (TTSTAND ≤ 8 secondes / > 8 secondes) comme effet fixe.
Depuis la ligne de base
<Phase 2> Score des éléments de l'instrument de collecte de données sur les résultats pédiatriques (PODCI) et changement du score total
Délai: À 24 et 48 semaines par rapport au départ (visite 2)
Présentez le nombre de sujets, la moyenne, l’écart type, la médiane, le minimum et le maximum pour les changements à chaque instant et pour chaque groupe de dosage. Analyser le changement (ou le changement en pourcentage) comme variable dépendante à l'aide d'un modèle mixte à mesures répétées (MMRM) avec groupe de traitement, visite (6, 12, 18, 24, 36, 48 semaines) et l'interaction entre le groupe de traitement et la visite comme facteurs. Incluez les valeurs de base (ou de sélection) de chaque variable d'évaluation, l'âge et un facteur de stratification (TTSTAND ≤ 8 secondes / > 8 secondes) comme effets fixes dans l'analyse. Cependant, pour les variables liées à TTSTAND, n'incluez pas le facteur de stratification (TTSTAND ≤ 8 secondes / > 8 secondes) comme effet fixe.
À 24 et 48 semaines par rapport au départ (visite 2)
<Phase 2> Scores des éléments de l'inventaire pédiatrique de la qualité de vie™ (PedsQL™) et changement du score total
Délai: À 24 et 48 semaines par rapport au départ (visite 2)
Présentez le nombre de sujets, la moyenne, l’écart type, la médiane, le minimum et le maximum pour les changements à chaque instant et pour chaque groupe de dosage. Analyser le changement (ou le changement en pourcentage) comme variable dépendante à l'aide d'un modèle mixte à mesures répétées (MMRM) avec groupe de traitement, visite (6, 12, 18, 24, 36, 48 semaines) et l'interaction entre le groupe de traitement et la visite comme facteurs. Incluez les valeurs de base (ou de sélection) de chaque variable d'évaluation, l'âge et un facteur de stratification (TTSTAND ≤ 8 secondes / > 8 secondes) comme effets fixes dans l'analyse. Cependant, pour les variables liées à TTSTAND, n'incluez pas le facteur de stratification (TTSTAND ≤ 8 secondes / > 8 secondes) comme effet fixe.
À 24 et 48 semaines par rapport au départ (visite 2)
<Phase 1> Événement indésirable
Délai: Jusqu'à 48 semaines. Cependant, les effets indésirables qui persistent à la fin de l'essai clinique feront l'objet d'un suivi jusqu'à ce que les effets indésirables possibles soient résolus ou qu'il soit déterminé qu'un suivi plus approfondi n'est pas significatif.
Après l'application du médicament expérimental dans l'essai clinique, fournir le nombre de sujets, le taux d'incidence et le nombre d'occurrences d'événements indésirables, d'événements indésirables liés au médicament, d'événements indésirables graves, d'événements indésirables graves liés au médicament, d'événements indésirables liés. à l'arrêt du médicament expérimental, aux événements indésirables liés au médicament liés à l'arrêt du médicament expérimental et aux événements indésirables liés à l'injection, classés par groupe posologique. De plus, codez les occurrences par classe de systèmes d'organes (SOC) et terme préféré (PT) à l'aide du Dictionnaire médical pour les activités réglementaires (MedDRA), et présentez le nombre de sujets, le taux d'incidence et le nombre d'occurrences pour chaque groupe de dosage selon le SOC. et PT.
Jusqu'à 48 semaines. Cependant, les effets indésirables qui persistent à la fin de l'essai clinique feront l'objet d'un suivi jusqu'à ce que les effets indésirables possibles soient résolus ou qu'il soit déterminé qu'un suivi plus approfondi n'est pas significatif.
<Phase 1> Examen de laboratoire
Délai: Jusqu'à 48 semaines. Au départ et à la semaine 4, les tests sont effectués avant et dans les 4 heures suivant l'administration du médicament expérimental, et le PT INR et l'aPTT sont effectués uniquement lors de la visite de dépistage.

Nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives dans les paramètres de laboratoire après l'administration de l'EN001.

Tests hématologiques, tests chimiques sanguins, test de coagulation sanguine, test d'urine, test de virus sérique

Elle est réalisée par prélèvement de sang et d'urine, et l'IP vérifie si les résultats du test sont normaux, anormaux et cliniquement significatifs.
Jusqu'à 48 semaines. Au départ et à la semaine 4, les tests sont effectués avant et dans les 4 heures suivant l'administration du médicament expérimental, et le PT INR et l'aPTT sont effectués uniquement lors de la visite de dépistage.
<Phase 1> Signe vital
Délai: Jusqu'à 48 semaines.

Nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives des signes vitaux après l'administration de l'EN001.

Les signes vitaux comprennent la tension artérielle (mmHg), le pouls (heures/minute), la fréquence respiratoire (heures/minute) et la température corporelle (℃) et seront évalués.

Pour les changements à chaque instant au sein de chaque groupe de dosage, présentez des variables continues avec le nombre de sujets, la moyenne, l’écart type, la médiane, le minimum et le maximum. Pour les variables catégorielles, indiquez la fréquence et le pourcentage.
Jusqu'à 48 semaines.
<Phase 2> Événement indésirable
Délai: Jusqu'à 48 semaines. Cependant, les effets indésirables qui persistent à la fin de l'essai clinique feront l'objet d'un suivi jusqu'à ce que les effets indésirables possibles soient résolus ou qu'il soit déterminé qu'un suivi plus approfondi n'est pas significatif.
Après l'administration du produit expérimental dans l'essai clinique, fournir le nombre de sujets, le taux d'incidence et le nombre d'occurrences d'événements indésirables, d'événements indésirables liés au médicament, d'événements indésirables graves, d'événements indésirables graves liés au médicament, d'événements indésirables liés à l'arrêt du produit expérimental, les événements indésirables liés au médicament liés à l'arrêt du produit expérimental et les événements indésirables liés à l'injection, classés par groupe de traitement. De plus, codez les occurrences par classe de systèmes d'organes (SOC) et terme préféré (PT) à l'aide du Dictionnaire médical pour les activités réglementaires (MedDRA), et présentez le nombre de sujets, le taux d'incidence et le nombre d'occurrences pour chaque groupe de traitement selon le SOC. et PT.
Jusqu'à 48 semaines. Cependant, les effets indésirables qui persistent à la fin de l'essai clinique feront l'objet d'un suivi jusqu'à ce que les effets indésirables possibles soient résolus ou qu'il soit déterminé qu'un suivi plus approfondi n'est pas significatif.
<Phase 2> Examen de laboratoire
Délai: Jusqu'à 48 semaines. Au départ et à la semaine 4, les tests sont effectués avant et dans les 4 heures suivant l'administration du médicament expérimental, et le PT INR et l'aPTT sont effectués uniquement lors de la visite de dépistage.

Nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives dans les paramètres de laboratoire après l'administration de l'EN001.

Tests hématologiques, tests chimiques sanguins, test de coagulation sanguine, test d'urine, test de virus sérique

Elle est réalisée par prélèvement de sang et d'urine, et l'IP vérifie si les résultats du test sont normaux, anormaux et cliniquement significatifs.
Jusqu'à 48 semaines. Au départ et à la semaine 4, les tests sont effectués avant et dans les 4 heures suivant l'administration du médicament expérimental, et le PT INR et l'aPTT sont effectués uniquement lors de la visite de dépistage.
<Phase 2> Signe vital
Délai: Jusqu'à 48 semaines.

Nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives des signes vitaux après l'administration de l'EN001.

Les signes vitaux comprennent la tension artérielle (mmHg), le pouls (heures/minute), la fréquence respiratoire (heures/minute) et la température corporelle (℃) et seront évalués.

Pour les changements à chaque instant au sein de chaque groupe de traitement, présentez les variables continues avec le nombre de sujets, la moyenne, l’écart type, la médiane, le minimum et le maximum. Pour les variables catégorielles, indiquez la fréquence et le pourcentage.
Jusqu'à 48 semaines.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

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Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 mars 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 novembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 novembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 février 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 mars 2024

Première publication (Réel)

25 mars 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EN001_POWER

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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