Duchenne 근이영양증 환자를 대상으로 EN001의 효능 및 안전성 평가

활성 비교기: 1단계 - 코호트 1

EN001 5.0x10^5 세포/kg

의약품: EN001

1단계

• 코호트 1: EN001 5.0x10^5 세포/kg을 6주 간격으로 3회 정맥내(IV) 투여했습니다.
• 코호트 2: EN001 2.5x10^6 세포/kg을 6주 간격으로 3회 정맥내(IV) 투여했습니다.

2 단계

• 실험군: EN001의 2상 권장용량(RP2D)을 6주 간격으로 3회 정맥주사(IV) 투여한다.
• 대조군: EN001 위약을 6주 간격으로 3회 정맥내(IV) 투여합니다.

다른 이름들:

• EN001(와튼젤리 유래 동종이형 조기계대 중간엽줄기세포(WJ-MSCs))

활성 비교기: 1단계 - 코호트 2

EN001 2.5x10^6 세포/kg

의약품: EN001

1단계

• 코호트 1: EN001 5.0x10^5 세포/kg을 6주 간격으로 3회 정맥내(IV) 투여했습니다.
• 코호트 2: EN001 2.5x10^6 세포/kg을 6주 간격으로 3회 정맥내(IV) 투여했습니다.

2 단계

• 실험군: EN001의 2상 권장용량(RP2D)을 6주 간격으로 3회 정맥주사(IV) 투여한다.
• 대조군: EN001 위약을 6주 간격으로 3회 정맥내(IV) 투여합니다.

다른 이름들:

• EN001(와튼젤리 유래 동종이형 조기계대 중간엽줄기세포(WJ-MSCs))

위약 비교기: 2단계 - 실험 그룹

EN001의 2상 권장 용량(RP2D)

의약품: EN001

1단계

• 코호트 1: EN001 5.0x10^5 세포/kg을 6주 간격으로 3회 정맥내(IV) 투여했습니다.
• 코호트 2: EN001 2.5x10^6 세포/kg을 6주 간격으로 3회 정맥내(IV) 투여했습니다.

2 단계

• 실험군: EN001의 2상 권장용량(RP2D)을 6주 간격으로 3회 정맥주사(IV) 투여한다.
• 대조군: EN001 위약을 6주 간격으로 3회 정맥내(IV) 투여합니다.

다른 이름들:

• EN001(와튼젤리 유래 동종이형 조기계대 중간엽줄기세포(WJ-MSCs))

위약 비교기: 2단계 - 통제 그룹

EN001 위약

의약품: EN001

1단계

• 코호트 1: EN001 5.0x10^5 세포/kg을 6주 간격으로 3회 정맥내(IV) 투여했습니다.
• 코호트 2: EN001 2.5x10^6 세포/kg을 6주 간격으로 3회 정맥내(IV) 투여했습니다.

2 단계

• 실험군: EN001의 2상 권장용량(RP2D)을 6주 간격으로 3회 정맥주사(IV) 투여한다.
• 대조군: EN001 위약을 6주 간격으로 3회 정맥내(IV) 투여합니다.

다른 이름들:

• EN001(와튼젤리 유래 동종이형 조기계대 중간엽줄기세포(WJ-MSCs))

<1상> 용량제한독성(DLT) 관련 약물이상반응

DLT 유형에 대한 자세한 정보와 함께 용량 집단 전반에 걸쳐 용량 제한 독성(DLT) 발생 빈도 및 비율을 제시합니다.

<1상> 임상시험용 의약품 투여 중단에 따른 약물이상반응

DLT 유형에 대한 자세한 정보와 함께 용량 집단 전반에 걸쳐 용량 제한 독성(DLT) 발생 빈도 및 비율을 제시합니다.

<2단계> 시험 대기 시간 변경(TTSTAND)

기준선(방문 2)과 비교하여 48주 시점의 시험 대기 시간(TTSTAND)의 변화를 제시합니다. 각 치료군의 변화에 ​​대한 피험자 수, 평균, 표준편차, 중앙값, 최소값, 최대값을 제공합니다. 치료군, 방문(6주, 12주, 18주, 24주, 36주, 48주), 치료군과 방문 간 상호작용을 요인으로 하여 반복측정 혼합모델(MMRM)을 이용하여 변화를 종속변수로 분석한다. 기준선 TTSTAND 값과 연령을 분석에 고정 효과로 포함합니다.

<1단계> TTSTAND(Time to Stand Test) 변화량

각 투여군 내 각 시점의 변화에 ​​대한 피험자 수, 평균, 표준 편차, 중앙값, 최소값 및 최대값을 제시합니다.

<Phase 1> TTSTAND 속도(1/TTSTAND) 변화량

각 투여군 내 각 시점의 변화에 ​​대한 피험자 수, 평균, 표준 편차, 중앙값, 최소값 및 최대값을 제시합니다.

<1단계> 10미터 달리기/걷기 시간(TTRW) 변화량

각 투여군 내 각 시점의 변화에 ​​대한 피험자 수, 평균, 표준 편차, 중앙값, 최소값 및 최대값을 제시합니다.

<Phase 1> TTRW 속도(1/TTRW) 변화량

각 투여군 내 각 시점의 변화에 ​​대한 피험자 수, 평균, 표준 편차, 중앙값, 최소값 및 최대값을 제시합니다.

<1단계> NSAA(North Star Ambulatory Assessment) 변경 금액

각 투여군 내 각 시점의 변화에 ​​대한 피험자 수, 평균, 표준 편차, 중앙값, 최소값 및 최대값을 제시합니다.

<1단계> 4단계 상승시간 테스트(TTCLIMB) 변화량

각 투여군 내 각 시점의 변화에 ​​대한 피험자 수, 평균, 표준 편차, 중앙값, 최소값 및 최대값을 제시합니다.

<Phase 1> TTCLIMB 속도(1/TTCLIMB) 변화량

각 투여군 내 각 시점의 변화에 ​​대한 피험자 수, 평균, 표준 편차, 중앙값, 최소값 및 최대값을 제시합니다.

<1단계> 6분 걷기 테스트(6MWT) 변화량

각 투여군 내 각 시점의 변화에 ​​대한 피험자 수, 평균, 표준 편차, 중앙값, 최소값 및 최대값을 제시합니다.

<1단계> 부위별 근력 변화량

어깨 외전, 팔꿈치 굴곡/신전, 무릎 굴곡/신전 및 손잡이의 변화는 휴대용 근측정법을 사용하여 평가됩니다. (단위: 파운드)

각 투여군 내 각 시점의 변화에 ​​대한 피험자 수, 평균, 표준 편차, 중앙값, 최소값 및 최대값을 제시합니다.

<Phase 1> 폐기능 관련 지표의 변화량

폐활량 측정 테스트를 통해 예측 강제 폐활량(FVC%), 강제 폐활량(FVC, 단위 L), 1초 강제 호기량(FEV1), 최대 호기 유량(PEFR), 최대 흡기압(MIP), 최대 호기압 (MEP).

각 투여군 내 각 시점의 변화에 ​​대한 피험자 수, 평균, 표준 편차, 중앙값, 최소값 및 최대값을 제시합니다.

<1단계> 심장 기능 관련 지표의 변화량

심장초음파검사를 통해 좌심실 박출률(LVEF), 분수 단축(FS), 좌심실 이완기말 직경(LVEDd)의 변화를 평가합니다.

각 투여군 내 각 시점의 변화에 ​​대한 피험자 수, 평균, 표준 편차, 중앙값, 최소값 및 최대값을 제시합니다.

<1상> 베이스라인(2차 방문) 대비 임상시험용의약품 투여 후 매 방문 시 크레아틴 키나아제(CK) 변화율

각 투여군 내 각 시점의 변화에 ​​대한 피험자 수, 평균, 표준 편차, 중앙값, 최소값 및 최대값을 제시합니다.

<2단계> TTSTAND(Time to Stand Test) 변화량

각 시점 및 각 복용량 그룹에 대한 피험자 수, 평균, 표준 편차, 중앙값, 최소값 및 최대값을 제시합니다. 치료군, 방문(6주, 12주, 18주, 24주, 36주), 치료군과 방문 간 상호작용을 요인으로 하는 반복측정 혼합모델(MMRM)을 이용하여 변화(또는 백분율 변화)를 종속변수로 분석합니다. 각 평가 변수, 연령 및 계층화 요인(TTSTAND ≤ 8초 / > 8초)의 기준(또는 선별) 값을 분석의 고정 효과로 포함합니다. 단, TTSTAND 관련 변수의 경우 계층화 요인(TTSTAND ≤ 8초 / > 8초)을 고정 효과로 포함하지 않습니다.

<Phase 2> TTSTAND 속도(1/TTSTAND) 변화량

각 시점 및 각 복용량 그룹에 대한 피험자 수, 평균, 표준 편차, 중앙값, 최소값 및 최대값을 제시합니다. 치료군, 방문(6, 12, 18, 24, 36, 48주)과 치료군과 방문 간의 상호작용을 반복 측정 혼합 모델(MMRM)을 사용하여 종속변수로 변화(또는 백분율 변화)를 분석합니다. 요인. 각 평가 변수, 연령 및 계층화 요인(TTSTAND ≤ 8초 / > 8초)의 기준(또는 선별) 값을 분석의 고정 효과로 포함합니다. 단, TTSTAND 관련 변수의 경우 계층화 요인(TTSTAND ≤ 8초 / > 8초)을 고정 효과로 포함하지 않습니다.

<2단계> 10미터 달리기/걷기 시간(TTRW) 변화량

각 시점 및 각 복용량 그룹에 대한 피험자 수, 평균, 표준 편차, 중앙값, 최소값 및 최대값을 제시합니다. 치료군, 방문(6, 12, 18, 24, 36, 48주)과 치료군과 방문 간의 상호작용을 반복 측정 혼합 모델(MMRM)을 사용하여 종속변수로 변화(또는 백분율 변화)를 분석합니다. 요인. 각 평가 변수, 연령 및 계층화 요인(TTSTAND ≤ 8초 / > 8초)의 기준(또는 선별) 값을 분석의 고정 효과로 포함합니다. 단, TTSTAND 관련 변수의 경우 계층화 요인(TTSTAND ≤ 8초 / > 8초)을 고정 효과로 포함하지 않습니다.

<Phase 2> TTRW 속도(1/TTRW) 변화량

각 시점 및 각 복용량 그룹에 대한 피험자 수, 평균, 표준 편차, 중앙값, 최소값 및 최대값을 제시합니다. 치료군, 방문(6, 12, 18, 24, 36, 48주)과 치료군과 방문 간의 상호작용을 반복 측정 혼합 모델(MMRM)을 사용하여 종속변수로 변화(또는 백분율 변화)를 분석합니다. 요인. 각 평가 변수, 연령 및 계층화 요인(TTSTAND ≤ 8초 / > 8초)의 기준(또는 선별) 값을 분석의 고정 효과로 포함합니다. 단, TTSTAND 관련 변수의 경우 계층화 요인(TTSTAND ≤ 8초 / > 8초)을 고정 효과로 포함하지 않습니다.

<2단계> NSAA(North Star Ambulatory Assessment) 변경 금액

각 시점 및 각 복용량 그룹에 대한 피험자 수, 평균, 표준 편차, 중앙값, 최소값 및 최대값을 제시합니다. 치료군, 방문(6, 12, 18, 24, 36, 48주)과 치료군과 방문 간의 상호작용을 반복 측정 혼합 모델(MMRM)을 사용하여 종속변수로 변화(또는 백분율 변화)를 분석합니다. 요인. 각 평가 변수, 연령 및 계층화 요인(TTSTAND ≤ 8초 / > 8초)의 기준(또는 선별) 값을 분석의 고정 효과로 포함합니다. 단, TTSTAND 관련 변수의 경우 계층화 요인(TTSTAND ≤ 8초 / > 8초)을 고정 효과로 포함하지 않습니다.

<2단계> 4단계 상승시간 테스트(TTCLIMB) 변경

각 시점 및 각 복용량 그룹에 대한 피험자 수, 평균, 표준 편차, 중앙값, 최소값 및 최대값을 제시합니다. 치료군, 방문(6, 12, 18, 24, 36, 48주)과 치료군과 방문 간의 상호작용을 반복 측정 혼합 모델(MMRM)을 사용하여 종속변수로 변화(또는 백분율 변화)를 분석합니다. 요인. 각 평가 변수, 연령 및 계층화 요인(TTSTAND ≤ 8초 / > 8초)의 기준(또는 선별) 값을 분석의 고정 효과로 포함합니다. 단, TTSTAND 관련 변수의 경우 계층화 요인(TTSTAND ≤ 8초 / > 8초)을 고정 효과로 포함하지 않습니다.

<Phase 2> TTCLIMB 속도(1/TTCLIMB) 변화량

각 시점 및 각 복용량 그룹에 대한 피험자 수, 평균, 표준 편차, 중앙값, 최소값 및 최대값을 제시합니다. 치료군, 방문(6, 12, 18, 24, 36, 48주)과 치료군과 방문 간의 상호작용을 반복 측정 혼합 모델(MMRM)을 사용하여 종속변수로 변화(또는 백분율 변화)를 분석합니다. 요인. 각 평가 변수, 연령 및 계층화 요인(TTSTAND ≤ 8초 / > 8초)의 기준(또는 선별) 값을 분석의 고정 효과로 포함합니다. 단, TTSTAND 관련 변수의 경우 계층화 요인(TTSTAND ≤ 8초 / > 8초)을 고정 효과로 포함하지 않습니다.

<2단계> 6분 걷기 테스트(6MWT) 변화량

각 시점 및 각 복용량 그룹에 대한 피험자 수, 평균, 표준 편차, 중앙값, 최소값 및 최대값을 제시합니다. 치료군, 방문(6, 12, 18, 24, 36, 48주)과 치료군과 방문 간의 상호작용을 반복 측정 혼합 모델(MMRM)을 사용하여 종속변수로 변화(또는 백분율 변화)를 분석합니다. 요인. 각 평가 변수, 연령 및 계층화 요인(TTSTAND ≤ 8초 / > 8초)의 기준(또는 선별) 값을 분석의 고정 효과로 포함합니다. 단, TTSTAND 관련 변수의 경우 계층화 요인(TTSTAND ≤ 8초 / > 8초)을 고정 효과로 포함하지 않습니다.

<2단계> 부위별 근력 변화량

각 시점 및 각 복용량 그룹에 대한 피험자 수, 평균, 표준 편차, 중앙값, 최소값 및 최대값을 제시합니다. 치료군, 방문(6, 12, 18, 24, 36, 48주)과 치료군과 방문 간의 상호작용을 반복 측정 혼합 모델(MMRM)을 사용하여 종속변수로 변화(또는 백분율 변화)를 분석합니다. 요인. 각 평가 변수, 연령 및 계층화 요인(TTSTAND ≤ 8초 / > 8초)의 기준(또는 선별) 값을 분석의 고정 효과로 포함합니다. 단, TTSTAND 관련 변수의 경우 계층화 요인(TTSTAND ≤ 8초 / > 8초)을 고정 효과로 포함하지 않습니다.

<Phase 2> MRI로 평가한 허벅지 전체 근육량과 지수의 변화량과 변화율

각 시점 및 각 복용량 그룹에 대한 피험자 수, 평균, 표준 편차, 중앙값, 최소값 및 최대값을 제시합니다. 치료군, 방문(6, 12, 18, 24, 36, 48주)과 치료군과 방문 간의 상호작용을 반복 측정 혼합 모델(MMRM)을 사용하여 종속변수로 변화(또는 백분율 변화)를 분석합니다. 요인. 각 평가 변수, 연령 및 계층화 요인(TTSTAND ≤ 8초 / > 8초)의 기준(또는 선별) 값을 분석의 고정 효과로 포함합니다. 단, TTSTAND 관련 변수의 경우 계층화 요인(TTSTAND ≤ 8초 / > 8초)을 고정 효과로 포함하지 않습니다.

<Phase 2> 폐기능 관련 지표의 변화량

각 시점 및 각 복용량 그룹에 대한 피험자 수, 평균, 표준 편차, 중앙값, 최소값 및 최대값을 제시합니다. 치료군, 방문(6, 12, 18, 24, 36, 48주)과 치료군과 방문 간의 상호작용을 반복 측정 혼합 모델(MMRM)을 사용하여 종속변수로 변화(또는 백분율 변화)를 분석합니다. 요인. 각 평가 변수, 연령 및 계층화 요인(TTSTAND ≤ 8초 / > 8초)의 기준(또는 선별) 값을 분석의 고정 효과로 포함합니다. 단, TTSTAND 관련 변수의 경우 계층화 요인(TTSTAND ≤ 8초 / > 8초)을 고정 효과로 포함하지 않습니다.

<Phase 2> 심장기능 관련 지표의 변화량

각 시점 및 각 복용량 그룹에 대한 피험자 수, 평균, 표준 편차, 중앙값, 최소값 및 최대값을 제시합니다. 치료군, 방문(6, 12, 18, 24, 36, 48주)과 치료군과 방문 간의 상호작용을 반복 측정 혼합 모델(MMRM)을 사용하여 종속변수로 변화(또는 백분율 변화)를 분석합니다. 요인. 각 평가 변수, 연령 및 계층화 요인(TTSTAND ≤ 8초 / > 8초)의 기준(또는 선별) 값을 분석의 고정 효과로 포함합니다. 단, TTSTAND 관련 변수의 경우 계층화 요인(TTSTAND ≤ 8초 / > 8초)을 고정 효과로 포함하지 않습니다.

<2상> 기준시점(2차 방문) 대비 임상시험용의약품 투여 후 매 방문 시 크레아틴 키나아제(CK) 변화율

각 시점 및 각 복용량 그룹에 대한 피험자 수, 평균, 표준 편차, 중앙값, 최소값 및 최대값을 제시합니다. 치료군, 방문(6, 12, 18, 24, 36, 48주)과 치료군과 방문 간의 상호작용을 반복 측정 혼합 모델(MMRM)을 사용하여 종속변수로 변화(또는 백분율 변화)를 분석합니다. 요인. 각 평가 변수, 연령 및 계층화 요인(TTSTAND ≤ 8초 / > 8초)의 기준(또는 선별) 값을 분석의 고정 효과로 포함합니다. 단, TTSTAND 관련 변수의 경우 계층화 요인(TTSTAND ≤ 8초 / > 8초)을 고정 효과로 포함하지 않습니다.

<2단계> PODCI(Pediatric Outcomes Data Collection Instrument) 항목 점수 및 총점 변화

각 시점 및 각 복용량 그룹에 대한 피험자 수, 평균, 표준 편차, 중앙값, 최소값 및 최대값을 제시합니다. 치료군, 방문(6, 12, 18, 24, 36, 48주)과 치료군과 방문 간의 상호작용을 반복 측정 혼합 모델(MMRM)을 사용하여 종속변수로 변화(또는 백분율 변화)를 분석합니다. 요인. 각 평가 변수, 연령 및 계층화 요인(TTSTAND ≤ 8초 / > 8초)의 기준(또는 선별) 값을 분석의 고정 효과로 포함합니다. 단, TTSTAND 관련 변수의 경우 계층화 요인(TTSTAND ≤ 8초 / > 8초)을 고정 효과로 포함하지 않습니다.

<2단계> 소아 삶의 질 인벤토리™(PedsQL™) 항목 점수 및 총점 변경

각 시점 및 각 복용량 그룹에 대한 피험자 수, 평균, 표준 편차, 중앙값, 최소값 및 최대값을 제시합니다. 치료군, 방문(6, 12, 18, 24, 36, 48주)과 치료군과 방문 간의 상호작용을 반복 측정 혼합 모델(MMRM)을 사용하여 종속변수로 변화(또는 백분율 변화)를 분석합니다. 요인. 각 평가 변수, 연령 및 계층화 요인(TTSTAND ≤ 8초 / > 8초)의 기준(또는 선별) 값을 분석의 고정 효과로 포함합니다. 단, TTSTAND 관련 변수의 경우 계층화 요인(TTSTAND ≤ 8초 / > 8초)을 고정 효과로 포함하지 않습니다.

<1단계> 이상사례

임상시험에 임상시험용 의약품을 적용한 후 이상사례, 약물 관련 이상사례, 심각한 이상사례, 중대한 약물 관련 이상사례, 관련 이상사례에 대한 피험자 수, 발생률 및 발생 횟수를 제공한다. 임상시험용 의약품의 중단, 임상시험용 의약품의 중단과 관련된 약물관련 이상사례, 주사관련 이상사례를 용량군별로 분류하였다. 또한 MedDRA(Medical Dictionary for Regulatory Activity)를 사용하여 계통 기관 분류(SOC) 및 선호 용어(PT)별로 발생을 코딩하고 SOC에 따른 각 용량군에 대한 피험자 수, 발생률 및 발생 횟수를 제시합니다. 그리고 PT.

<1단계> 실험실 검사

EN001 투여 후 실험실 매개변수에 임상적으로 유의미한 이상이 있는 참가자 수.

혈액검사, 혈액화학검사, 혈액응고검사, 소변검사, 혈청바이러스검사

혈액 및 소변 채취를 통해 진행되며, PI는 검사 결과의 정상, 비정상, 임상적으로 유의한 여부를 확인합니다.

<1단계> 활력징후

EN001 투여 후 활력징후에 임상적으로 유의미한 이상이 있는 참가자 수.

활력 징후에는 혈압(mmHg), 맥박(회/분), 호흡수(회/분), 체온(℃)이 포함되며 평가됩니다.

각 복용량 그룹 내의 각 시점에서의 변화에 ​​대해 피험자 수, 평균, 표준 편차, 중앙값, 최소값 및 최대값이 포함된 연속 변수를 제시합니다. 범주형 변수의 경우 빈도와 백분율을 제공합니다.

<2단계> 이상사례

임상시험에서 임상시험용의약품을 투여한 후 이상사례, 약물관련 이상사례, 중대한 이상사례, 중대한 약물과 관련된 이상사례, 다음과 관련된 이상사례의 피험자수, 발생률 및 발생횟수를 기재한다. 임상시험용의약품의 중단, 임상시험용의약품의 중단과 관련된 약물관련 이상사례, 주사관련 이상사례를 치료군별로 분류하였다. 또한 MedDRA(Medical Dictionary for Regulatory Activity)를 사용하여 계통 기관 분류(SOC) 및 선호 용어(PT)별로 발생을 코딩하고 SOC에 따라 치료군별 피험자 수, 발생률 및 발생 횟수를 제시합니다. 그리고 PT.

<2단계> 실험실 검사

EN001 투여 후 실험실 매개변수에 임상적으로 유의미한 이상이 있는 참가자 수.

혈액검사, 혈액화학검사, 혈액응고검사, 소변검사, 혈청바이러스검사

혈액 및 소변 채취를 통해 진행되며, PI는 검사 결과의 정상, 비정상, 임상적으로 유의한 여부를 확인합니다.

<2상> 활력징후

EN001 투여 후 활력징후에 임상적으로 유의미한 이상이 있는 참가자 수.

활력 징후에는 혈압(mmHg), 맥박(회/분), 호흡수(회/분), 체온(℃)이 포함되며 평가됩니다.

각 치료 그룹 내 각 시점의 변화에 ​​대해 피험자 수, 평균, 표준 편차, 중앙값, 최소값 및 최대값이 포함된 연속 변수를 제시합니다. 범주형 변수의 경우 빈도와 백분율을 제공합니다.