Оценка эффективности и безопасности EN001 у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна
18 марта 2024 г. обновлено: ENCell
Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 1/2 для оценки эффективности и безопасности EN001 у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна
Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 1/2 для оценки эффективности и безопасности EN001 у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна
Обзор исследования
Подробное описание
Это клиническое исследование представляет собой многоцентровое исследование, проводимое в две фазы: фаза 1 и фаза 2. Фаза 1 проводится по схеме 3+3 с увеличением дозы для оценки безопасности, эффективности и переносимости исследуемого продукта EN001. На этапе 2 оценивается эффективность и безопасность EN001 в рекомендуемой дозе этапа 2 (RP2D), определенной на этапе 1, по сравнению с плацебо.
Фаза 1 разработана с использованием традиционного метода повышения дозы 3+3 для определения максимально переносимой дозы (MTD) и установления RP2D. Повышение дозы продолжается до тех пор, пока не будет определен MTD, который должен находиться в пределах максимальной запланированной дозы (MPD) 2,5 x 10^6 клеток/кг (группа 2) или ниже. MTD определяется как самая высокая доза, при которой частота возникновения дозолимитирующей токсичности (DLT) составляет менее 33%. Для определения MTD в каждую дозовую группу включают 3-6 субъектов. Они получают EN001 каждые 6 недель в течение 3 циклов, при этом DLT оцениваются до 2-недельного периода (визит 7).
Комитет по проверке безопасности (SRC) состоит из исследователя-координатора, ответственного наблюдателя за исследованием субъектов, включенных в когорты, требующие проверки безопасности, и спонсора. Эти члены участвуют в качестве членов комитета. По завершении каждой когорты, определенной как конечная точка оценки DLT для последнего субъекта в этой когорте, они всесторонне рассматривают данные по безопасности для EN001. Комитет принимает решения, связанные с корректировкой дозы, увеличивать или уменьшать дозу, и в конечном итоге определяет RP2D.
Клинические исследования фазы 2 представляют собой рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые клинические исследования.
На этапе 2 подходящие субъекты будут случайным образом распределены в тестовую группу (рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) EN001) или контрольную группу (плацебо EN001) в соотношении 1:1. Эффективность и безопасность будут оцениваться в течение 48 недель после введения EN001 по сравнению с плацебо.
Кроме того, испытуемые, участвующие в фазе 1 и фазе 2, будут находиться под наблюдением на предмет безопасности и эффективности в течение 5 лет с момента введения EN001 в соответствии с протоколом долгосрочного наблюдения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
88
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: ENCell
- Номер телефона: 82-2-6205-8054
- Электронная почта: encell@encellinc.com
Места учебы
-
-
-
Seoul, Корея, Республика
- Seoul National University Hospital
-
Главный следователь:
- Jong-Hee Chae
-
Seoul, Корея, Республика
- Samsung Medical Center
-
Главный следователь:
- Jeehun Lee
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужчины в возрасте от 6 до 11 лет на момент предоставления письменного согласия.
- Лица, у которых проявляются фенотипические признаки мышечной дистрофии Дюшенна (МДД), такие как мышечная слабость нижних конечностей, утиная походка или симптом Гауэра, и которым поставлен диагноз МДД после подтверждения мутации гена дистрофина посредством генетического тестирования.
Участники, соответствующие критериям теста «Время выстоять» (TTSTAND) без использования вспомогательных устройств или помощи других во время скрининга и базовых оценок:
- Этап 1: Возможность завершения оценки TTSTAND.
- Фаза 2: время TTSTAND 10 секунд или меньше.
- Участники с результатом 6-минутного теста ходьбы (6MWT) 75 метров или более при проверке и исходном уровне.
Лица, соответствующие следующим критериям лабораторных исследований на момент скрининга и исходного уровня:
- Гемоглобин ≥10 г/дл
- Тромбоциты ≥50 000/мкл
- Сывороточный альбумин ≥2,5 г/дл
- Гамма-глутамилтрансфераза (γ-GT) и общий билирубин ≤ верхней границы нормы (ВГН)
- Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН
- Участники, которые принимали стабильную дозу глюкокортикоидов в течение как минимум 12 недель до скрининга, продолжая лечение. Допускается коррекция дозы в зависимости от изменения массы тела.
- Лица, которые вместе со своими представителями, когда это применимо, добровольно согласились в письменной форме участвовать в этом клиническом исследовании.
Критерий исключения:
Лица с подтвержденными сопутствующими заболеваниями на момент скрининга:
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ниже 50% по данным эхокардиографии.
- Процент прогнозируемой форсированной жизненной емкости (ФЖЕЛ%) менее 35%
- Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg). Однако лица, проходящие интерфероновое или противовирусное лечение, могут зарегистрироваться
- Положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (HCV Ab). Регистрация возможна в случае отрицательного результата теста на рибонуклеиновую кислоту (РНК) ВГС.
- Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Сопутствующие заболевания, которые не поддаются контролю или требуют лечения, которые могут повлиять на оценку безопасности и эффективности этого клинического исследования по мнению исследователя.
Лица с подтвержденной историей лечения на момент скрининга:
- Применение клеточной терапии или генной терапии на протяжении всей жизни
- Назначьте антисмысловой олигонуклеотид (например, лечение с пропуском экзона) или лечение с считыванием стоп-кодона (например, аминогликозид, аталурен) в течение 24 недель до скрининга.
- Прием следующих препаратов в течение 12 недель до скрининга: идебенон, ресвератрол, аденозинтрифосфат.
- Прием следующих препаратов в течение 12 недель до скрининга. Однако регистрация возможна, если препарат применяется в стабильной дозе в течение как минимум 12 недель до скрининга и ожидается, что доза останется неизменной в течение периода клинических исследований. Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) Блокатор рецепторов ангиотензина II (БРА) Бета-блокатор Антагонист альдостерона Ивабрадин Сакубитрил Гормон роста Анаболические стероиды
- Крупное хирургическое вмешательство в течение 12 недель до скрининга или ожидаемое серьезное хирургическое вмешательство в период клинического исследования.
- Использование других исследуемых продуктов (или медицинских изделий) в течение 4 недель до скрининга.
- Использование системных иммунодепрессантов, кроме системных глюкокортикоидов.
- Лица, нуждающиеся в искусственной вентиляции легких в течение дня.
- Лицам с повышенной чувствительностью к компонентам клинически исследуемых препаратов.
Лица, не желающие использовать соответствующую контрацепцию с даты письменного согласия на посещение для прекращения беременности:
Ниже приведены подходящие методы контрацепции, в которых используется более одного метода.
- Использование гормональных контрацептивов партнером
- Имплантация внутриматочной спирали или системы вашему партнеру
- Стерилизация или хирургические процедуры для вас или вашего партнера
- Другие лица, которые, по усмотрению исследователя, не желают или не могут соблюдать процедуры клинического исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Этап 1 – когорта 1
EN001 5,0x10^5 клеток/кг
|
Фаза 1
Фаза 2
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Этап 1 – когорта 2
EN001 2,5x10^6 клеток/кг
|
Фаза 1
Фаза 2
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Этап 2 – Экспериментальная группа
Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) EN001
|
Фаза 1
Фаза 2
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Этап 2 – Контрольная группа
EN001 плацебо
|
Фаза 1
Фаза 2
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
<Фаза 1> Побочные реакции на лекарственные средства, связанные с дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ)
Временное ограничение: До 14 недель
|
Представьте частоту и процент возникновения дозолимитирующей токсичности (ДЛТ) в дозовых когортах, а также подробную информацию о типах ДЛТ.
|
До 14 недель
|
|
<Фаза 1> Побочные реакции на лекарственные средства, связанные с прекращением приема лекарственного препарата в ходе клинических испытаний.
Временное ограничение: До 14 недель
|
Представьте частоту и процент возникновения дозолимитирующей токсичности (ДЛТ) в дозовых когортах, а также подробную информацию о типах ДЛТ.
|
До 14 недель
|
|
<Фаза 2> Изменение времени выдержки испытания (TTSTAND)
Временное ограничение: Через 48 недель по сравнению с исходным уровнем (Визит 2)
|
Представьте изменения во времени выдерживания теста (TTSTAND) на 48-недельном этапе по сравнению с исходным уровнем (Визит 2).
Укажите количество субъектов, среднее значение, стандартное отклонение, медиану, минимум и максимум для изменения в каждой группе лечения.
Проанализируйте изменение как зависимую переменную, используя смешанную модель с повторными измерениями (MMRM) с группой лечения, посещением (6, 12, 18, 24, 36, 48 недель) и взаимодействием между группой лечения и посещением в качестве факторов.
Включите в анализ базовые значения TTSTAND и возраст как фиксированные эффекты.
|
Через 48 недель по сравнению с исходным уровнем (Визит 2)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
<Фаза 1> Величина изменения времени выдержки при испытании (TTSTAND)
Временное ограничение: Через 6, 12, 18, 24, 36 и 48 недель по сравнению с исходным уровнем (Визит 2)
|
Представьте количество субъектов, среднее значение, стандартное отклонение, медиану, минимум и максимум для изменений в каждый момент времени в каждой дозировочной группе.
|
Через 6, 12, 18, 24, 36 и 48 недель по сравнению с исходным уровнем (Визит 2)
|
|
<Фаза 1> Скорость изменения TTSTAND (1/TTSTAND)
Временное ограничение: Через 6, 12, 18, 24, 36 и 48 недель по сравнению с исходным уровнем (Визит 2)
|
Представьте количество субъектов, среднее значение, стандартное отклонение, медиану, минимум и максимум для изменений в каждый момент времени в каждой дозировочной группе.
|
Через 6, 12, 18, 24, 36 и 48 недель по сравнению с исходным уровнем (Визит 2)
|
|
<Фаза 1> Тест времени бега/ходьбы на 10 метров (TTRW) Изменение величины
Временное ограничение: Через 6, 12, 18, 24, 36 и 48 недель по сравнению с исходным уровнем (Визит 2)
|
Представьте количество субъектов, среднее значение, стандартное отклонение, медиану, минимум и максимум для изменений в каждый момент времени в каждой дозировочной группе.
|
Через 6, 12, 18, 24, 36 и 48 недель по сравнению с исходным уровнем (Визит 2)
|
|
<Фаза 1> Величина изменения скорости TTRW (1/TTRW)
Временное ограничение: Через 6, 12, 18, 24, 36 и 48 недель по сравнению с исходным уровнем (Визит 2)
|
Представьте количество субъектов, среднее значение, стандартное отклонение, медиану, минимум и максимум для изменений в каждый момент времени в каждой дозировочной группе.
|
Через 6, 12, 18, 24, 36 и 48 недель по сравнению с исходным уровнем (Визит 2)
|
|
<Этап 1> Сумма изменения амбулаторной оценки North Star (NSAA)
Временное ограничение: Через 6, 12, 18, 24, 36 и 48 недель по сравнению с исходным уровнем (Визит 2)
|
Представьте количество субъектов, среднее значение, стандартное отклонение, медиану, минимум и максимум для изменений в каждый момент времени в каждой дозировочной группе.
|
Через 6, 12, 18, 24, 36 и 48 недель по сравнению с исходным уровнем (Визит 2)
|
|
<Фаза 1> Тест времени подъема на 4 ступени (TTCLIMB), изменение суммы
Временное ограничение: Через 6, 12, 18, 24, 36 и 48 недель по сравнению с исходным уровнем (Визит 2)
|
Представьте количество субъектов, среднее значение, стандартное отклонение, медиану, минимум и максимум для изменений в каждый момент времени в каждой дозировочной группе.
|
Через 6, 12, 18, 24, 36 и 48 недель по сравнению с исходным уровнем (Визит 2)
|
|
<Фаза 1> Величина изменения скорости TTCLIMB (1/TTCLIMB)
Временное ограничение: Через 6, 12, 18, 24, 36 и 48 недель по сравнению с исходным уровнем (Визит 2)
|
Представьте количество субъектов, среднее значение, стандартное отклонение, медиану, минимум и максимум для изменений в каждый момент времени в каждой дозировочной группе.
|
Через 6, 12, 18, 24, 36 и 48 недель по сравнению с исходным уровнем (Визит 2)
|
|
<Этап 1> 6-минутный тест ходьбы (6MWT) Изменение суммы
Временное ограничение: Через 6, 12, 18, 24, 36 и 48 недель по сравнению с исходным уровнем (Визит 2)
|
Представьте количество субъектов, среднее значение, стандартное отклонение, медиану, минимум и максимум для изменений в каждый момент времени в каждой дозировочной группе.
|
Через 6, 12, 18, 24, 36 и 48 недель по сравнению с исходным уровнем (Визит 2)
|
|
<Фаза 1> Изменение мышечной силы по регионам
Временное ограничение: Через 6, 12, 18, 24, 36 и 48 недель по сравнению с исходным уровнем (Визит 2)
|
Изменения в отведении плеча, сгибании/разгибании локтя, сгибании/разгибании колена и захвате руки оценивают с помощью ручной миометрии. (Единица измерения: фунты) Представьте количество субъектов, среднее значение, стандартное отклонение, медиану, минимум и максимум для изменений в каждый момент времени в каждой дозировочной группе. |
Через 6, 12, 18, 24, 36 и 48 недель по сравнению с исходным уровнем (Визит 2)
|
|
<Фаза 1> Количество изменений параметров, связанных с функцией легких
Временное ограничение: Через 12, 24 и 48 недель по сравнению с исходным уровнем (Визит 2)
|
С помощью спирометрического тестирования % прогнозировали форсированную жизненную емкость легких (ФЖЕЛ%), форсированную жизненную емкость легких (ФЖЕЛ, единица л), объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1), пиковую скорость выдоха (ПСВ), максимальное давление на вдохе (МИД), максимальное давление выдоха (МВД). Представьте количество субъектов, среднее значение, стандартное отклонение, медиану, минимум и максимум для изменений в каждый момент времени в каждой дозировочной группе. |
Через 12, 24 и 48 недель по сравнению с исходным уровнем (Визит 2)
|
|
<Фаза 1> Количество изменений параметров, связанных с сердечной функцией.
Временное ограничение: Через 48 недель по сравнению со скринингом (Визит 1)
|
С помощью эхокардиографии оценивают изменения фракции выброса левого желудочка (LVEF), фракционного укорочения (FS) и конечно-диастолического диаметра левого желудочка (LVEDd). Представьте количество субъектов, среднее значение, стандартное отклонение, медиану, минимум и максимум для изменений в каждый момент времени в каждой дозировочной группе. |
Через 48 недель по сравнению со скринингом (Визит 1)
|
|
<Фаза 1> Скорость изменения креатинкиназы (КК) при каждом посещении после введения исследуемого продукта по сравнению с исходным уровнем (Визит 2)
Временное ограничение: От базового уровня
|
Представьте количество субъектов, среднее значение, стандартное отклонение, медиану, минимум и максимум для изменений в каждый момент времени в каждой дозировочной группе.
|
От базового уровня
|
|
<Фаза 2> Величина изменения времени выдержки при испытании (TTSTAND)
Временное ограничение: Через 6, 12, 18, 24 и 36 недель по сравнению с исходным уровнем (Визит 2)
|
Представьте количество субъектов, среднее значение, стандартное отклонение, медиану, минимум и максимум для изменений в каждый момент времени и для каждой группы дозировки.
Проанализируйте изменение (или процентное изменение) в качестве зависимой переменной, используя смешанную модель с повторными измерениями (MMRM) с группой лечения, посещением (6, 12, 18, 24, 36 недель) и взаимодействием между группой лечения и посещением в качестве факторов.
Включите в анализ базовые (или скрининговые) значения каждой переменной оценки, возраста и фактора стратификации (TTSTAND ≤ 8 секунд/> 8 секунд) в качестве фиксированных эффектов.
Однако для переменных, связанных с TTSTAND, не включайте коэффициент стратификации (TTSTAND ≤ 8 секунд / > 8 секунд) в качестве фиксированного эффекта.
|
Через 6, 12, 18, 24 и 36 недель по сравнению с исходным уровнем (Визит 2)
|
|
<Фаза 2> Скорость изменения TTSTAND (1/TTSTAND)
Временное ограничение: Через 6, 12, 18, 24, 36 и 48 недель по сравнению с исходным уровнем (Визит 2)
|
Представьте количество субъектов, среднее значение, стандартное отклонение, медиану, минимум и максимум для изменений в каждый момент времени и для каждой группы дозировки.
Проанализируйте изменение (или процентное изменение) в качестве зависимой переменной, используя смешанную модель с повторными измерениями (MMRM) с группой лечения, посещением (6, 12, 18, 24, 36, 48 недель) и взаимодействием между группой лечения и посещением как факторы.
Включите в анализ базовые (или скрининговые) значения каждой переменной оценки, возраста и фактора стратификации (TTSTAND ≤ 8 секунд/> 8 секунд) в качестве фиксированных эффектов.
Однако для переменных, связанных с TTSTAND, не включайте коэффициент стратификации (TTSTAND ≤ 8 секунд / > 8 секунд) в качестве фиксированного эффекта.
|
Через 6, 12, 18, 24, 36 и 48 недель по сравнению с исходным уровнем (Визит 2)
|
|
<Фаза 2> Изменение количества теста времени бега/ходьбы на 10 метров (TTRW)
Временное ограничение: Через 6, 12, 18, 24, 36 и 48 недель по сравнению с исходным уровнем (Визит 2)
|
Представьте количество субъектов, среднее значение, стандартное отклонение, медиану, минимум и максимум для изменений в каждый момент времени и для каждой группы дозировки.
Проанализируйте изменение (или процентное изменение) в качестве зависимой переменной, используя смешанную модель с повторными измерениями (MMRM) с группой лечения, посещением (6, 12, 18, 24, 36, 48 недель) и взаимодействием между группой лечения и посещением как факторы.
Включите в анализ базовые (или скрининговые) значения каждой переменной оценки, возраста и фактора стратификации (TTSTAND ≤ 8 секунд/> 8 секунд) в качестве фиксированных эффектов.
Однако для переменных, связанных с TTSTAND, не включайте коэффициент стратификации (TTSTAND ≤ 8 секунд / > 8 секунд) в качестве фиксированного эффекта.
|
Через 6, 12, 18, 24, 36 и 48 недель по сравнению с исходным уровнем (Визит 2)
|
|
<Фаза 2> Величина изменения скорости TTRW (1/TTRW)
Временное ограничение: Через 6, 12, 18, 24, 36 и 48 недель по сравнению с исходным уровнем (Визит 2)
|
Представьте количество субъектов, среднее значение, стандартное отклонение, медиану, минимум и максимум для изменений в каждый момент времени и для каждой группы дозировки.
Проанализируйте изменение (или процентное изменение) в качестве зависимой переменной, используя смешанную модель с повторными измерениями (MMRM) с группой лечения, посещением (6, 12, 18, 24, 36, 48 недель) и взаимодействием между группой лечения и посещением как факторы.
Включите в анализ базовые (или скрининговые) значения каждой переменной оценки, возраста и фактора стратификации (TTSTAND ≤ 8 секунд/> 8 секунд) в качестве фиксированных эффектов.
Однако для переменных, связанных с TTSTAND, не включайте коэффициент стратификации (TTSTAND ≤ 8 секунд / > 8 секунд) в качестве фиксированного эффекта.
|
Через 6, 12, 18, 24, 36 и 48 недель по сравнению с исходным уровнем (Визит 2)
|
|
<Этап 2> Сумма изменения амбулаторной оценки North Star (NSAA)
Временное ограничение: Через 6, 12, 18, 24, 36 и 48 недель по сравнению с исходным уровнем (Визит 2)
|
Представьте количество субъектов, среднее значение, стандартное отклонение, медиану, минимум и максимум для изменений в каждый момент времени и для каждой группы дозировки.
Проанализируйте изменение (или процентное изменение) в качестве зависимой переменной, используя смешанную модель с повторными измерениями (MMRM) с группой лечения, посещением (6, 12, 18, 24, 36, 48 недель) и взаимодействием между группой лечения и посещением как факторы.
Включите в анализ базовые (или скрининговые) значения каждой переменной оценки, возраста и фактора стратификации (TTSTAND ≤ 8 секунд/> 8 секунд) в качестве фиксированных эффектов.
Однако для переменных, связанных с TTSTAND, не включайте коэффициент стратификации (TTSTAND ≤ 8 секунд / > 8 секунд) в качестве фиксированного эффекта.
|
Через 6, 12, 18, 24, 36 и 48 недель по сравнению с исходным уровнем (Визит 2)
|
|
<Фаза 2> Изменение теста времени подъема на 4 ступеньки (TTCLIMB)
Временное ограничение: Через 6, 12, 18, 24, 36 и 48 недель по сравнению с исходным уровнем (Визит 2)
|
Представьте количество субъектов, среднее значение, стандартное отклонение, медиану, минимум и максимум для изменений в каждый момент времени и для каждой группы дозировки.
Проанализируйте изменение (или процентное изменение) в качестве зависимой переменной, используя смешанную модель с повторными измерениями (MMRM) с группой лечения, посещением (6, 12, 18, 24, 36, 48 недель) и взаимодействием между группой лечения и посещением как факторы.
Включите в анализ базовые (или скрининговые) значения каждой переменной оценки, возраста и фактора стратификации (TTSTAND ≤ 8 секунд/> 8 секунд) в качестве фиксированных эффектов.
Однако для переменных, связанных с TTSTAND, не включайте коэффициент стратификации (TTSTAND ≤ 8 секунд / > 8 секунд) в качестве фиксированного эффекта.
|
Через 6, 12, 18, 24, 36 и 48 недель по сравнению с исходным уровнем (Визит 2)
|
|
<Фаза 2> Величина изменения скорости TTCLIMB (1/TTCLIMB)
Временное ограничение: Через 6, 12, 18, 24, 36 и 48 недель по сравнению с исходным уровнем (Визит 2)
|
Представьте количество субъектов, среднее значение, стандартное отклонение, медиану, минимум и максимум для изменений в каждый момент времени и для каждой группы дозировки.
Проанализируйте изменение (или процентное изменение) в качестве зависимой переменной, используя смешанную модель с повторными измерениями (MMRM) с группой лечения, посещением (6, 12, 18, 24, 36, 48 недель) и взаимодействием между группой лечения и посещением как факторы.
Включите в анализ базовые (или скрининговые) значения каждой переменной оценки, возраста и фактора стратификации (TTSTAND ≤ 8 секунд/> 8 секунд) в качестве фиксированных эффектов.
Однако для переменных, связанных с TTSTAND, не включайте коэффициент стратификации (TTSTAND ≤ 8 секунд / > 8 секунд) в качестве фиксированного эффекта.
|
Через 6, 12, 18, 24, 36 и 48 недель по сравнению с исходным уровнем (Визит 2)
|
|
<Этап 2> 6-минутный тест ходьбы (6MWT) Изменение суммы
Временное ограничение: Через 6, 12, 18, 24, 36 и 48 недель по сравнению с исходным уровнем (Визит 2)
|
Представьте количество субъектов, среднее значение, стандартное отклонение, медиану, минимум и максимум для изменений в каждый момент времени и для каждой группы дозировки.
Проанализируйте изменение (или процентное изменение) в качестве зависимой переменной, используя смешанную модель с повторными измерениями (MMRM) с группой лечения, посещением (6, 12, 18, 24, 36, 48 недель) и взаимодействием между группой лечения и посещением как факторы.
Включите в анализ базовые (или скрининговые) значения каждой переменной оценки, возраста и фактора стратификации (TTSTAND ≤ 8 секунд/> 8 секунд) в качестве фиксированных эффектов.
Однако для переменных, связанных с TTSTAND, не включайте коэффициент стратификации (TTSTAND ≤ 8 секунд / > 8 секунд) в качестве фиксированного эффекта.
|
Через 6, 12, 18, 24, 36 и 48 недель по сравнению с исходным уровнем (Визит 2)
|
|
<Фаза 2> Изменение мышечной силы по регионам
Временное ограничение: Через 6, 12, 18, 24, 36 и 48 недель по сравнению с исходным уровнем (Визит 2)
|
Представьте количество субъектов, среднее значение, стандартное отклонение, медиану, минимум и максимум для изменений в каждый момент времени и для каждой группы дозировки.
Проанализируйте изменение (или процентное изменение) в качестве зависимой переменной, используя смешанную модель с повторными измерениями (MMRM) с группой лечения, посещением (6, 12, 18, 24, 36, 48 недель) и взаимодействием между группой лечения и посещением как факторы.
Включите в анализ базовые (или скрининговые) значения каждой переменной оценки, возраста и фактора стратификации (TTSTAND ≤ 8 секунд/> 8 секунд) в качестве фиксированных эффектов.
Однако для переменных, связанных с TTSTAND, не включайте коэффициент стратификации (TTSTAND ≤ 8 секунд / > 8 секунд) в качестве фиксированного эффекта.
|
Через 6, 12, 18, 24, 36 и 48 недель по сравнению с исходным уровнем (Визит 2)
|
|
<Фаза 2> Количество и скорость изменения объема и индекса мышц всего бедра, оцениваемые с помощью МРТ.
Временное ограничение: Через 48 недель по сравнению со скринингом (Визит 1)
|
Представьте количество субъектов, среднее значение, стандартное отклонение, медиану, минимум и максимум для изменений в каждый момент времени и для каждой группы дозировки.
Проанализируйте изменение (или процентное изменение) в качестве зависимой переменной, используя смешанную модель с повторными измерениями (MMRM) с группой лечения, посещением (6, 12, 18, 24, 36, 48 недель) и взаимодействием между группой лечения и посещением как факторы.
Включите в анализ базовые (или скрининговые) значения каждой переменной оценки, возраста и фактора стратификации (TTSTAND ≤ 8 секунд/> 8 секунд) в качестве фиксированных эффектов.
Однако для переменных, связанных с TTSTAND, не включайте коэффициент стратификации (TTSTAND ≤ 8 секунд / > 8 секунд) в качестве фиксированного эффекта.
|
Через 48 недель по сравнению со скринингом (Визит 1)
|
|
<Фаза 2> Количество изменений параметров, связанных с функцией легких
Временное ограничение: Через 12, 24 и 48 недель по сравнению с исходным уровнем (Визит 2)
|
Представьте количество субъектов, среднее значение, стандартное отклонение, медиану, минимум и максимум для изменений в каждый момент времени и для каждой группы дозировки.
Проанализируйте изменение (или процентное изменение) в качестве зависимой переменной, используя смешанную модель с повторными измерениями (MMRM) с группой лечения, посещением (6, 12, 18, 24, 36, 48 недель) и взаимодействием между группой лечения и посещением как факторы.
Включите в анализ базовые (или скрининговые) значения каждой переменной оценки, возраста и фактора стратификации (TTSTAND ≤ 8 секунд/> 8 секунд) в качестве фиксированных эффектов.
Однако для переменных, связанных с TTSTAND, не включайте коэффициент стратификации (TTSTAND ≤ 8 секунд / > 8 секунд) в качестве фиксированного эффекта.
|
Через 12, 24 и 48 недель по сравнению с исходным уровнем (Визит 2)
|
|
<Фаза 2> Количество изменений параметров, связанных с сердечной функцией.
Временное ограничение: Через 48 недель по сравнению со скринингом (Визит 1)
|
Представьте количество субъектов, среднее значение, стандартное отклонение, медиану, минимум и максимум для изменений в каждый момент времени и для каждой группы дозировки.
Проанализируйте изменение (или процентное изменение) в качестве зависимой переменной, используя смешанную модель с повторными измерениями (MMRM) с группой лечения, посещением (6, 12, 18, 24, 36, 48 недель) и взаимодействием между группой лечения и посещением как факторы.
Включите в анализ базовые (или скрининговые) значения каждой переменной оценки, возраста и фактора стратификации (TTSTAND ≤ 8 секунд/> 8 секунд) в качестве фиксированных эффектов.
Однако для переменных, связанных с TTSTAND, не включайте коэффициент стратификации (TTSTAND ≤ 8 секунд / > 8 секунд) в качестве фиксированного эффекта.
|
Через 48 недель по сравнению со скринингом (Визит 1)
|
|
<Фаза 2> Скорость изменения креатинкиназы (КК) при каждом посещении после введения исследуемого продукта по сравнению с исходным уровнем (Визит 2)
Временное ограничение: От базового уровня
|
Представьте количество субъектов, среднее значение, стандартное отклонение, медиану, минимум и максимум для изменений в каждый момент времени и для каждой группы дозировки.
Проанализируйте изменение (или процентное изменение) в качестве зависимой переменной, используя смешанную модель с повторными измерениями (MMRM) с группой лечения, посещением (6, 12, 18, 24, 36, 48 недель) и взаимодействием между группой лечения и посещением как факторы.
Включите в анализ базовые (или скрининговые) значения каждой переменной оценки, возраста и фактора стратификации (TTSTAND ≤ 8 секунд/> 8 секунд) в качестве фиксированных эффектов.
Однако для переменных, связанных с TTSTAND, не включайте коэффициент стратификации (TTSTAND ≤ 8 секунд / > 8 секунд) в качестве фиксированного эффекта.
|
От базового уровня
|
|
<Этап 2> Оценка пункта Инструмента сбора данных о педиатрических результатах (PODCI) и изменение общего балла
Временное ограничение: Через 24 и 48 недель по сравнению с исходным уровнем (Визит 2)
|
Представьте количество субъектов, среднее значение, стандартное отклонение, медиану, минимум и максимум для изменений в каждый момент времени и для каждой группы дозировки.
Проанализируйте изменение (или процентное изменение) в качестве зависимой переменной, используя смешанную модель с повторными измерениями (MMRM) с группой лечения, посещением (6, 12, 18, 24, 36, 48 недель) и взаимодействием между группой лечения и посещением как факторы.
Включите в анализ базовые (или скрининговые) значения каждой переменной оценки, возраста и фактора стратификации (TTSTAND ≤ 8 секунд/> 8 секунд) в качестве фиксированных эффектов.
Однако для переменных, связанных с TTSTAND, не включайте коэффициент стратификации (TTSTAND ≤ 8 секунд / > 8 секунд) в качестве фиксированного эффекта.
|
Через 24 и 48 недель по сравнению с исходным уровнем (Визит 2)
|
|
<Этап 2> Оценка качества жизни детей (PedsQL™) и изменение общего балла
Временное ограничение: Через 24 и 48 недель по сравнению с исходным уровнем (Визит 2)
|
Представьте количество субъектов, среднее значение, стандартное отклонение, медиану, минимум и максимум для изменений в каждый момент времени и для каждой группы дозировки.
Проанализируйте изменение (или процентное изменение) в качестве зависимой переменной, используя смешанную модель с повторными измерениями (MMRM) с группой лечения, посещением (6, 12, 18, 24, 36, 48 недель) и взаимодействием между группой лечения и посещением как факторы.
Включите в анализ базовые (или скрининговые) значения каждой переменной оценки, возраста и фактора стратификации (TTSTAND ≤ 8 секунд/> 8 секунд) в качестве фиксированных эффектов.
Однако для переменных, связанных с TTSTAND, не включайте коэффициент стратификации (TTSTAND ≤ 8 секунд / > 8 секунд) в качестве фиксированного эффекта.
|
Через 24 и 48 недель по сравнению с исходным уровнем (Визит 2)
|
|
<Фаза 1> Нежелательное явление
Временное ограничение: До 48 недель. Однако за нежелательными реакциями на лекарственные препараты, сохраняющимися к концу клинического исследования, будут следить до тех пор, пока возможные побочные реакции не будут устранены или не будет установлено, что дальнейшее наблюдение не имеет смысла.
|
После применения исследуемого лекарственного препарата в клиническом исследовании укажите количество субъектов, уровень заболеваемости и количество случаев нежелательных явлений, нежелательных явлений, связанных с препаратом, серьезных нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений, связанных с лекарственным средством, нежелательных явлений, связанных с применением исследуемого лекарственного препарата в клиническом исследовании. до прекращения приема исследуемого лекарственного препарата, нежелательных явлений, связанных с применением препарата, связанных с прекращением приема исследуемого лекарственного препарата, а также нежелательных явлений, связанных с инъекциями, с разбивкой по группам дозировки.
Кроме того, закодируйте случаи по классу системы органов (SOC) и предпочтительному термину (PT), используя Медицинский словарь для нормативной деятельности (MedDRA), и представьте количество субъектов, уровень заболеваемости и количество случаев для каждой группы дозировки в соответствии с SOC. и ПТ.
|
До 48 недель. Однако за нежелательными реакциями на лекарственные препараты, сохраняющимися к концу клинического исследования, будут следить до тех пор, пока возможные побочные реакции не будут устранены или не будет установлено, что дальнейшее наблюдение не имеет смысла.
|
|
<Этап 1> Лабораторное обследование
Временное ограничение: До 48 недель. На исходном уровне и на 4-й неделе тесты проводятся до и в течение 4 часов после введения исследуемого препарата, а ПВ МНО и АЧТВ проводятся только во время скринингового визита.
|
Число участников с клинически значимыми отклонениями лабораторных показателей после введения EN001. Гематологические анализы, Химические анализы крови, Анализ на свертываемость крови, Анализ мочи, Анализ на вирус сыворотки Он проводится путем сбора крови и мочи, и PI проверяет, являются ли результаты теста нормальными, аномальными и клинически значимыми. |
До 48 недель. На исходном уровне и на 4-й неделе тесты проводятся до и в течение 4 часов после введения исследуемого препарата, а ПВ МНО и АЧТВ проводятся только во время скринингового визита.
|
|
<Фаза 1> Жизненно важные показатели
Временное ограничение: До 48 недель.
|
Число участников с клинически значимыми отклонениями жизненно важных показателей после введения EN001. Жизненно важные показатели включают кровяное давление (мм рт.ст.), пульс (раз/минуту), частоту дыхания (раз/минуту) и температуру тела (℃). Они будут оцениваться. Для изменений в каждый момент времени в каждой группе дозировки представьте непрерывные переменные с количеством субъектов, средним значением, стандартным отклонением, медианой, минимумом и максимумом. Для категориальных переменных укажите частоту и процент. |
До 48 недель.
|
|
<Фаза 2> Нежелательное явление
Временное ограничение: До 48 недель. Однако за нежелательными реакциями на лекарственные препараты, сохраняющимися к концу клинического исследования, будут следить до тех пор, пока возможные побочные реакции не будут устранены или не будет установлено, что дальнейшее наблюдение не имеет смысла.
|
После введения исследуемого продукта в клиническом исследовании укажите количество субъектов, уровень заболеваемости и количество случаев нежелательных явлений, нежелательных явлений, связанных с лекарственным средством, серьезных нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений, связанных с лекарственным средством, нежелательных явлений, связанных с прекращение приема исследуемого продукта, нежелательные явления, связанные с приемом препарата, связанные с прекращением приема исследуемого продукта, а также нежелательные явления, связанные с инъекциями, с разбивкой по группам лечения.
Кроме того, закодируйте случаи по классу системных органов (SOC) и предпочтительному термину (PT), используя Медицинский словарь для нормативной деятельности (MedDRA), и представьте количество субъектов, уровень заболеваемости и количество случаев для каждой группы лечения в соответствии с SOC. и ПТ.
|
До 48 недель. Однако за нежелательными реакциями на лекарственные препараты, сохраняющимися к концу клинического исследования, будут следить до тех пор, пока возможные побочные реакции не будут устранены или не будет установлено, что дальнейшее наблюдение не имеет смысла.
|
|
<Этап 2> Лабораторное обследование
Временное ограничение: До 48 недель. На исходном уровне и на 4-й неделе тесты проводятся до и в течение 4 часов после введения исследуемого препарата, а ПВ МНО и АЧТВ проводятся только во время скринингового визита.
|
Число участников с клинически значимыми отклонениями лабораторных показателей после введения EN001. Гематологические анализы, Химические анализы крови, Анализ на свертываемость крови, Анализ мочи, Анализ на вирус сыворотки Он проводится путем сбора крови и мочи, и PI проверяет, являются ли результаты теста нормальными, аномальными и клинически значимыми. |
До 48 недель. На исходном уровне и на 4-й неделе тесты проводятся до и в течение 4 часов после введения исследуемого препарата, а ПВ МНО и АЧТВ проводятся только во время скринингового визита.
|
|
<Фаза 2> Жизненно важные показатели
Временное ограничение: До 48 недель.
|
Число участников с клинически значимыми отклонениями жизненно важных показателей после введения EN001. Жизненно важные показатели включают кровяное давление (мм рт.ст.), пульс (раз/минуту), частоту дыхания (раз/минуту) и температуру тела (℃). Они будут оцениваться. Для изменений в каждый момент времени в каждой группе лечения представьте непрерывные переменные с количеством субъектов, средним значением, стандартным отклонением, медианой, минимумом и максимумом. Для категориальных переменных укажите частоту и процент. |
До 48 недель.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 марта 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 ноября 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 ноября 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 февраля 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 марта 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 марта 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 марта 2024 г.
Последняя проверка
1 марта 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- EN001_POWER
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .