ARTEMIS-101: En studie av HS-20093-kombinationer hos patienter med avancerade solida tumörer
16 juli 2024 uppdaterad av: Hansoh BioMedical R&D Company
ARTEMIS-101: En fas 1, öppen, multicenterstudie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och effektivitet av intravenös administrering av HS-20093 i kombination med andra anticancermedel hos patienter med avancerade solida tumörer
HS-20093 är ett fullständigt humaniserat IgG1-antikroppsläkemedelskonjugat (ADC) som specifikt binder till B7-H3, ett mål som uttrycks vilt på solida tumörceller.
Syftet med denna studie är att undersöka säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och antitumöraktivitet för HS-20093 i kombination med andra anticancermedel hos patienter med framskridna solida tumörpatienter.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 1, öppen, multicenter, dosupptrappning och expansion, fas 1-studie i Chinses-personer med avancerade solida tumörer. Denna studie är utformad för att möjliggöra bedömning av säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och antitumöraktivitet för HS-20093 i kombination med andra anticancermedel.
Totalt kommer 5 kombinationsbehandlingar att genomföras i 3 kohorter. Målpopulationen för dosökningsdelen är patienter som har utvecklats på eller intoleranta mot tillgängliga standardterapier, och dosexpansionsdelen kommer att inkludera patienter som inte har fått tidigare behandling för avancerad/metastaserande sjukdom.
Alla patienter kommer att följas noggrant för biverkningar under studiebehandlingen och i 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Försökspersoner kommer att tillåtas fortsätta behandlingen med bedömningar för progression om produkten tolereras väl och bestående klinisk nytta föreligger.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
610
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Hua Zhong, PhD
- Telefonnummer: (0086)021-22200000
- E-post: shsxkyy@hotmail.com
Studieorter
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200030
- Rekrytering
- Shanghai Chest Hospital
-
Kontakt:
- Hua Zhong, PhD
- Telefonnummer: (0086)021-22200000
- E-post: shsxkyy@hotmail.com
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Minst 18 år vid screening;
Histologiskt eller cytologiskt bekräftade, lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer
- Doseskaleringsdelen kommer att registrera avancerad solid tumör för vilken standardbehandling har visat sig vara ineffektiv eller otillgänglig eller oacceptabel.
- Dosexpansionsdelen kommer att inkludera patienter som inte har fått tidigare behandling för avancerad/metastaserande sjukdom.
- minst en extrakraniell mätbar lesion enligt RECIST 1
- Gå med på att tillhandahålla färsk eller arkiverad tumörvävnad
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0~1
- Förväntad livslängd >= 12 veckor
- Gå med på att använda medicinskt accepterade preventivmetoder
- Män eller kvinnor bör använda adekvata preventivmedel under hela studien;
- Kvinnliga försökspersoner får inte vara gravida vid screening eller ha tecken på icke-fertil ålder
- Undertecknat och daterat formulär för informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Något av följande skulle utesluta försökspersonen från deltagande i studien:
behandling med något av följande: Tidigare eller pågående behandling med B7-H3 riktad terapi Oacceptabel för alla PD-L1-hämmare, cetuximab, enzalutamid och cisplatin/karboplatin Cytotoxisk kemoterapi, prövningsmedel och anticancerläkemedel inom 14 dagar före den första schemalagda dosen av HS-20093 Tidigare behandling med en monoklonal antikropp inom 28 dagar före den första schemalagda dosen av HS-20093 Strålbehandling med ett begränsat strålningsfält för palliation inom 2 veckor, eller patienter fick mer än 30 % av benmärgsstrålningen, eller stor -strålbehandling inom 4 veckor före den första schemalagda dosen av HS-20093 Stor operation inom 4 veckor före den första schemalagda dosen av HS-20093
- Personer med tidigare eller samtidiga maligniteter
- Otillräcklig benmärgsreserv eller organdysfunktion
- Bevis på kardiovaskulär risk
- Bevis på aktuella allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar
- Bevis på slemhinneblödning eller inre blödning inom 1 månad före den första schemalagda dosen av HS-20093
- Känd aktiv infektion som kräver antikroppsbehandling inom 2 veckor, eller allvarlig infektion inom 4 veckor före den första schemalagda dosen av HS-20093
- Försökspersoner med aktuella infektionssjukdomar
- Historik av neuropati eller psykiska störningar
- Dräktig eller ammande hona
- Historik med allvarlig överkänslighetsreaktion, allvarlig infusionsreaktion eller egendom för läkemedel som är kemiskt relaterade till HS-20093 eller någon av komponenterna i HS-20093
- Osannolikt att följa studieprocedurer, begränsningar och krav enligt utredarens uppfattning
- Varje sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientsäkerheten eller störa studiebedömningar
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1a
HS-20093 och Adebrelimab
|
administreras som en IV-infusion
administreras som en IV-infusion
|
|
Experimentell: Kohort 1b
HS-20093, Adebrelimab och Cisplatin/Carboplatin
|
administreras som en IV-infusion
administreras som en IV-infusion
administreras som en IV-infusion
|
|
Experimentell: Kohort 2a
HS-20093 och Cetuximab
|
administreras som en IV-infusion
administreras som en IV-infusion
|
|
Experimentell: Kohort 2b
HS-20093, Cetuximab och Cisplatin/Carboplatin
|
administreras som en IV-infusion
administreras som en IV-infusion
administreras som en IV-infusion
|
|
Experimentell: Kohort 3a
HS-20093 och Enzalutamid
|
administreras som en IV-infusion
160 mg en gång dagligen (QD) oralt
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal tolered dos (MTD) för kombinationsbehandlingar
Tidsram: Upp till dag 21 från första dosen
|
Att bestämma MTD för ytterligare utvärdering av HS-20093 med andra anticancermedel hos patienter med avancerade solida tumörer
|
Upp till dag 21 från första dosen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Incidens och svårighetsgrad av biverkningar (AE)
Tidsram: Från den första dosen till 90 dagar efter avslutad behandling
|
AE bedömd av utredaren uteslutande relaterad till patientens underliggande sjukdom eller medicinska tillstånd [betygsatt enligt NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.0].
Varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare i en klinisk studie, oavsett om den anses relaterad till läkemedlet eller inte.
Incidensen och svårighetsgraden av biverkningar bedöms enligt vitala tecken, laboratorievariabler, fysisk undersökning, elektrokardiogram, etc.
|
Från den första dosen till 90 dagar efter avslutad behandling
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) bestäms av utredarna
Tidsram: Från den första dosen upp till PD eller tillbakadragande från studien, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 24 månader
|
Objektivt tumörsvar för målskador kommer att bedömas genom avbildning/mätning jämfört med den totala tumörbördan vid baslinjen.
ORR utvärderas av antalet deltagare med bästa totala respons av CR och PR (Bekräftad CR/PR-bedömning kräver minst 1 upprepning).
För prostatacancerpatienter bestäms ORR av utredare enligt RECIST 1.1 och Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3).
|
Från den första dosen upp till PD eller tillbakadragande från studien, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 24 månader
|
|
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR) bestäms av utredare
Tidsram: Från den första dosen upp till PD eller tillbakadragande från studien, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 24 månader
|
Objektivt tumörsvar för målskador kommer att bedömas genom avbildning/mätning jämfört med den totala tumörbördan vid baslinjen.
DCR utvärderades av antalet deltagare med bästa totala svar av CR, PR och stabil sjukdom (SD) [Bekräftad CR/PR-bedömning kräver minst en upprepning (≥4 veckor); SD ska bedömas minst 5 veckor efter första dosen].
För prostatacancerpatienter bestäms DCR av utredare enligt RECIST 1.1 och Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3).
|
Från den första dosen upp till PD eller tillbakadragande från studien, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 24 månader
|
|
Duration of response (DoR) bestäms av utredarna
Tidsram: Från den första dosen upp till PD eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 24 månader
|
DoR definierades som perioden från den första förekomsten av CR eller PR till PD eller död av någon orsak.
Om ingen PD eller död efter CR/PR, skulle gränsdatumet för progressionsfri överlevnad (PFS) användas [Bekräftad CR/PR-bedömning kräver minst en upprepning (≥4 veckor)].
För prostatacancerpatienter bestäms DoR av utredare enligt RECIST 1.1 och Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3).
|
Från den första dosen upp till PD eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 24 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) fastställd av utredare enligt RECIST 1.1
Tidsram: Från den första dosen upp till PD eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 24 månader
|
PFS definierades som tiden från slumpmässig tilldelning eller första dos till PD eller död av någon orsak.
|
Från den första dosen upp till PD eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 24 månader
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från den första dosen till döden, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 24 månader
|
OS definierades som tiden från slumpmässig tilldelning eller första dos till död av någon orsak.
|
Från den första dosen till döden, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 24 månader
|
|
Radiografisk progressionsfri överlevnad (rPFS) fastställd av utredare enligt RECIST 1.1 och PCWG3
Tidsram: Från den första dosen upp till PD eller dödsfall från studien, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 24 månader
|
För prostatacancerpatienter definieras rPFS som tiden från slumpmässig tilldelning eller första dos till datumet för första dokumenterade PD per PCWG3 eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
|
Från den första dosen upp till PD eller dödsfall från studien, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 24 månader
|
|
Tid till PSA-progression (TTPP)
Tidsram: Från den första dosen upp till PD eller tillbakadragande från studien, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 24 månader
|
Hos deltagare med en minskning av PSA från baslinjen: ≥ 25 % ökning och en absolut ökning med ≥ 2 ng/ml över bottenvärdet, vilket bekräftas av ett andra på varandra följande värde erhållet ≥ 3 veckor senare.
Hos deltagare utan minskning av PSA från baslinjen: ≥ 25 % ökning och en absolut ökning med ≥ 2 ng/ml över utgångsvärdet efter 12 veckor.
|
Från den första dosen upp till PD eller tillbakadragande från studien, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 24 månader
|
|
Svarsfrekvens för prostataspecifik cancerantigen (PSA).
Tidsram: Från den första dosen upp till PD eller tillbakadragande från studien, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 24 månader
|
PSA-svar definieras som en ≥ 50 % minskning av PSA från baslinjen med PSA-bekräftelse ≥ 3 veckor efter den första dokumenterade minskningen av PSA på ≥ 50 %.
|
Från den första dosen upp till PD eller tillbakadragande från studien, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 24 månader
|
|
Tid till första efterföljande terapi (TFST)
Tidsram: Från den första dosen till imitation av efterföljande behandling eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 24 månader
|
TFST definierades som tiden från slumpmässig tilldelning eller första dos till imitation av efterföljande terapi eller död.
|
Från den första dosen till imitation av efterföljande behandling eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 24 månader
|
|
Observerad maximal plasmakoncentration (Cmax) av HS-20093avancerad solid tumör
Tidsram: Från fördos till avslutad studie, bedömd upp till 24 månader
|
Cmax kommer att erhållas efter administrering av den första dosen av HS-20093
|
Från fördos till avslutad studie, bedömd upp till 24 månader
|
|
Tid för att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) av HS-20093
Tidsram: Från fördos till avslutad studie, bedömd upp till 24 månader
|
Tmax kommer att erhållas efter administrering av den första dosen av HS-20093
|
Från fördos till avslutad studie, bedömd upp till 24 månader
|
|
Terminal halveringstid (T1/2) för HS-20093 efter den första dosen
Tidsram: Från fördos till avslutad studie, bedömd upp till 24 månader
|
T1/2 erhålls efter administrering av den första dosen av HS-20093
|
Från fördos till avslutad studie, bedömd upp till 24 månader
|
|
Area under plasmakoncentration kontra tid kurva från noll till sista provtagningstid (AUC0-t) efter den första dosen av HS-20093
Tidsram: Från fördos till avslutad studie, bedömd upp till 24 månader
|
Arean under kurvan för plasmakoncentration mot tid från tidpunkt noll till sista provtagningstidpunkten när koncentrationen inte var lägre än den nedre kvantifieringsgränsen (LLQ).
AUC0-t beräknades enligt den blandade log-linjära trapetsregeln.
|
Från fördos till avslutad studie, bedömd upp till 24 månader
|
|
Andel deltagare med antikroppar mot HS-20093 i serum
Tidsram: Från fördos till avslutad studie, bedömd upp till 24 månader
|
Serumprover samlades in för bestämning av anti-läkemedelsantikropp (ADA) vid angivna tidpunkter.
|
Från fördos till avslutad studie, bedömd upp till 24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
26 april 2024
Primärt slutförande (Beräknad)
30 maj 2026
Avslutad studie (Beräknad)
30 maj 2028
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 mars 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
25 mars 2024
Första postat (Faktisk)
27 mars 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
18 juli 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 juli 2024
Senast verifierad
1 juli 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HS-20093-103
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .