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Avalie a eficácia e segurança do EN001 em pacientes com distrofia muscular de Duchenne

18 de março de 2024 atualizado por: ENCell

Um ensaio multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de fase 1/2 para avaliar a eficácia e segurança de EN001 em pacientes com distrofia muscular de Duchenne

Um ensaio multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de fase 1/2 para avaliar a eficácia e segurança de EN001 em pacientes com distrofia muscular de Duchenne

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este ensaio clínico é um estudo multicêntrico conduzido em duas fases: Fase 1 e Fase 2. A Fase 1 segue um projeto de escalonamento de dose 3+3 para avaliar a segurança, eficácia e tolerabilidade do EN001, um produto experimental. A Fase 2 avalia a eficácia e segurança do EN001 na dose recomendada da fase 2 (RP2D), conforme determinado na Fase 1, em comparação com um placebo.

A Fase 1 foi projetada usando o método tradicional de escalonamento de dose 3+3 para determinar a dose máxima tolerada (MTD) e estabelecer o RP2D. O escalonamento da dose continua até que o MTD seja identificado, que deve estar dentro da dose máxima planejada (MPD) de 2,5 x 10^6 células/kg (Coorte 2) ou inferior. O MTD é definido como a dose mais alta na qual a taxa de incidência de toxicidade limitante da dose (DLT) é inferior a 33%. Para determinar o MTD, 3-6 indivíduos são inscritos em cada coorte de dose. Eles recebem EN001 a cada 6 semanas durante 3 ciclos, com DLTs avaliados até o período de 2 semanas (Visita 7).

O Comitê de Revisão de Segurança (SRC) consiste no investigador coordenador, no monitor responsável do ensaio para indivíduos inscritos em coortes que requerem revisão de segurança e no patrocinador. Esses membros participam como membros do comitê. Na conclusão de cada coorte - definida como o ponto final da avaliação DLT para o último sujeito dessa coorte - eles revisam exaustivamente os dados de segurança para EN001. O comitê toma decisões relacionadas aos ajustes de dose, seja para aumentar ou diminuir a dose, e por fim determina o RP2D.

Os ensaios clínicos de fase 2 são ensaios clínicos randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo.

Na fase 2, os indivíduos elegíveis serão atribuídos aleatoriamente ao grupo de teste (dose recomendada de fase 2 (RP2D) de EN001) ou ao grupo de controle (placebo de EN001) em uma proporção de 1:1. A eficácia e a segurança serão avaliadas até 48 semanas após a administração do EN001 em comparação com o placebo.

Além disso, os sujeitos de teste que participam da fase 1 e da fase 2 serão acompanhados quanto à segurança e eficácia por 5 anos a partir do momento da administração do EN001, de acordo com o protocolo de acompanhamento de longo prazo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

88

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Seoul National University Hospital
        • Investigador principal:
          • Jong-Hee Chae
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Samsung Medical Center
        • Investigador principal:
          • Jeehun Lee

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Homens com idade entre 6 e 11 anos no momento do consentimento por escrito.
  2. Indivíduos que apresentam sinais fenotípicos de Distrofia Muscular de Duchenne (DMD), como fraqueza muscular dos membros inferiores, andar de pato ou sinal de Gower, e que são diagnosticados com DMD após a confirmação de uma mutação no gene da distrofina por meio de testes genéticos.

  3. Participantes que atendem aos critérios do Time to Stand Test (TTSTAND) sem o uso de dispositivos auxiliares ou ajuda de terceiros durante a triagem e avaliações iniciais:

    • Fase 1: Capaz de concluir a avaliação TTSTAND.
    • Fase 2: Tempo TTSTAND de 10 segundos ou menos.
  4. Participantes com resultado do Teste de Caminhada de 6 Minutos (TC6M) de 75 metros ou mais na triagem e linha de base.

  5. Indivíduos que atendem aos seguintes critérios de testes laboratoriais no momento da triagem e linha de base:

    • Hemoglobina ≥10 g/dL
    • Plaquetas ≥50.000/μL
    • Albumina sérica ≥2,5 g/dL
    • Gama glutamil transferase (γ-GT) e bilirrubina total ≤ limite superior do normal (LSN)
    • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
  6. Participantes que receberam dose estável de glicocorticóides por pelo menos 12 semanas antes da triagem, com tratamento mantido. São permitidos ajustes de dosagem para alterações de peso corporal.
  7. Indivíduos que, juntamente com seus representantes, quando aplicável, concordaram voluntariamente por escrito em participar deste ensaio clínico.

Critério de exclusão:

  1. Indivíduos com comorbidades confirmadas no momento da triagem:

    • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) abaixo de 50%, conforme determinado por ecocardiografia
    • Porcentagem prevista de capacidade vital forçada (CVF%) inferior a 35%
    • Positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg). No entanto, indivíduos em tratamento com interferon ou antiviral podem registrar
    • Positivo para anticorpo contra o vírus da hepatite C (HCV Ab). O registro é possível se o resultado do teste de ácido ribonucleico (RNA) do HCV for negativo
    • Positivo para anticorpo contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
    • Comorbidades que são incontroláveis ​​ou requerem tratamento que possam afetar a avaliação de segurança e eficácia deste ensaio clínico, com base no julgamento do investigador

  2. Indivíduos com histórico de tratamento confirmado no momento da triagem:

    • Administração de terapia celular ou terapia genética ao longo da vida
    • Administre oligonucleotídeo antisense (por exemplo, tratamento de salto de exon) ou tratamento de leitura de códon de parada (por exemplo, aminoglicosídeo, atalureno) dentro de 24 semanas antes da triagem.
    • Administração dos seguintes medicamentos dentro de 12 semanas antes da triagem: Idebenona, Resveratrol, Trifosfato de adenosina
    • Administração dos seguintes medicamentos dentro de 12 semanas antes da triagem. No entanto, o registo é possível se o medicamento estiver a ser administrado numa dose estável durante pelo menos 12 semanas antes do rastreio e se a dose permanecer inalterada durante o período do ensaio clínico. Inibidor da enzima conversora de angiotensina (ECA) Bloqueador do receptor da angiotensina II (BRA) Betabloqueador Antagonista da aldosterona Ivabradina Sacubitril Hormônio do crescimento Esteroides anabolizantes
    • Cirurgia de grande porte dentro de 12 semanas antes da triagem ou cirurgia de grande porte esperada durante o período do ensaio clínico.
    • Uso de outros produtos experimentais (ou dispositivos médicos) nas 4 semanas anteriores à triagem.
    • Uso de imunossupressores sistêmicos que não sejam glicocorticóides sistêmicos.
  3. Indivíduos que necessitam de ventilação mecânica durante o dia.
  4. Pessoas com hipersensibilidade aos componentes dos produtos de investigação clínica.

  5. Indivíduos que não desejam usar métodos contraceptivos apropriados a partir da data do consentimento por escrito até a consulta de encerramento:

    • Os métodos contraceptivos apropriados são os seguintes e usam mais de um método.

      • O uso de anticoncepcionais hormonais pelo parceiro
      • Implantação de dispositivo ou sistema intrauterino em seu parceiro
      • Esterilização ou procedimentos cirúrgicos para você ou seu parceiro
  6. Outros que, a critério do investigador, não desejam ou não são capazes de cumprir os procedimentos do ensaio clínico.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Fase 1 - Coorte 1
EN001 5,0x10^5 células/kg
Medicamento: EN001

Fase 1

  • Coorte 1: EN001 5,0x10^5 células/kg administrado por via intravenosa (IV) 3 vezes em intervalos de 6 semanas.
  • Coorte 2: EN001 2,5x10^6 células/kg administrado por via intravenosa (IV) 3 vezes em intervalos de 6 semanas.

Fase 2

  • Grupo Experimental: A dose recomendada de fase 2 (RP2D) de EN001 é administrada por via intravenosa (IV) três vezes em intervalos de seis semanas.
  • Grupo Controle: O placebo EN001 é administrado por via intravenosa (IV) três vezes em intervalos de seis semanas.
Outros nomes:
  • EN001 (células-tronco mesenquimais alogênicas de passagem precoce derivadas da geléia de Wharton (WJ-MSCs))
Comparador Ativo: Fase 1 - Coorte 2
EN001 2,5x10^6 células/kg
Medicamento: EN001

Fase 1

  • Coorte 1: EN001 5,0x10^5 células/kg administrado por via intravenosa (IV) 3 vezes em intervalos de 6 semanas.
  • Coorte 2: EN001 2,5x10^6 células/kg administrado por via intravenosa (IV) 3 vezes em intervalos de 6 semanas.

Fase 2

  • Grupo Experimental: A dose recomendada de fase 2 (RP2D) de EN001 é administrada por via intravenosa (IV) três vezes em intervalos de seis semanas.
  • Grupo Controle: O placebo EN001 é administrado por via intravenosa (IV) três vezes em intervalos de seis semanas.
Outros nomes:
  • EN001 (células-tronco mesenquimais alogênicas de passagem precoce derivadas da geléia de Wharton (WJ-MSCs))
Comparador de Placebo: Fase 2 – Grupo Experimental
A dose recomendada de fase 2 (RP2D) de EN001
Medicamento: EN001

Fase 1

  • Coorte 1: EN001 5,0x10^5 células/kg administrado por via intravenosa (IV) 3 vezes em intervalos de 6 semanas.
  • Coorte 2: EN001 2,5x10^6 células/kg administrado por via intravenosa (IV) 3 vezes em intervalos de 6 semanas.

Fase 2

  • Grupo Experimental: A dose recomendada de fase 2 (RP2D) de EN001 é administrada por via intravenosa (IV) três vezes em intervalos de seis semanas.
  • Grupo Controle: O placebo EN001 é administrado por via intravenosa (IV) três vezes em intervalos de seis semanas.
Outros nomes:
  • EN001 (células-tronco mesenquimais alogênicas de passagem precoce derivadas da geléia de Wharton (WJ-MSCs))
Comparador de Placebo: Fase 2 – Grupo Controle
EN001 placebo
Medicamento: EN001

Fase 1

  • Coorte 1: EN001 5,0x10^5 células/kg administrado por via intravenosa (IV) 3 vezes em intervalos de 6 semanas.
  • Coorte 2: EN001 2,5x10^6 células/kg administrado por via intravenosa (IV) 3 vezes em intervalos de 6 semanas.

Fase 2

  • Grupo Experimental: A dose recomendada de fase 2 (RP2D) de EN001 é administrada por via intravenosa (IV) três vezes em intervalos de seis semanas.
  • Grupo Controle: O placebo EN001 é administrado por via intravenosa (IV) três vezes em intervalos de seis semanas.
Outros nomes:
  • EN001 (células-tronco mesenquimais alogênicas de passagem precoce derivadas da geléia de Wharton (WJ-MSCs))

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
<Fase 1> Reações adversas medicamentosas relacionadas à toxicidade limitante da dose (DLT)
Prazo: Até 14 semanas
Apresente a frequência e a porcentagem de ocorrência de toxicidade limitante de dose (DLT) em coortes de dose, juntamente com informações detalhadas sobre os tipos de DLTs.
Até 14 semanas
<Fase 1> Reações adversas a medicamentos relacionadas à descontinuação da administração de medicamentos em ensaios clínicos
Prazo: Até 14 semanas
Apresente a frequência e a porcentagem de ocorrência de toxicidade limitante de dose (DLT) em coortes de dose, juntamente com informações detalhadas sobre os tipos de DLTs.
Até 14 semanas
<Fase 2> Mudança no tempo para resistir ao teste (TTSTAND)
Prazo: Às 48 semanas em comparação com a linha de base (Visita 2)
Apresente as mudanças no teste de tempo para ficar em pé (TTSTAND) no período de 48 semanas em comparação com a linha de base (Visita 2). Forneça a contagem de sujeitos, média, desvio padrão, mediana, mínimo e máximo para a mudança em cada grupo de tratamento. Analise a mudança como variável dependente usando um modelo misto de medidas repetidas (MMRM) com grupo de tratamento, visita (6, 12, 18, 24, 36, 48 semanas) e a interação entre grupo de tratamento e visita como fatores. Incluir valores basais de TTSTAND e idade como efeitos fixos na análise.
Às 48 semanas em comparação com a linha de base (Visita 2)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
<Fase 1> Valor de alteração do tempo para suportar o teste (TTSTAND)
Prazo: Às 6, 12, 18, 24, 36 e 48 semanas em comparação com a linha de base (Visita 2)
Apresente a contagem de sujeitos, média, desvio padrão, mediana, mínimo e máximo para as alterações em cada ponto de tempo dentro de cada grupo de dosagem.
Às 6, 12, 18, 24, 36 e 48 semanas em comparação com a linha de base (Visita 2)
<Fase 1> Quantidade de alteração da velocidade TTSTAND (1/TTSTAND)
Prazo: Às 6, 12, 18, 24, 36 e 48 semanas em comparação com a linha de base (Visita 2)
Apresente a contagem de sujeitos, média, desvio padrão, mediana, mínimo e máximo para as alterações em cada ponto de tempo dentro de cada grupo de dosagem.
Às 6, 12, 18, 24, 36 e 48 semanas em comparação com a linha de base (Visita 2)
<Fase 1> Valor de alteração do tempo para correr/caminhar teste de 10 metros (TTRW)
Prazo: Às 6, 12, 18, 24, 36 e 48 semanas em comparação com a linha de base (Visita 2)
Apresente a contagem de sujeitos, média, desvio padrão, mediana, mínimo e máximo para as alterações em cada ponto de tempo dentro de cada grupo de dosagem.
Às 6, 12, 18, 24, 36 e 48 semanas em comparação com a linha de base (Visita 2)
<Fase 1> Quantidade de alteração da velocidade TTRW (1/TTRW)
Prazo: Às 6, 12, 18, 24, 36 e 48 semanas em comparação com a linha de base (Visita 2)
Apresente a contagem de sujeitos, média, desvio padrão, mediana, mínimo e máximo para as alterações em cada ponto de tempo dentro de cada grupo de dosagem.
Às 6, 12, 18, 24, 36 e 48 semanas em comparação com a linha de base (Visita 2)
<Fase 1> Valor de alteração da Avaliação Ambulatorial North Star (NSAA)
Prazo: Às 6, 12, 18, 24, 36 e 48 semanas em comparação com a linha de base (Visita 2)
Apresente a contagem de sujeitos, média, desvio padrão, mediana, mínimo e máximo para as alterações em cada ponto de tempo dentro de cada grupo de dosagem.
Às 6, 12, 18, 24, 36 e 48 semanas em comparação com a linha de base (Visita 2)
<Fase 1> Valor de alteração do teste de tempo para subir 4 degraus (TTCLIMB)
Prazo: Às 6, 12, 18, 24, 36 e 48 semanas em comparação com a linha de base (Visita 2)
Apresente a contagem de sujeitos, média, desvio padrão, mediana, mínimo e máximo para as alterações em cada ponto de tempo dentro de cada grupo de dosagem.
Às 6, 12, 18, 24, 36 e 48 semanas em comparação com a linha de base (Visita 2)
<Fase 1> Quantidade de alteração da velocidade TTCLIMB (1/TTCLIMB)
Prazo: Às 6, 12, 18, 24, 36 e 48 semanas em comparação com a linha de base (Visita 2)
Apresente a contagem de sujeitos, média, desvio padrão, mediana, mínimo e máximo para as alterações em cada ponto de tempo dentro de cada grupo de dosagem.
Às 6, 12, 18, 24, 36 e 48 semanas em comparação com a linha de base (Visita 2)
<Fase 1> Quantidade de alteração no teste de caminhada de 6 minutos (TC6M)
Prazo: Às 6, 12, 18, 24, 36 e 48 semanas em comparação com a linha de base (Visita 2)
Apresente a contagem de sujeitos, média, desvio padrão, mediana, mínimo e máximo para as alterações em cada ponto de tempo dentro de cada grupo de dosagem.
Às 6, 12, 18, 24, 36 e 48 semanas em comparação com a linha de base (Visita 2)
<Fase 1> Altera a quantidade de força muscular por região
Prazo: Às 6, 12, 18, 24, 36 e 48 semanas em comparação com a linha de base (Visita 2)

As alterações na abdução do ombro, flexão/extensão do cotovelo, flexão/extensão do joelho e preensão manual são avaliadas por meio de miometria manual. (Unidade: libras)

Apresente a contagem de sujeitos, média, desvio padrão, mediana, mínimo e máximo para as alterações em cada ponto de tempo dentro de cada grupo de dosagem.
Às 6, 12, 18, 24, 36 e 48 semanas em comparação com a linha de base (Visita 2)
<Fase 1> Quantidade de alterações nos parâmetros relacionados à função pulmonar
Prazo: Às 12, 24 e 48 semanas em comparação com a linha de base (Visita 2)

Através de testes de espirometria, % da capacidade vital forçada prevista (CVF%), capacidade vital forçada (CVF, unidade L), volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1), pico de fluxo expiratório (PFE), pressão inspiratória máxima (PImáx), pressão máxima pressão expiratória (PEmáx).

Apresente a contagem de sujeitos, média, desvio padrão, mediana, mínimo e máximo para as alterações em cada ponto de tempo dentro de cada grupo de dosagem.
Às 12, 24 e 48 semanas em comparação com a linha de base (Visita 2)
<Fase 1> Altera a quantidade nos parâmetros relacionados à função cardíaca
Prazo: Às 48 semanas em comparação com a triagem (Visita 1)

Por meio da ecocardiografia, são avaliadas alterações na fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE), fração de encurtamento (FS) e diâmetro diastólico final do ventrículo esquerdo (DVEd).

Apresente a contagem de sujeitos, média, desvio padrão, mediana, mínimo e máximo para as alterações em cada ponto de tempo dentro de cada grupo de dosagem.
Às 48 semanas em comparação com a triagem (Visita 1)
<Fase 1> Taxa de alteração da creatina quinase (CK) em cada visita após a administração do produto sob investigação em comparação com a linha de base (Visita 2)
Prazo: Da linha de base
Apresente a contagem de sujeitos, média, desvio padrão, mediana, mínimo e máximo para as alterações em cada ponto de tempo dentro de cada grupo de dosagem.
Da linha de base
<Fase 2> Valor de alteração do tempo para suportar o teste (TTSTAND)
Prazo: Às 6, 12, 18, 24 e 36 semanas em comparação com a linha de base (Visita 2)
Apresente a contagem de sujeitos, média, desvio padrão, mediana, mínimo e máximo para alterações em cada ponto de tempo e para cada grupo de dosagem. Analise a mudança (ou mudança percentual) como variável dependente usando um modelo misto de medidas repetidas (MMRM) com grupo de tratamento, visita (6, 12, 18, 24, 36 semanas) e a interação entre grupo de tratamento e visita como fatores. Incluir valores basais (ou triagem) de cada variável de avaliação, idade e um fator de estratificação (TTSTAND ≤ 8 segundos / > 8 segundos) como efeitos fixos na análise. Porém, para variáveis ​​relacionadas ao TTSTAND, não incluir o fator de estratificação (TTSTAND ≤ 8 segundos / > 8 segundos) como efeito fixo.
Às 6, 12, 18, 24 e 36 semanas em comparação com a linha de base (Visita 2)
<Fase 2> Quantidade de alteração da velocidade TTSTAND (1/TTSTAND)
Prazo: Às 6, 12, 18, 24, 36 e 48 semanas em comparação com a linha de base (Visita 2)
Apresente a contagem de sujeitos, média, desvio padrão, mediana, mínimo e máximo para alterações em cada ponto de tempo e para cada grupo de dosagem. Analise a mudança (ou mudança percentual) como variável dependente usando um modelo misto de medidas repetidas (MMRM) com grupo de tratamento, visita (6, 12, 18, 24, 36, 48 semanas) e a interação entre grupo de tratamento e visita como fatores. Incluir valores basais (ou triagem) de cada variável de avaliação, idade e um fator de estratificação (TTSTAND ≤ 8 segundos / > 8 segundos) como efeitos fixos na análise. Porém, para variáveis ​​relacionadas ao TTSTAND, não incluir o fator de estratificação (TTSTAND ≤ 8 segundos / > 8 segundos) como efeito fixo.
Às 6, 12, 18, 24, 36 e 48 semanas em comparação com a linha de base (Visita 2)
<Fase 2> Valor de alteração do tempo para correr/caminhar teste de 10 metros (TTRW)
Prazo: Às 6, 12, 18, 24, 36 e 48 semanas em comparação com a linha de base (Visita 2)
Apresente a contagem de sujeitos, média, desvio padrão, mediana, mínimo e máximo para alterações em cada ponto de tempo e para cada grupo de dosagem. Analise a mudança (ou mudança percentual) como variável dependente usando um modelo misto de medidas repetidas (MMRM) com grupo de tratamento, visita (6, 12, 18, 24, 36, 48 semanas) e a interação entre grupo de tratamento e visita como fatores. Incluir valores basais (ou triagem) de cada variável de avaliação, idade e um fator de estratificação (TTSTAND ≤ 8 segundos / > 8 segundos) como efeitos fixos na análise. Porém, para variáveis ​​relacionadas ao TTSTAND, não incluir o fator de estratificação (TTSTAND ≤ 8 segundos / > 8 segundos) como efeito fixo.
Às 6, 12, 18, 24, 36 e 48 semanas em comparação com a linha de base (Visita 2)
<Fase 2> Quantidade de alteração da velocidade TTRW (1/TTRW)
Prazo: Às 6, 12, 18, 24, 36 e 48 semanas em comparação com a linha de base (Visita 2)
Apresente a contagem de sujeitos, média, desvio padrão, mediana, mínimo e máximo para alterações em cada ponto de tempo e para cada grupo de dosagem. Analise a mudança (ou mudança percentual) como variável dependente usando um modelo misto de medidas repetidas (MMRM) com grupo de tratamento, visita (6, 12, 18, 24, 36, 48 semanas) e a interação entre grupo de tratamento e visita como fatores. Incluir valores basais (ou triagem) de cada variável de avaliação, idade e um fator de estratificação (TTSTAND ≤ 8 segundos / > 8 segundos) como efeitos fixos na análise. Porém, para variáveis ​​relacionadas ao TTSTAND, não incluir o fator de estratificação (TTSTAND ≤ 8 segundos / > 8 segundos) como efeito fixo.
Às 6, 12, 18, 24, 36 e 48 semanas em comparação com a linha de base (Visita 2)
<Fase 2> Valor de alteração da Avaliação Ambulatorial North Star (NSAA)
Prazo: Às 6, 12, 18, 24, 36 e 48 semanas em comparação com a linha de base (Visita 2)
Apresente a contagem de sujeitos, média, desvio padrão, mediana, mínimo e máximo para alterações em cada ponto de tempo e para cada grupo de dosagem. Analise a mudança (ou mudança percentual) como variável dependente usando um modelo misto de medidas repetidas (MMRM) com grupo de tratamento, visita (6, 12, 18, 24, 36, 48 semanas) e a interação entre grupo de tratamento e visita como fatores. Incluir valores basais (ou triagem) de cada variável de avaliação, idade e um fator de estratificação (TTSTAND ≤ 8 segundos / > 8 segundos) como efeitos fixos na análise. Porém, para variáveis ​​relacionadas ao TTSTAND, não incluir o fator de estratificação (TTSTAND ≤ 8 segundos / > 8 segundos) como efeito fixo.
Às 6, 12, 18, 24, 36 e 48 semanas em comparação com a linha de base (Visita 2)
<Fase 2> Mudança no teste de tempo para subir 4 degraus (TTCLIMB)
Prazo: Às 6, 12, 18, 24, 36 e 48 semanas em comparação com a linha de base (Visita 2)
Apresente a contagem de sujeitos, média, desvio padrão, mediana, mínimo e máximo para alterações em cada ponto de tempo e para cada grupo de dosagem. Analise a mudança (ou mudança percentual) como variável dependente usando um modelo misto de medidas repetidas (MMRM) com grupo de tratamento, visita (6, 12, 18, 24, 36, 48 semanas) e a interação entre grupo de tratamento e visita como fatores. Incluir valores basais (ou triagem) de cada variável de avaliação, idade e um fator de estratificação (TTSTAND ≤ 8 segundos / > 8 segundos) como efeitos fixos na análise. Porém, para variáveis ​​relacionadas ao TTSTAND, não incluir o fator de estratificação (TTSTAND ≤ 8 segundos / > 8 segundos) como efeito fixo.
Às 6, 12, 18, 24, 36 e 48 semanas em comparação com a linha de base (Visita 2)
<Fase 2> Quantidade de alteração da velocidade TTCLIMB (1/TTCLIMB)
Prazo: Às 6, 12, 18, 24, 36 e 48 semanas em comparação com a linha de base (Visita 2)
Apresente a contagem de sujeitos, média, desvio padrão, mediana, mínimo e máximo para alterações em cada ponto de tempo e para cada grupo de dosagem. Analise a mudança (ou mudança percentual) como variável dependente usando um modelo misto de medidas repetidas (MMRM) com grupo de tratamento, visita (6, 12, 18, 24, 36, 48 semanas) e a interação entre grupo de tratamento e visita como fatores. Incluir valores basais (ou triagem) de cada variável de avaliação, idade e um fator de estratificação (TTSTAND ≤ 8 segundos / > 8 segundos) como efeitos fixos na análise. Porém, para variáveis ​​relacionadas ao TTSTAND, não incluir o fator de estratificação (TTSTAND ≤ 8 segundos / > 8 segundos) como efeito fixo.
Às 6, 12, 18, 24, 36 e 48 semanas em comparação com a linha de base (Visita 2)
<Fase 2> Quantidade de alteração no teste de caminhada de 6 minutos (TC6M)
Prazo: Às 6, 12, 18, 24, 36 e 48 semanas em comparação com a linha de base (Visita 2)
Apresente a contagem de sujeitos, média, desvio padrão, mediana, mínimo e máximo para alterações em cada ponto de tempo e para cada grupo de dosagem. Analise a mudança (ou mudança percentual) como variável dependente usando um modelo misto de medidas repetidas (MMRM) com grupo de tratamento, visita (6, 12, 18, 24, 36, 48 semanas) e a interação entre grupo de tratamento e visita como fatores. Incluir valores basais (ou triagem) de cada variável de avaliação, idade e um fator de estratificação (TTSTAND ≤ 8 segundos / > 8 segundos) como efeitos fixos na análise. Porém, para variáveis ​​relacionadas ao TTSTAND, não incluir o fator de estratificação (TTSTAND ≤ 8 segundos / > 8 segundos) como efeito fixo.
Às 6, 12, 18, 24, 36 e 48 semanas em comparação com a linha de base (Visita 2)
<Fase 2> Altera a quantidade de força muscular por região
Prazo: Às 6, 12, 18, 24, 36 e 48 semanas em comparação com a linha de base (Visita 2)
Apresente a contagem de sujeitos, média, desvio padrão, mediana, mínimo e máximo para alterações em cada ponto de tempo e para cada grupo de dosagem. Analise a mudança (ou mudança percentual) como variável dependente usando um modelo misto de medidas repetidas (MMRM) com grupo de tratamento, visita (6, 12, 18, 24, 36, 48 semanas) e a interação entre grupo de tratamento e visita como fatores. Incluir valores basais (ou triagem) de cada variável de avaliação, idade e um fator de estratificação (TTSTAND ≤ 8 segundos / > 8 segundos) como efeitos fixos na análise. Porém, para variáveis ​​relacionadas ao TTSTAND, não incluir o fator de estratificação (TTSTAND ≤ 8 segundos / > 8 segundos) como efeito fixo.
Às 6, 12, 18, 24, 36 e 48 semanas em comparação com a linha de base (Visita 2)
<Fase 2> Altera a quantidade e a taxa de alteração no volume e índice muscular de toda a coxa avaliados por ressonância magnética
Prazo: Às 48 semanas em comparação com a triagem (Visita 1)
Apresente a contagem de sujeitos, média, desvio padrão, mediana, mínimo e máximo para alterações em cada ponto de tempo e para cada grupo de dosagem. Analise a mudança (ou mudança percentual) como variável dependente usando um modelo misto de medidas repetidas (MMRM) com grupo de tratamento, visita (6, 12, 18, 24, 36, 48 semanas) e a interação entre grupo de tratamento e visita como fatores. Incluir valores basais (ou triagem) de cada variável de avaliação, idade e um fator de estratificação (TTSTAND ≤ 8 segundos / > 8 segundos) como efeitos fixos na análise. Porém, para variáveis ​​relacionadas ao TTSTAND, não incluir o fator de estratificação (TTSTAND ≤ 8 segundos / > 8 segundos) como efeito fixo.
Às 48 semanas em comparação com a triagem (Visita 1)
<Fase 2> Quantidade de alterações nos parâmetros relacionados à função pulmonar
Prazo: Às 12, 24 e 48 semanas em comparação com a linha de base (Visita 2)
Apresente a contagem de sujeitos, média, desvio padrão, mediana, mínimo e máximo para alterações em cada ponto de tempo e para cada grupo de dosagem. Analise a mudança (ou mudança percentual) como variável dependente usando um modelo misto de medidas repetidas (MMRM) com grupo de tratamento, visita (6, 12, 18, 24, 36, 48 semanas) e a interação entre grupo de tratamento e visita como fatores. Incluir valores basais (ou triagem) de cada variável de avaliação, idade e um fator de estratificação (TTSTAND ≤ 8 segundos / > 8 segundos) como efeitos fixos na análise. Porém, para variáveis ​​relacionadas ao TTSTAND, não incluir o fator de estratificação (TTSTAND ≤ 8 segundos / > 8 segundos) como efeito fixo.
Às 12, 24 e 48 semanas em comparação com a linha de base (Visita 2)
<Fase 2> Altera a quantidade de parâmetros relacionados à função cardíaca
Prazo: Às 48 semanas em comparação com a triagem (Visita 1)
Apresente a contagem de sujeitos, média, desvio padrão, mediana, mínimo e máximo para alterações em cada ponto de tempo e para cada grupo de dosagem. Analise a mudança (ou mudança percentual) como variável dependente usando um modelo misto de medidas repetidas (MMRM) com grupo de tratamento, visita (6, 12, 18, 24, 36, 48 semanas) e a interação entre grupo de tratamento e visita como fatores. Incluir valores basais (ou triagem) de cada variável de avaliação, idade e um fator de estratificação (TTSTAND ≤ 8 segundos / > 8 segundos) como efeitos fixos na análise. Porém, para variáveis ​​relacionadas ao TTSTAND, não incluir o fator de estratificação (TTSTAND ≤ 8 segundos / > 8 segundos) como efeito fixo.
Às 48 semanas em comparação com a triagem (Visita 1)
<Fase 2> Taxa de alteração da creatina quinase (CK) em cada visita após a administração do produto sob investigação em comparação com a linha de base (Visita 2)
Prazo: Da linha de base
Apresente a contagem de sujeitos, média, desvio padrão, mediana, mínimo e máximo para alterações em cada ponto de tempo e para cada grupo de dosagem. Analise a mudança (ou mudança percentual) como variável dependente usando um modelo misto de medidas repetidas (MMRM) com grupo de tratamento, visita (6, 12, 18, 24, 36, 48 semanas) e a interação entre grupo de tratamento e visita como fatores. Incluir valores basais (ou triagem) de cada variável de avaliação, idade e um fator de estratificação (TTSTAND ≤ 8 segundos / > 8 segundos) como efeitos fixos na análise. Porém, para variáveis ​​relacionadas ao TTSTAND, não incluir o fator de estratificação (TTSTAND ≤ 8 segundos / > 8 segundos) como efeito fixo.
Da linha de base
<Fase 2> Pontuação do item do Instrumento de Coleta de Dados de Resultados Pediátricos (PODCI) e alteração da pontuação total
Prazo: Às 24 e 48 semanas em comparação com a linha de base (Visita 2)
Apresente a contagem de sujeitos, média, desvio padrão, mediana, mínimo e máximo para alterações em cada ponto de tempo e para cada grupo de dosagem. Analise a mudança (ou mudança percentual) como variável dependente usando um modelo misto de medidas repetidas (MMRM) com grupo de tratamento, visita (6, 12, 18, 24, 36, 48 semanas) e a interação entre grupo de tratamento e visita como fatores. Incluir valores basais (ou triagem) de cada variável de avaliação, idade e um fator de estratificação (TTSTAND ≤ 8 segundos / > 8 segundos) como efeitos fixos na análise. Porém, para variáveis ​​relacionadas ao TTSTAND, não incluir o fator de estratificação (TTSTAND ≤ 8 segundos / > 8 segundos) como efeito fixo.
Às 24 e 48 semanas em comparação com a linha de base (Visita 2)
<Fase 2> Pontuações dos itens do Inventário Pediátrico de Qualidade de Vida™ (PedsQL™) e alteração da pontuação total
Prazo: Às 24 e 48 semanas em comparação com a linha de base (Visita 2)
Apresente a contagem de sujeitos, média, desvio padrão, mediana, mínimo e máximo para alterações em cada ponto de tempo e para cada grupo de dosagem. Analise a mudança (ou mudança percentual) como variável dependente usando um modelo misto de medidas repetidas (MMRM) com grupo de tratamento, visita (6, 12, 18, 24, 36, 48 semanas) e a interação entre grupo de tratamento e visita como fatores. Incluir valores basais (ou triagem) de cada variável de avaliação, idade e um fator de estratificação (TTSTAND ≤ 8 segundos / > 8 segundos) como efeitos fixos na análise. Porém, para variáveis ​​relacionadas ao TTSTAND, não incluir o fator de estratificação (TTSTAND ≤ 8 segundos / > 8 segundos) como efeito fixo.
Às 24 e 48 semanas em comparação com a linha de base (Visita 2)
<Fase 1> Evento Adverso
Prazo: Até 48 semanas. No entanto, as reações adversas medicamentosas que persistem no final do ensaio clínico serão acompanhadas até que as possíveis reações adversas sejam resolvidas ou seja determinado que o acompanhamento adicional não é significativo.
Após a aplicação do medicamento experimental no ensaio clínico, fornecer o número de indivíduos, a taxa de incidência e o número de ocorrências de eventos adversos, eventos adversos relacionados ao medicamento, eventos adversos graves, eventos adversos graves relacionados ao medicamento, eventos adversos relacionados à descontinuação do medicamento experimental, eventos adversos relacionados ao medicamento relacionados à descontinuação do medicamento experimental e eventos adversos relacionados à injeção, categorizados por grupo de dosagem. Além disso, codifique as ocorrências por classe de sistema de órgãos (SOC) e termo preferencial (PT) usando o Dicionário Médico para Atividades Regulatórias (MedDRA) e apresente o número de indivíduos, taxa de incidência e número de ocorrências para cada grupo de dosagem de acordo com SOC e PT.
Até 48 semanas. No entanto, as reações adversas medicamentosas que persistem no final do ensaio clínico serão acompanhadas até que as possíveis reações adversas sejam resolvidas ou seja determinado que o acompanhamento adicional não é significativo.
<Fase 1> Exame laboratorial
Prazo: Até 48 semanas. Na linha de base e na semana 4, os testes são realizados antes e dentro de 4 horas após a administração do medicamento experimental, e o PT INR e o aPTT são realizados apenas na visita de triagem.

Número de participantes com anormalidades clinicamente significativas nos parâmetros laboratoriais após administração de EN001.

Testes hematológicos, testes químicos do sangue, teste de coagulação sanguínea, teste de urina, teste de vírus sérico

É realizado por meio de coleta de sangue e urina, e o PI verifica se os resultados do exame são normais, anormais e clinicamente significativos.
Até 48 semanas. Na linha de base e na semana 4, os testes são realizados antes e dentro de 4 horas após a administração do medicamento experimental, e o PT INR e o aPTT são realizados apenas na visita de triagem.
<Fase 1> Sinal vital
Prazo: Até 48 semanas.

Número de participantes com anomalias clinicamente significativas nos sinais vitais após a administração de EN001.

Os sinais vitais incluem pressão arterial (mmHg), pulso (vezes/minuto), frequência respiratória (vezes/minuto) e temperatura corporal (℃) e serão avaliados.

Para alterações em cada ponto de tempo dentro de cada grupo de dosagem, apresente variáveis ​​contínuas com contagem de indivíduos, média, desvio padrão, mediana, mínimo e máximo. Para variáveis ​​categóricas, forneça frequência e porcentagem.
Até 48 semanas.
<Fase 2> Evento Adverso
Prazo: Até 48 semanas. No entanto, as reações adversas medicamentosas que persistem no final do ensaio clínico serão acompanhadas até que as possíveis reações adversas sejam resolvidas ou seja determinado que o acompanhamento adicional não é significativo.
Após a administração do produto experimental no ensaio clínico, forneça o número de indivíduos, a taxa de incidência e o número de ocorrências de eventos adversos, eventos adversos relacionados a medicamentos, eventos adversos graves, eventos adversos graves relacionados a medicamentos, eventos adversos relacionados a descontinuação do produto sob investigação, eventos adversos relacionados ao medicamento relacionados à descontinuação do produto sob investigação e eventos adversos relacionados à injeção, categorizados por grupo de tratamento. Além disso, codifique as ocorrências por classe de sistema de órgãos (SOC) e termo preferencial (PT) usando o Dicionário Médico para Atividades Regulatórias (MedDRA) e apresente o número de indivíduos, taxa de incidência e número de ocorrências para cada grupo de tratamento de acordo com SOC e PT.
Até 48 semanas. No entanto, as reações adversas medicamentosas que persistem no final do ensaio clínico serão acompanhadas até que as possíveis reações adversas sejam resolvidas ou seja determinado que o acompanhamento adicional não é significativo.
<Fase 2> Exame laboratorial
Prazo: Até 48 semanas. Na linha de base e na semana 4, os testes são realizados antes e dentro de 4 horas após a administração do medicamento experimental, e o PT INR e o aPTT são realizados apenas na visita de triagem.

Número de participantes com anormalidades clinicamente significativas nos parâmetros laboratoriais após administração de EN001.

Testes hematológicos, testes químicos do sangue, teste de coagulação sanguínea, teste de urina, teste de vírus sérico

É realizado por meio de coleta de sangue e urina, e o PI verifica se os resultados do exame são normais, anormais e clinicamente significativos.
Até 48 semanas. Na linha de base e na semana 4, os testes são realizados antes e dentro de 4 horas após a administração do medicamento experimental, e o PT INR e o aPTT são realizados apenas na visita de triagem.
<Fase 2> Sinal vital
Prazo: Até 48 semanas.

Número de participantes com anomalias clinicamente significativas nos sinais vitais após a administração de EN001.

Os sinais vitais incluem pressão arterial (mmHg), pulso (vezes/minuto), frequência respiratória (vezes/minuto) e temperatura corporal (℃) e serão avaliados.

Para alterações em cada ponto de tempo dentro de cada grupo de tratamento, apresente variáveis ​​contínuas com contagem de sujeitos, média, desvio padrão, mediana, mínimo e máximo. Para variáveis ​​categóricas, forneça frequência e porcentagem.
Até 48 semanas.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de março de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de novembro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de novembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de fevereiro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de março de 2024

Primeira postagem (Real)

25 de março de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de março de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • EN001_POWER

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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