Evalueer de werkzaamheid en veiligheid van EN001 bij patiënten met Duchenne-spierdystrofie
18 maart 2024 bijgewerkt door: ENCell
Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 1/2-studie om de werkzaamheid en veiligheid van EN001 te evalueren bij patiënten met Duchenne-spierdystrofie
Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 1/2-studie om de werkzaamheid en veiligheid van EN001 te evalueren bij patiënten met Duchenne-spierdystrofie
Studie Overzicht
Toestand
Nog niet aan het werven
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze klinische proef is een multicenterstudie die in twee fasen wordt uitgevoerd: Fase 1 en Fase 2. Fase 1 volgt een 3+3 dosis-escalatieontwerp om de veiligheid, werkzaamheid en verdraagbaarheid van EN001, een onderzoeksproduct, te beoordelen. Fase 2 evalueert de werkzaamheid en veiligheid van EN001 bij de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D), zoals bepaald in Fase 1, vergeleken met een placebo.
Fase 1 is ontworpen met behulp van de traditionele 3+3 dosisescalatiemethode om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen en de RP2D vast te stellen. De dosisescalatie gaat door totdat de MTD is geïdentificeerd, die binnen de maximale geplande dosis (MPD) van 2,5 x 10^6 cellen/kg (cohort 2) of lager moet liggen. De MTD wordt gedefinieerd als de hoogste dosis waarbij de incidentie van dosisbeperkende toxiciteit (DLT) minder dan 33% bedraagt. Om de MTD te bepalen, worden in elk dosiscohort 3-6 proefpersonen ingeschreven. Ze ontvangen EN001 elke 6 weken gedurende 3 cycli, waarbij DLT's worden geëvalueerd tot het tijdstip van 2 weken (bezoek 7).
Het Safety Review Committee (SRC) bestaat uit de coördinerende onderzoeker, de verantwoordelijke onderzoeksmonitor voor proefpersonen die zijn opgenomen in cohorten die een veiligheidsbeoordeling vereisen, en de sponsor. Deze leden nemen deel als commissieleden. Aan het einde van elk cohort, gedefinieerd als het eindpunt van de DLT-beoordeling voor het laatste onderwerp in dat cohort, beoordelen ze uitgebreid de veiligheidsgegevens voor EN001. De commissie neemt beslissingen met betrekking tot dosisaanpassingen, of de dosis moet worden verhoogd of verlaagd, en bepaalt uiteindelijk de RP2D.
Fase 2 klinische onderzoeken zijn gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken.
In fase 2 worden in aanmerking komende proefpersonen willekeurig toegewezen aan de testgroep (aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van EN001) of de controlegroep (placebo van EN001) in een verhouding van 1:1. De werkzaamheid en veiligheid zullen tot 48 weken na toediening van EN001 worden geëvalueerd in vergelijking met placebo.
Daarnaast worden proefpersonen die deelnemen aan fase 1 en fase 2 gedurende 5 jaar vanaf het moment van toediening van EN001 gevolgd op veiligheid en effectiviteit volgens het langetermijnfollow-upprotocol.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
88
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: ENCell
- Telefoonnummer: 82-2-6205-8054
- E-mail: encell@encellinc.com
Studie Locaties
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van
- Seoul National University Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Jong-Hee Chae
-
Seoul, Korea, republiek van
- Samsung Medical Center
-
Hoofdonderzoeker:
- Jeehun Lee
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen die tussen 6 en 11 jaar oud zijn op het moment dat zij schriftelijke toestemming geven.
- Individuen die fenotypische tekenen van Duchenne spierdystrofie (DMD) vertonen, zoals spierzwakte in de onderste ledematen, eendenwandeling of het teken van Gower, en bij wie de diagnose DMD wordt gesteld na bevestiging van een dystrofine-genmutatie door middel van genetische tests.
Deelnemers die voldoen aan de Time to Stand Test (TTSTAND)-criteria zonder het gebruik van hulpmiddelen of hulp van anderen tijdens screening en nulmetingen:
- Fase 1: In staat om de TTSTAND-evaluatie te voltooien.
- Fase 2: TTSTAND-tijd van 10 seconden of minder.
- Deelnemers met een 6 Minuten Loop Test (6MWT) resultaat van 75 meter of meer bij screening en nulmeting.
Personen die op het moment van screening en baseline aan de volgende laboratoriumtestcriteria voldoen:
- Hemoglobine ≥10 g/dl
- Bloedplaatjes ≥50.000/μl
- Serumalbumine ≥2,5 g/dl
- Gammaglutamyltransferase (γ-GT) en totaal bilirubine ≤ bovengrens van normaal (ULN)
- Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN
- Deelnemers die gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan de screening een stabiele dosis glucocorticoïden hebben gebruikt, waarbij de behandeling werd voortgezet. Dosisaanpassingen vanwege veranderingen in lichaamsgewicht zijn toegestaan.
- Individuen die, indien van toepassing, samen met hun vertegenwoordigers, vrijwillig en schriftelijk hebben ingestemd met deelname aan deze klinische proef.
Uitsluitingscriteria:
Personen met bevestigde comorbiditeiten op het moment van screening:
- Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) lager dan 50%, zoals bepaald door echocardiografie
- Percentage voorspelde geforceerde vitale capaciteit (FVC%) minder dan 35%
- Positief voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg). Personen die een behandeling met interferon of antivirale middelen ondergaan, kunnen zich echter wel registreren
- Positief voor antilichaam tegen het Hepatitis C-virus (HCV Ab). Registratie is mogelijk als het HCV-ribonucleïnezuur (RNA)-testresultaat negatief is
- Positief voor antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Comorbiditeiten die onbeheersbaar zijn of behandeling vereisen die de veiligheids- en werkzaamheidsevaluatie van dit klinische onderzoek kunnen beïnvloeden, op basis van het oordeel van de onderzoeker
Personen met een bevestigde behandelgeschiedenis op het moment van screening:
- Toediening van celtherapie of gentherapie gedurende het hele leven
- Dien antisense-oligonucleotide (bijv. exon-skipping-behandeling) of stop-codon readthrough-behandeling (bijv. aminoglycoside, ataluren) toe binnen 24 weken vóór de screening.
- Toediening van de volgende medicijnen binnen 12 weken vóór screening: Idebenone, Resveratrol, Adenosinetrifosfaat
- Toediening van de volgende medicijnen binnen 12 weken vóór screening. Registratie is echter mogelijk als het geneesmiddel gedurende ten minste twaalf weken vóór de screening in een stabiele dosis wordt toegediend en de dosis naar verwachting tijdens de klinische proefperiode onveranderd zal blijven. Angiotensine-converting enzyme (ACE)-remmer Angiotensine II-receptorblokker (ARB) Bètablokker Aldosteron-antagonist Ivabradine Sacubitril Groeihormoon Anabole steroïden
- Grote operatie binnen 12 weken vóór screening of verwachte grote operatie tijdens de klinische proefperiode.
- Gebruik van andere onderzoeksproducten (of medische hulpmiddelen) binnen 4 weken vóór screening.
- Gebruik van andere systemische immunosuppressiva dan systemische glucocorticoïden.
- Personen die overdag mechanische ventilatie nodig hebben.
- Personen met overgevoeligheid voor de componenten van de klinische onderzoeksproducten.
Personen die niet bereid zijn passende anticonceptie te gebruiken vanaf de datum van schriftelijke toestemming voor het beëindigingsbezoek:
Geschikte anticonceptiemethoden zijn als volgt en gebruiken meer dan één methode.
- Het gebruik van hormonale anticonceptiva door de partner
- Implantatie van een spiraaltje of systeem bij uw partner
- Sterilisatie- of chirurgische ingrepen voor u of uw partner
- Anderen die, naar het oordeel van de onderzoeker, niet bereid of in staat zijn zich aan de klinische proefprocedures te houden.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Fase 1 - Cohort 1
EN001 5,0x10^5 cellen/kg
|
Fase 1
Fase 2
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Fase 1 - Cohort 2
EN001 2,5x10^6 cellen/kg
|
Fase 1
Fase 2
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Fase 2 - Experimentele groep
De aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van EN001
|
Fase 1
Fase 2
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Fase 2 - Controlegroep
EN001-placebo
|
Fase 1
Fase 2
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
<Fase 1> Bijwerkingen gerelateerd aan dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Tot 14 weken
|
Presenteer de frequentie en het percentage van dosisbeperkende toxiciteit (DLT) in dosiscohorten, samen met gedetailleerde informatie over de soorten DLT's.
|
Tot 14 weken
|
|
<Fase 1> Bijwerkingen gerelateerd aan het staken van de toediening van geneesmiddelen uit klinische onderzoeken
Tijdsspanne: Tot 14 weken
|
Presenteer de frequentie en het percentage van dosisbeperkende toxiciteit (DLT) in dosiscohorten, samen met gedetailleerde informatie over de soorten DLT's.
|
Tot 14 weken
|
|
<Fase 2> Verandering in de tijd om de test te doorstaan (TTSTAND)
Tijdsspanne: Na 48 weken vergeleken met de uitgangswaarde (bezoek 2)
|
Presenteer de veranderingen in de tijd om te staan (TTSTAND) op het tijdstip van 48 weken vergeleken met de uitgangswaarde (bezoek 2).
Geef het aantal proefpersonen, het gemiddelde, de standaarddeviatie, de mediaan, het minimum en het maximum op voor de verandering in elke behandelingsgroep.
Analyseer de verandering als de afhankelijke variabele met behulp van een gemengd model met herhaalde metingen (MMRM) met behandelgroep, bezoek (6, 12, 18, 24, 36, 48 weken) en de interactie tussen behandelgroep en bezoek als factoren.
Neem baseline TTSTAND-waarden en leeftijd op als vaste effecten in de analyse.
|
Na 48 weken vergeleken met de uitgangswaarde (bezoek 2)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
<Fase 1> Veranderingshoeveelheid tijd tot stand-test (TTSTAND).
Tijdsspanne: Na 6, 12, 18, 24, 36 en 48 weken vergeleken met de uitgangswaarde (bezoek 2)
|
Presenteer het aantal proefpersonen, het gemiddelde, de standaardafwijking, de mediaan, het minimum en het maximum voor de veranderingen op elk tijdstip binnen elke doseringsgroep.
|
Na 6, 12, 18, 24, 36 en 48 weken vergeleken met de uitgangswaarde (bezoek 2)
|
|
<Fase 1> Hoeveelheid TTSTAND-snelheidsverandering (1/TTSTAND).
Tijdsspanne: Na 6, 12, 18, 24, 36 en 48 weken vergeleken met de uitgangswaarde (bezoek 2)
|
Presenteer het aantal proefpersonen, het gemiddelde, de standaardafwijking, de mediaan, het minimum en het maximum voor de veranderingen op elk tijdstip binnen elke doseringsgroep.
|
Na 6, 12, 18, 24, 36 en 48 weken vergeleken met de uitgangswaarde (bezoek 2)
|
|
<Fase 1> Tijd om de veranderingshoeveelheid van de 10 meter test (TTRW) te rennen/lopen
Tijdsspanne: Na 6, 12, 18, 24, 36 en 48 weken vergeleken met de uitgangswaarde (bezoek 2)
|
Presenteer het aantal proefpersonen, het gemiddelde, de standaardafwijking, de mediaan, het minimum en het maximum voor de veranderingen op elk tijdstip binnen elke doseringsgroep.
|
Na 6, 12, 18, 24, 36 en 48 weken vergeleken met de uitgangswaarde (bezoek 2)
|
|
<Fase 1> Hoeveelheid TTRW-snelheidsverandering (1/TTRW).
Tijdsspanne: Na 6, 12, 18, 24, 36 en 48 weken vergeleken met de uitgangswaarde (bezoek 2)
|
Presenteer het aantal proefpersonen, het gemiddelde, de standaardafwijking, de mediaan, het minimum en het maximum voor de veranderingen op elk tijdstip binnen elke doseringsgroep.
|
Na 6, 12, 18, 24, 36 en 48 weken vergeleken met de uitgangswaarde (bezoek 2)
|
|
<Fase 1> Wijzigingsbedrag North Star Ambulatory Assessment (NSAA).
Tijdsspanne: Na 6, 12, 18, 24, 36 en 48 weken vergeleken met de uitgangswaarde (bezoek 2)
|
Presenteer het aantal proefpersonen, het gemiddelde, de standaardafwijking, de mediaan, het minimum en het maximum voor de veranderingen op elk tijdstip binnen elke doseringsgroep.
|
Na 6, 12, 18, 24, 36 en 48 weken vergeleken met de uitgangswaarde (bezoek 2)
|
|
<Fase 1> Tijd om te klimmen 4 stappen test (TTCLIMB) wijzigingsbedrag
Tijdsspanne: Na 6, 12, 18, 24, 36 en 48 weken vergeleken met de uitgangswaarde (bezoek 2)
|
Presenteer het aantal proefpersonen, het gemiddelde, de standaardafwijking, de mediaan, het minimum en het maximum voor de veranderingen op elk tijdstip binnen elke doseringsgroep.
|
Na 6, 12, 18, 24, 36 en 48 weken vergeleken met de uitgangswaarde (bezoek 2)
|
|
<Fase 1> Hoeveelheid TTCLIMB-snelheidsverandering (1/TTCLIMB).
Tijdsspanne: Na 6, 12, 18, 24, 36 en 48 weken vergeleken met de uitgangswaarde (bezoek 2)
|
Presenteer het aantal proefpersonen, het gemiddelde, de standaardafwijking, de mediaan, het minimum en het maximum voor de veranderingen op elk tijdstip binnen elke doseringsgroep.
|
Na 6, 12, 18, 24, 36 en 48 weken vergeleken met de uitgangswaarde (bezoek 2)
|
|
<Fase 1> Wijzigingshoeveelheid 6 minuten looptest (6MWT).
Tijdsspanne: Na 6, 12, 18, 24, 36 en 48 weken vergeleken met de uitgangswaarde (bezoek 2)
|
Presenteer het aantal proefpersonen, het gemiddelde, de standaardafwijking, de mediaan, het minimum en het maximum voor de veranderingen op elk tijdstip binnen elke doseringsgroep.
|
Na 6, 12, 18, 24, 36 en 48 weken vergeleken met de uitgangswaarde (bezoek 2)
|
|
<Fase 1> Verandert de hoeveelheid spierkracht per regio
Tijdsspanne: Na 6, 12, 18, 24, 36 en 48 weken vergeleken met de uitgangswaarde (bezoek 2)
|
De veranderingen in schouderabductie, elleboogflexie/-extensie, knieflexie/-extensie en handgreep worden geëvalueerd met behulp van draagbare myometrie. (Eenheid: pond) Presenteer het aantal proefpersonen, het gemiddelde, de standaardafwijking, de mediaan, het minimum en het maximum voor de veranderingen op elk tijdstip binnen elke doseringsgroep. |
Na 6, 12, 18, 24, 36 en 48 weken vergeleken met de uitgangswaarde (bezoek 2)
|
|
<Fase 1> Veranderingen in parameters gerelateerd aan de longfunctie
Tijdsspanne: Na 12, 24 en 48 weken vergeleken met de uitgangswaarde (bezoek 2)
|
Via spirometrietests werd het percentage voorspelde geforceerde vitale capaciteit (FVC%), geforceerde vitale capaciteit (FVC, eenheid L), geforceerd expiratievolume in één seconde (FEV1), piek expiratoire stroomsnelheid (PEFR), maximale inspiratoire druk (MIP), maximale uitademingsdruk (MEP). Presenteer het aantal proefpersonen, het gemiddelde, de standaardafwijking, de mediaan, het minimum en het maximum voor de veranderingen op elk tijdstip binnen elke doseringsgroep. |
Na 12, 24 en 48 weken vergeleken met de uitgangswaarde (bezoek 2)
|
|
<Fase 1> Verandert de hoeveelheid parameters die verband houden met de hartfunctie
Tijdsspanne: Na 48 weken vergeleken met screening (bezoek 1)
|
Via echocardiografie worden veranderingen in de linkerventrikelejectiefractie (LVEF), fractionele verkorting (FS) en linkerventrikeleinddiastolische diameter (LVEDd) geëvalueerd. Presenteer het aantal proefpersonen, het gemiddelde, de standaardafwijking, de mediaan, het minimum en het maximum voor de veranderingen op elk tijdstip binnen elke doseringsgroep. |
Na 48 weken vergeleken met screening (bezoek 1)
|
|
<Fase 1> Veranderingssnelheid van creatinekinase (CK) bij elk bezoek na toediening van het onderzoeksproduct vergeleken met de uitgangssituatie (Bezoek 2)
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn
|
Presenteer het aantal proefpersonen, het gemiddelde, de standaardafwijking, de mediaan, het minimum en het maximum voor de veranderingen op elk tijdstip binnen elke doseringsgroep.
|
Vanaf de basislijn
|
|
<Fase 2> Veranderingshoeveelheid tijd tot stand-test (TTSTAND).
Tijdsspanne: Na 6, 12, 18, 24 en 36 weken vergeleken met de uitgangssituatie (bezoek 2)
|
Presenteer het aantal proefpersonen, het gemiddelde, de standaardafwijking, de mediaan, het minimum en het maximum voor veranderingen op elk tijdstip en voor elke doseringsgroep.
Analyseer de verandering (of procentuele verandering) als de afhankelijke variabele met behulp van een gemengd model met herhaalde metingen (MMRM) met behandelgroep, bezoek (6, 12, 18, 24, 36 weken) en de interactie tussen behandelgroep en bezoek als factoren.
Neem uitgangswaarden (of screeningswaarden) van elke beoordelingsvariabele, leeftijd en een stratificatiefactor (TTSTAND ≤ 8 seconden / > 8 seconden) op als vaste effecten in de analyse.
Neem voor variabelen die verband houden met TTSTAND echter niet de stratificatiefactor (TTSTAND ≤ 8 seconden / > 8 seconden) op als vast effect.
|
Na 6, 12, 18, 24 en 36 weken vergeleken met de uitgangssituatie (bezoek 2)
|
|
<Fase 2> Hoeveelheid TTSTAND-snelheidsverandering (1/TTSTAND).
Tijdsspanne: Na 6, 12, 18, 24, 36 en 48 weken vergeleken met de uitgangswaarde (bezoek 2)
|
Presenteer het aantal proefpersonen, het gemiddelde, de standaardafwijking, de mediaan, het minimum en het maximum voor veranderingen op elk tijdstip en voor elke doseringsgroep.
Analyseer de verandering (of procentuele verandering) als de afhankelijke variabele met behulp van een gemengd model met herhaalde metingen (MMRM) met behandelgroep, bezoek (6, 12, 18, 24, 36, 48 weken) en de interactie tussen behandelgroep en bezoek als factoren.
Neem uitgangswaarden (of screeningswaarden) van elke beoordelingsvariabele, leeftijd en een stratificatiefactor (TTSTAND ≤ 8 seconden / > 8 seconden) op als vaste effecten in de analyse.
Neem voor variabelen die verband houden met TTSTAND echter niet de stratificatiefactor (TTSTAND ≤ 8 seconden / > 8 seconden) op als vast effect.
|
Na 6, 12, 18, 24, 36 en 48 weken vergeleken met de uitgangswaarde (bezoek 2)
|
|
<Fase 2> Tijd om de veranderingshoeveelheid van de 10 meter test (TTRW) te rennen/lopen
Tijdsspanne: Na 6, 12, 18, 24, 36 en 48 weken vergeleken met de uitgangswaarde (bezoek 2)
|
Presenteer het aantal proefpersonen, het gemiddelde, de standaardafwijking, de mediaan, het minimum en het maximum voor veranderingen op elk tijdstip en voor elke doseringsgroep.
Analyseer de verandering (of procentuele verandering) als de afhankelijke variabele met behulp van een gemengd model met herhaalde metingen (MMRM) met behandelgroep, bezoek (6, 12, 18, 24, 36, 48 weken) en de interactie tussen behandelgroep en bezoek als factoren.
Neem uitgangswaarden (of screeningswaarden) van elke beoordelingsvariabele, leeftijd en een stratificatiefactor (TTSTAND ≤ 8 seconden / > 8 seconden) op als vaste effecten in de analyse.
Neem voor variabelen die verband houden met TTSTAND echter niet de stratificatiefactor (TTSTAND ≤ 8 seconden / > 8 seconden) op als vast effect.
|
Na 6, 12, 18, 24, 36 en 48 weken vergeleken met de uitgangswaarde (bezoek 2)
|
|
<Fase 2> Hoeveelheid TTRW-snelheidsverandering (1/TTRW).
Tijdsspanne: Na 6, 12, 18, 24, 36 en 48 weken vergeleken met de uitgangswaarde (bezoek 2)
|
Presenteer het aantal proefpersonen, het gemiddelde, de standaardafwijking, de mediaan, het minimum en het maximum voor veranderingen op elk tijdstip en voor elke doseringsgroep.
Analyseer de verandering (of procentuele verandering) als de afhankelijke variabele met behulp van een gemengd model met herhaalde metingen (MMRM) met behandelgroep, bezoek (6, 12, 18, 24, 36, 48 weken) en de interactie tussen behandelgroep en bezoek als factoren.
Neem uitgangswaarden (of screeningswaarden) van elke beoordelingsvariabele, leeftijd en een stratificatiefactor (TTSTAND ≤ 8 seconden / > 8 seconden) op als vaste effecten in de analyse.
Neem voor variabelen die verband houden met TTSTAND echter niet de stratificatiefactor (TTSTAND ≤ 8 seconden / > 8 seconden) op als vast effect.
|
Na 6, 12, 18, 24, 36 en 48 weken vergeleken met de uitgangswaarde (bezoek 2)
|
|
<Fase 2> Wijzigingsbedrag North Star Ambulatory Assessment (NSAA).
Tijdsspanne: Na 6, 12, 18, 24, 36 en 48 weken vergeleken met de uitgangswaarde (bezoek 2)
|
Presenteer het aantal proefpersonen, het gemiddelde, de standaardafwijking, de mediaan, het minimum en het maximum voor veranderingen op elk tijdstip en voor elke doseringsgroep.
Analyseer de verandering (of procentuele verandering) als de afhankelijke variabele met behulp van een gemengd model met herhaalde metingen (MMRM) met behandelgroep, bezoek (6, 12, 18, 24, 36, 48 weken) en de interactie tussen behandelgroep en bezoek als factoren.
Neem uitgangswaarden (of screeningswaarden) van elke beoordelingsvariabele, leeftijd en een stratificatiefactor (TTSTAND ≤ 8 seconden / > 8 seconden) op als vaste effecten in de analyse.
Neem voor variabelen die verband houden met TTSTAND echter niet de stratificatiefactor (TTSTAND ≤ 8 seconden / > 8 seconden) op als vast effect.
|
Na 6, 12, 18, 24, 36 en 48 weken vergeleken met de uitgangswaarde (bezoek 2)
|
|
<Fase 2> Tijd om te klimmen 4 stappen test (TTCLIMB) verandering
Tijdsspanne: Na 6, 12, 18, 24, 36 en 48 weken vergeleken met de uitgangswaarde (bezoek 2)
|
Presenteer het aantal proefpersonen, het gemiddelde, de standaardafwijking, de mediaan, het minimum en het maximum voor veranderingen op elk tijdstip en voor elke doseringsgroep.
Analyseer de verandering (of procentuele verandering) als de afhankelijke variabele met behulp van een gemengd model met herhaalde metingen (MMRM) met behandelgroep, bezoek (6, 12, 18, 24, 36, 48 weken) en de interactie tussen behandelgroep en bezoek als factoren.
Neem uitgangswaarden (of screeningswaarden) van elke beoordelingsvariabele, leeftijd en een stratificatiefactor (TTSTAND ≤ 8 seconden / > 8 seconden) op als vaste effecten in de analyse.
Neem voor variabelen die verband houden met TTSTAND echter niet de stratificatiefactor (TTSTAND ≤ 8 seconden / > 8 seconden) op als vast effect.
|
Na 6, 12, 18, 24, 36 en 48 weken vergeleken met de uitgangswaarde (bezoek 2)
|
|
<Fase 2> Hoeveelheid TTCLIMB-snelheidsverandering (1/TTCLIMB).
Tijdsspanne: Na 6, 12, 18, 24, 36 en 48 weken vergeleken met de uitgangswaarde (bezoek 2)
|
Presenteer het aantal proefpersonen, het gemiddelde, de standaardafwijking, de mediaan, het minimum en het maximum voor veranderingen op elk tijdstip en voor elke doseringsgroep.
Analyseer de verandering (of procentuele verandering) als de afhankelijke variabele met behulp van een gemengd model met herhaalde metingen (MMRM) met behandelgroep, bezoek (6, 12, 18, 24, 36, 48 weken) en de interactie tussen behandelgroep en bezoek als factoren.
Neem uitgangswaarden (of screeningswaarden) van elke beoordelingsvariabele, leeftijd en een stratificatiefactor (TTSTAND ≤ 8 seconden / > 8 seconden) op als vaste effecten in de analyse.
Neem voor variabelen die verband houden met TTSTAND echter niet de stratificatiefactor (TTSTAND ≤ 8 seconden / > 8 seconden) op als vast effect.
|
Na 6, 12, 18, 24, 36 en 48 weken vergeleken met de uitgangswaarde (bezoek 2)
|
|
<Fase 2> Wijzigingshoeveelheid 6 minuten looptest (6MWT).
Tijdsspanne: Na 6, 12, 18, 24, 36 en 48 weken vergeleken met de uitgangswaarde (bezoek 2)
|
Presenteer het aantal proefpersonen, het gemiddelde, de standaardafwijking, de mediaan, het minimum en het maximum voor veranderingen op elk tijdstip en voor elke doseringsgroep.
Analyseer de verandering (of procentuele verandering) als de afhankelijke variabele met behulp van een gemengd model met herhaalde metingen (MMRM) met behandelgroep, bezoek (6, 12, 18, 24, 36, 48 weken) en de interactie tussen behandelgroep en bezoek als factoren.
Neem uitgangswaarden (of screeningswaarden) van elke beoordelingsvariabele, leeftijd en een stratificatiefactor (TTSTAND ≤ 8 seconden / > 8 seconden) op als vaste effecten in de analyse.
Neem voor variabelen die verband houden met TTSTAND echter niet de stratificatiefactor (TTSTAND ≤ 8 seconden / > 8 seconden) op als vast effect.
|
Na 6, 12, 18, 24, 36 en 48 weken vergeleken met de uitgangswaarde (bezoek 2)
|
|
<Fase 2> Verandert de hoeveelheid spierkracht per regio
Tijdsspanne: Na 6, 12, 18, 24, 36 en 48 weken vergeleken met de uitgangswaarde (bezoek 2)
|
Presenteer het aantal proefpersonen, het gemiddelde, de standaardafwijking, de mediaan, het minimum en het maximum voor veranderingen op elk tijdstip en voor elke doseringsgroep.
Analyseer de verandering (of procentuele verandering) als de afhankelijke variabele met behulp van een gemengd model met herhaalde metingen (MMRM) met behandelgroep, bezoek (6, 12, 18, 24, 36, 48 weken) en de interactie tussen behandelgroep en bezoek als factoren.
Neem uitgangswaarden (of screeningswaarden) van elke beoordelingsvariabele, leeftijd en een stratificatiefactor (TTSTAND ≤ 8 seconden / > 8 seconden) op als vaste effecten in de analyse.
Neem voor variabelen die verband houden met TTSTAND echter niet de stratificatiefactor (TTSTAND ≤ 8 seconden / > 8 seconden) op als vast effect.
|
Na 6, 12, 18, 24, 36 en 48 weken vergeleken met de uitgangswaarde (bezoek 2)
|
|
<Fase 2> Verandert de mate en snelheid van verandering in het volume en de index van de gehele dijspier, beoordeeld door middel van MRI
Tijdsspanne: Na 48 weken vergeleken met screening (bezoek 1)
|
Presenteer het aantal proefpersonen, het gemiddelde, de standaardafwijking, de mediaan, het minimum en het maximum voor veranderingen op elk tijdstip en voor elke doseringsgroep.
Analyseer de verandering (of procentuele verandering) als de afhankelijke variabele met behulp van een gemengd model met herhaalde metingen (MMRM) met behandelgroep, bezoek (6, 12, 18, 24, 36, 48 weken) en de interactie tussen behandelgroep en bezoek als factoren.
Neem uitgangswaarden (of screeningswaarden) van elke beoordelingsvariabele, leeftijd en een stratificatiefactor (TTSTAND ≤ 8 seconden / > 8 seconden) op als vaste effecten in de analyse.
Neem voor variabelen die verband houden met TTSTAND echter niet de stratificatiefactor (TTSTAND ≤ 8 seconden / > 8 seconden) op als vast effect.
|
Na 48 weken vergeleken met screening (bezoek 1)
|
|
<Fase 2> Veranderingen in parameters gerelateerd aan de longfunctie
Tijdsspanne: Na 12, 24 en 48 weken vergeleken met de uitgangswaarde (bezoek 2)
|
Presenteer het aantal proefpersonen, het gemiddelde, de standaardafwijking, de mediaan, het minimum en het maximum voor veranderingen op elk tijdstip en voor elke doseringsgroep.
Analyseer de verandering (of procentuele verandering) als de afhankelijke variabele met behulp van een gemengd model met herhaalde metingen (MMRM) met behandelgroep, bezoek (6, 12, 18, 24, 36, 48 weken) en de interactie tussen behandelgroep en bezoek als factoren.
Neem uitgangswaarden (of screeningswaarden) van elke beoordelingsvariabele, leeftijd en een stratificatiefactor (TTSTAND ≤ 8 seconden / > 8 seconden) op als vaste effecten in de analyse.
Neem voor variabelen die verband houden met TTSTAND echter niet de stratificatiefactor (TTSTAND ≤ 8 seconden / > 8 seconden) op als vast effect.
|
Na 12, 24 en 48 weken vergeleken met de uitgangswaarde (bezoek 2)
|
|
<Fase 2> Verandert de hoeveelheid parameters die verband houden met de hartfunctie
Tijdsspanne: Na 48 weken vergeleken met screening (bezoek 1)
|
Presenteer het aantal proefpersonen, het gemiddelde, de standaardafwijking, de mediaan, het minimum en het maximum voor veranderingen op elk tijdstip en voor elke doseringsgroep.
Analyseer de verandering (of procentuele verandering) als de afhankelijke variabele met behulp van een gemengd model met herhaalde metingen (MMRM) met behandelgroep, bezoek (6, 12, 18, 24, 36, 48 weken) en de interactie tussen behandelgroep en bezoek als factoren.
Neem uitgangswaarden (of screeningswaarden) van elke beoordelingsvariabele, leeftijd en een stratificatiefactor (TTSTAND ≤ 8 seconden / > 8 seconden) op als vaste effecten in de analyse.
Neem voor variabelen die verband houden met TTSTAND echter niet de stratificatiefactor (TTSTAND ≤ 8 seconden / > 8 seconden) op als vast effect.
|
Na 48 weken vergeleken met screening (bezoek 1)
|
|
<Fase 2> Veranderingssnelheid van creatinekinase (CK) bij elk bezoek na toediening van het onderzoeksproduct vergeleken met de uitgangssituatie (Bezoek 2)
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn
|
Presenteer het aantal proefpersonen, het gemiddelde, de standaardafwijking, de mediaan, het minimum en het maximum voor veranderingen op elk tijdstip en voor elke doseringsgroep.
Analyseer de verandering (of procentuele verandering) als de afhankelijke variabele met behulp van een gemengd model met herhaalde metingen (MMRM) met behandelgroep, bezoek (6, 12, 18, 24, 36, 48 weken) en de interactie tussen behandelgroep en bezoek als factoren.
Neem uitgangswaarden (of screeningswaarden) van elke beoordelingsvariabele, leeftijd en een stratificatiefactor (TTSTAND ≤ 8 seconden / > 8 seconden) op als vaste effecten in de analyse.
Neem voor variabelen die verband houden met TTSTAND echter niet de stratificatiefactor (TTSTAND ≤ 8 seconden / > 8 seconden) op als vast effect.
|
Vanaf de basislijn
|
|
<Fase 2> Pediatric Outcomes Data Collection Instrument (PODCI) itemscore en verandering van de totale score
Tijdsspanne: Na 24 en 48 weken vergeleken met de uitgangswaarde (bezoek 2)
|
Presenteer het aantal proefpersonen, het gemiddelde, de standaardafwijking, de mediaan, het minimum en het maximum voor veranderingen op elk tijdstip en voor elke doseringsgroep.
Analyseer de verandering (of procentuele verandering) als de afhankelijke variabele met behulp van een gemengd model met herhaalde metingen (MMRM) met behandelgroep, bezoek (6, 12, 18, 24, 36, 48 weken) en de interactie tussen behandelgroep en bezoek als factoren.
Neem uitgangswaarden (of screeningswaarden) van elke beoordelingsvariabele, leeftijd en een stratificatiefactor (TTSTAND ≤ 8 seconden / > 8 seconden) op als vaste effecten in de analyse.
Neem voor variabelen die verband houden met TTSTAND echter niet de stratificatiefactor (TTSTAND ≤ 8 seconden / > 8 seconden) op als vast effect.
|
Na 24 en 48 weken vergeleken met de uitgangswaarde (bezoek 2)
|
|
<Fase 2> Pediatric Quality of Life inventory™ (PedsQL™) itemscores en verandering van de totale score
Tijdsspanne: Na 24 en 48 weken vergeleken met de uitgangswaarde (bezoek 2)
|
Presenteer het aantal proefpersonen, het gemiddelde, de standaardafwijking, de mediaan, het minimum en het maximum voor veranderingen op elk tijdstip en voor elke doseringsgroep.
Analyseer de verandering (of procentuele verandering) als de afhankelijke variabele met behulp van een gemengd model met herhaalde metingen (MMRM) met behandelgroep, bezoek (6, 12, 18, 24, 36, 48 weken) en de interactie tussen behandelgroep en bezoek als factoren.
Neem uitgangswaarden (of screeningswaarden) van elke beoordelingsvariabele, leeftijd en een stratificatiefactor (TTSTAND ≤ 8 seconden / > 8 seconden) op als vaste effecten in de analyse.
Neem voor variabelen die verband houden met TTSTAND echter niet de stratificatiefactor (TTSTAND ≤ 8 seconden / > 8 seconden) op als vast effect.
|
Na 24 en 48 weken vergeleken met de uitgangswaarde (bezoek 2)
|
|
<Fase 1> Bijwerking
Tijdsspanne: Tot 48 weken. Bijwerkingen die aan het einde van de klinische proef aanhouden, zullen echter worden opgevolgd totdat de mogelijke bijwerkingen zijn verdwenen of totdat wordt vastgesteld dat verdere follow-up niet zinvol is.
|
Geef na de toepassing van het onderzoeksgeneesmiddel in de klinische proef het aantal proefpersonen, de incidentie en het aantal voorvallen op voor bijwerkingen, geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen, ernstige bijwerkingen, ernstige geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen, bijwerkingen gerelateerd tot stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel, geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen die verband houden met stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel, en injectiegerelateerde bijwerkingen, gecategoriseerd per doseringsgroep.
Codeer bovendien de voorvallen per systeem/orgaanklasse (SOC) en voorkeursterm (PT) met behulp van de Medical Dictionary for Regulatory Activity (MedDRA), en presenteer het aantal proefpersonen, de incidentie en het aantal voorvallen voor elke doseringsgroep volgens de SOC en PT.
|
Tot 48 weken. Bijwerkingen die aan het einde van de klinische proef aanhouden, zullen echter worden opgevolgd totdat de mogelijke bijwerkingen zijn verdwenen of totdat wordt vastgesteld dat verdere follow-up niet zinvol is.
|
|
<Fase 1> Laboratoriumonderzoek
Tijdsspanne: Tot 48 weken. In de uitgangssituatie en in week 4 worden tests uitgevoerd vóór en binnen 4 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, en worden de PT INR en aPTT alleen tijdens het screeningsbezoek uitgevoerd.
|
Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in laboratoriumparameters na toediening van EN001. Hematologische tests, chemische bloedtesten, bloedstollingstest, urinetest, serumvirustest Het wordt uitgevoerd via bloed- en urineverzameling en de PI controleert of de testresultaten normaal, abnormaal en klinisch significant zijn. |
Tot 48 weken. In de uitgangssituatie en in week 4 worden tests uitgevoerd vóór en binnen 4 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, en worden de PT INR en aPTT alleen tijdens het screeningsbezoek uitgevoerd.
|
|
<Fase 1> Vital teken
Tijdsspanne: Tot 48 weken.
|
Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in de vitale functies na toediening van EN001. Vitale functies zijn onder meer bloeddruk (mmHg), hartslag (tijden/minuut), ademhalingsfrequentie (tijden/minuut) en lichaamstemperatuur (℃) en zullen worden beoordeeld. Voor veranderingen op elk tijdstip binnen elke doseringsgroep presenteert u continue variabelen met het aantal proefpersonen, het gemiddelde, de standaarddeviatie, de mediaan, het minimum en het maximum. Geef voor categorische variabelen de frequentie en het percentage op. |
Tot 48 weken.
|
|
<Fase 2> Bijwerking
Tijdsspanne: Tot 48 weken. Bijwerkingen die aan het einde van de klinische proef aanhouden, zullen echter worden opgevolgd totdat de mogelijke bijwerkingen zijn verdwenen of totdat wordt vastgesteld dat verdere follow-up niet zinvol is.
|
Geef na de toediening van het onderzoeksproduct in de klinische proef het aantal proefpersonen, de incidentie en het aantal voorvallen op voor bijwerkingen, geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen, ernstige bijwerkingen, ernstige geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen, bijwerkingen gerelateerd aan stopzetting van het onderzoeksproduct, geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen gerelateerd aan stopzetting van het onderzoeksproduct, en injectiegerelateerde bijwerkingen, gecategoriseerd per behandelingsgroep.
Codeer bovendien de voorvallen per systeem/orgaanklasse (SOC) en voorkeursterm (PT) met behulp van de Medical Dictionary for Regulatory Activity (MedDRA), en presenteer het aantal proefpersonen, de incidentie en het aantal voorvallen voor elke behandelingsgroep volgens de SOC. en PT.
|
Tot 48 weken. Bijwerkingen die aan het einde van de klinische proef aanhouden, zullen echter worden opgevolgd totdat de mogelijke bijwerkingen zijn verdwenen of totdat wordt vastgesteld dat verdere follow-up niet zinvol is.
|
|
<Fase 2> Laboratoriumonderzoek
Tijdsspanne: Tot 48 weken. In de uitgangssituatie en in week 4 worden tests uitgevoerd vóór en binnen 4 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, en worden de PT INR en aPTT alleen tijdens het screeningsbezoek uitgevoerd.
|
Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in laboratoriumparameters na toediening van EN001. Hematologische tests, chemische bloedtesten, bloedstollingstest, urinetest, serumvirustest Het wordt uitgevoerd via bloed- en urineverzameling en de PI controleert of de testresultaten normaal, abnormaal en klinisch significant zijn. |
Tot 48 weken. In de uitgangssituatie en in week 4 worden tests uitgevoerd vóór en binnen 4 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, en worden de PT INR en aPTT alleen tijdens het screeningsbezoek uitgevoerd.
|
|
<Fase 2> Vital teken
Tijdsspanne: Tot 48 weken.
|
Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in de vitale functies na toediening van EN001. Vitale functies zijn onder meer bloeddruk (mmHg), hartslag (tijden/minuut), ademhalingsfrequentie (tijden/minuut) en lichaamstemperatuur (℃) en zullen worden beoordeeld. Voor veranderingen op elk tijdstip binnen elke behandelingsgroep presenteert u continue variabelen met het aantal proefpersonen, het gemiddelde, de standaarddeviatie, de mediaan, het minimum en het maximum. Geef voor categorische variabelen de frequentie en het percentage op. |
Tot 48 weken.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
1 maart 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
1 november 2025
Studie voltooiing (Geschat)
1 november 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 februari 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
18 maart 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 maart 2024
Laatst geverifieerd
1 maart 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EN001_POWER
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .