ARTEMIS-101: A HS-20093 kombinációinak vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél
2024. július 16. frissítette: Hansoh BioMedical R&D Company
ARTEMIS-101: 1. fázis, nyílt elrendezésű, többközpontú vizsgálat a HS-20093 intravénás beadásának biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és hatékonyságának értékelésére más rákellenes szerekkel kombinálva előrehaladott szilárd daganatos betegeknél
A HS-20093 egy teljesen humanizált IgG1 antitest-gyógyszer konjugátum (ADC), amely specifikusan kötődik a B7-H3-hoz, amely a szilárd tumorsejteken vadul expresszálódó célpont.
A tanulmány célja a HS-20093 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és daganatellenes aktivitásának vizsgálata más rákellenes szerekkel kombinálva előrehaladott szolid tumoros betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy 1. fázisú, nyílt, többközpontú, dózisemeléssel és expanzióval foglalkozó, 1. fázisú vizsgálat előrehaladott szolid tumoros Chinses alanyokon. Ez a tanulmány olyan tervezési szakaszban van, amely lehetővé teszi a HS-20093 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és daganatellenes aktivitásának értékelését más rákellenes szerekkel kombinálva.
Összesen 5 kombinált kezelést hajtanak végre 3 kohorszban. A dózisemelési rész célpopulációja az, hogy a betegek előrehaladtak a rendelkezésre álló standard terápiákban, vagy nem tolerálták azokat, és a dózisnövelő rész olyan betegeket von be, akik nem részesültek előzetes kezelésben előrehaladott/metasztatikus betegség miatt.
Minden beteget gondosan követnek a nemkívánatos események miatt a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 90 napig. Az alanyok folytathatják a kezelést a progresszió értékelésével, ha a készítmény jól tolerálható, és tartós klinikai előnyökkel jár.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
610
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Hua Zhong, PhD
- Telefonszám: (0086)021-22200000
- E-mail: shsxkyy@hotmail.com
Tanulmányi helyek
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kína, 200030
- Toborzás
- Shanghai Chest Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Hua Zhong, PhD
- Telefonszám: (0086)021-22200000
- E-mail: shsxkyy@hotmail.com
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Legalább 18 éves a szűréskor;
Szövettani vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid daganatok
- A dózisemelési rész előrehaladott szolid daganatot tartalmaz, amelyre a standard kezelés hatástalannak, nem elérhető vagy elviselhetetlennek bizonyult.
- A dóziskiterjesztés részbe azokat a betegeket vonják be, akik nem részesültek előzetes kezelésben előrehaladott/áttétes betegség miatt.
- legalább egy extracranialis mérhető elváltozás a RECIST 1 szerint
- Fogadja el, hogy friss vagy archív daganatszövetet biztosít
- A Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-1
- Várható élettartam >= 12 hét
- Fogadja el, hogy orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszereket alkalmaz
- A férfiaknak vagy a nőknek megfelelő fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat során;
- A nőstény alanyok nem lehetnek terhesek a szűréskor, és nem lehetnek gyermekvállalási esélyeik
- Aláírt és keltezett tájékoztatáson alapuló hozzájárulási űrlap
Kizárási kritériumok:
- Az alábbiak bármelyike kizárná az alanyt a vizsgálatban való részvételből:
kezelés a következők bármelyikével: Korábbi vagy jelenlegi kezelés B7-H3 célzott terápiával Nem tolerálható bármely PD-L1 gátló, cetuximab, enzalutamid és ciszplatin/karboplatin citotoxikus kemoterápia, vizsgálati szerek és rákellenes gyógyszerek esetében az első tervezett adag beadását megelőző 14 napon belül. HS-20093 Monoklonális antitesttel végzett előzetes kezelés a HS-20093 első tervezett dózisát megelőző 28 napon belül korlátozott sugárzónával 2 héten belüli enyhítés céljából, vagy a betegek a csontvelő-besugárzás több mint 30%-át kapták, vagy nagy mennyiségben - léptékű sugárterápia a HS-20093 első tervezett adagját megelőző 4 héten belül Nagy műtét a HS-20093 első tervezett adagját megelőző 4 héten belül
- Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatos betegek
- Nem megfelelő csontvelő tartalék vagy szervi diszfunkció
- A szív- és érrendszeri kockázat bizonyítéka
- Jelenlegi súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségek bizonyítéka
- Nyálkahártya vagy belső vérzés bizonyítéka a HS-20093 első tervezett adagját megelőző 1 hónapon belül
- Ismert aktív fertőzés, amely 2 héten belül antitestkezelést igényel, vagy súlyos fertőzés a HS-20093 első tervezett adagját megelőző 4 héten belül
- Aktuális fertőző betegségben szenvedő alanyok
- Neuropátia vagy mentális zavarok anamnézisében
- Terhes vagy szoptató nőstény
- Súlyos túlérzékenységi reakció, súlyos infúziós reakció vagy sajátosság a HS-20093-hoz vagy a HS-20093 bármely összetevőjéhez kémiailag rokon gyógyszerekkel szemben
- Nem valószínű, hogy megfelel a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek a vizsgáló véleménye szerint
- Bármilyen betegség vagy állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát vagy zavarná a vizsgálat értékelését
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1a. kohorsz
HS-20093 és Adebrelimab
|
intravénás infúzió formájában adják be
intravénás infúzió formájában adják be
|
|
Kísérleti: 1b. kohorsz
HS-20093, adebrelimab és ciszplatin/karboplatin
|
intravénás infúzió formájában adják be
intravénás infúzió formájában adják be
intravénás infúzió formájában adják be
|
|
Kísérleti: 2a. kohorsz
HS-20093 és Cetuximab
|
intravénás infúzió formájában adják be
intravénás infúzió formájában adják be
|
|
Kísérleti: 2b. kohorsz
HS-20093, Cetuximab és Cisplatin/Carboplatin
|
intravénás infúzió formájában adják be
intravénás infúzió formájában adják be
intravénás infúzió formájában adják be
|
|
Kísérleti: 3a. kohorsz
HS-20093 és Enzalutamid
|
intravénás infúzió formájában adják be
160 mg naponta egyszer (QD) szájon át
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Maximális tolerált dózis (MTD) kombinált kezeléseknél
Időkeret: Az első adagtól számított 21. napig
|
Az MTD meghatározása a HS-20093 további értékeléséhez más rákellenes szerekkel előrehaladott szolid daganatos alanyoknál
|
Az első adagtól számított 21. napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos események (AE) előfordulása és súlyossága
Időkeret: Az első adagtól a kezelés befejezését követő 90 napig
|
A vizsgáló által értékelt AE kizárólag az alany alapbetegségével vagy egészségügyi állapotával kapcsolatos [az NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0 verziója szerint osztályozva].
Bármilyen nemkívánatos orvosi esemény egy klinikai vizsgálatban résztvevőnél, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
A mellékhatások előfordulását és súlyosságát életjelek, laboratóriumi változók, fizikális vizsgálat, elektrokardiogram stb. alapján értékelik.
|
Az első adagtól a kezelés befejezését követő 90 napig
|
|
A vizsgálók által meghatározott objektív válaszarány (ORR).
Időkeret: Az első dózistól a PD-ig vagy a vizsgálatból való kivonásig, amelyik előbb bekövetkezett, 24 hónapig értékelték
|
A célléziókra adott objektív tumorválaszt képalkotással/méréssel kell értékelni, összehasonlítva a kiindulási állapot teljes daganatterhelésével.
Az ORR-t azon résztvevők száma alapján értékelik, akiknek a CR és PR általános válasza a legjobb (a megerősített CR/PR értékeléshez legalább 1 ismétlés szükséges).
A prosztatarákos betegek esetében az ORR-t a vizsgálók határozzák meg a RECIST 1.1 és a Prostata Cancer Working Group 3 (PCWG3) szerint.
|
Az első dózistól a PD-ig vagy a vizsgálatból való kivonásig, amelyik előbb bekövetkezett, 24 hónapig értékelték
|
|
A vizsgálók által meghatározott betegségkontroll arány (DCR).
Időkeret: Az első dózistól a PD-ig vagy a vizsgálatból való kivonásig, amelyik előbb bekövetkezett, 24 hónapig értékelték
|
A célléziókra adott objektív tumorválaszt képalkotással/méréssel kell értékelni, összehasonlítva a kiindulási állapot teljes daganatterhelésével.
A DCR-t a CR-re, PR-re és stabil betegségre (SD) a legjobb általános választ adó résztvevők száma alapján értékelték [A megerősített CR/PR értékeléshez legalább egy ismétlés szükséges (≥4 hét); Az SD-t legalább 5 héttel az első adag után kell értékelni].
A prosztatarákos betegek esetében a DCR-t a vizsgálók határozzák meg a RECIST 1.1 és a Prostata Cancer Working Group 3 (PCWG3) szerint.
|
Az első dózistól a PD-ig vagy a vizsgálatból való kivonásig, amelyik előbb bekövetkezett, 24 hónapig értékelték
|
|
A válasz időtartamát (DoR) a vizsgálók határozzák meg
Időkeret: Az első adagtól a PD vagy halálig, amelyik előbb bekövetkezett, 24 hónapig értékelték
|
A DoR-t a CR vagy PR első előfordulásától a PD-ig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időszakként határozták meg.
Ha a CR/PR után nincs PD vagy elhalálozás, akkor a progressziómentes túlélés (PFS) határidejét kell alkalmazni [A megerősített CR/PR értékeléshez legalább egy ismétlés szükséges (≥4 hét)].
Prosztatarákos betegek esetében a DoR-t a vizsgálók határozzák meg a RECIST 1.1 és a Prostata Cancer Working Group 3 (PCWG3) szerint.
|
Az első adagtól a PD vagy halálig, amelyik előbb bekövetkezett, 24 hónapig értékelték
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS) a vizsgálók által a RECIST 1.1. szerint meghatározott
Időkeret: Az első adagtól a PD vagy halálig, amelyik előbb bekövetkezett, 24 hónapig értékelték
|
A PFS-t a véletlen besorolástól vagy az első dózistól a PD-ig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időként határozták meg.
|
Az első adagtól a PD vagy halálig, amelyik előbb bekövetkezett, 24 hónapig értékelték
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Az első adagtól a halálig, amelyik előbb bekövetkezett, 24 hónapig értékelték
|
Az operációs rendszert úgy határozták meg, mint a véletlen besorolástól vagy az első adagtól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt.
|
Az első adagtól a halálig, amelyik előbb bekövetkezett, 24 hónapig értékelték
|
|
Radiográfiai progressziómentes túlélés (rPFS) a kutatók által a RECIST 1.1 és PCWG3 szerint meghatározott
Időkeret: Az első dózistól a PD vagy a vizsgálatból eredő halálozásig, amelyik előbb történt, 24 hónapig értékelték
|
Prosztatarákos betegek esetében az rPFS a véletlen besorolástól vagy az első adagtól az első dokumentált PD PCWG3-on vagy bármilyen okból bekövetkezett haláláig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
Az első dózistól a PD vagy a vizsgálatból eredő halálozásig, amelyik előbb történt, 24 hónapig értékelték
|
|
A PSA progresszióig eltelt idő (TTPP)
Időkeret: Az első dózistól a PD-ig vagy a vizsgálatból való kivonásig, amelyik előbb bekövetkezett, 24 hónapig értékelték
|
Azoknál a résztvevőknél, akiknél a PSA a kiindulási értékhez képest csökkent: ≥ 25%-os növekedés és ≥ 2 ng/ml abszolút emelkedés a legalacsonyabb érték felett, amit a ≥ 3 héttel később kapott, egymást követő második érték is megerősít.
Azoknál a résztvevőknél, akiknél nem csökkent a PSA a kiindulási értékhez képest: ≥ 25%-os növekedés és ≥ 2 ng/ml abszolút emelkedés a kiindulási értékhez képest 12 hét után.
|
Az első dózistól a PD-ig vagy a vizsgálatból való kivonásig, amelyik előbb bekövetkezett, 24 hónapig értékelték
|
|
Prosztata-specifikus rák antigén (PSA) válaszarány
Időkeret: Az első dózistól a PD-ig vagy a vizsgálatból való kivonásig, amelyik előbb bekövetkezett, 24 hónapig értékelték
|
A PSA-válasz a PSA ≥ 50%-os csökkenése a kiindulási értékhez képest, ha a PSA megerősítése ≥ 3 héttel a PSA első dokumentált ≥ 50%-os csökkenése után következik be.
|
Az első dózistól a PD-ig vagy a vizsgálatból való kivonásig, amelyik előbb bekövetkezett, 24 hónapig értékelték
|
|
Az első következő kezelésig eltelt idő (TFST)
Időkeret: Az első adagtól a későbbi terápia vagy halál utánzásáig, amelyik előbb bekövetkezett, 24 hónapig értékelve
|
A TFST-t úgy határozták meg, mint a véletlen besorolástól vagy az első adagtól a következő terápia vagy halál utánzásáig eltelt időt.
|
Az első adagtól a későbbi terápia vagy halál utánzásáig, amelyik előbb bekövetkezett, 24 hónapig értékelve
|
|
A HS-20093 előrehaladott szolid tumor megfigyelt maximális plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: Az adagolás előtt a vizsgálat befejezéséig, 24 hónapig értékelve
|
A Cmax a HS-20093 első adagjának beadása után érhető el
|
Az adagolás előtt a vizsgálat befejezéséig, 24 hónapig értékelve
|
|
A HS-20093 maximális plazmakoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: Az adagolás előtt a vizsgálat befejezéséig, 24 hónapig értékelve
|
A Tmax érték a HS-20093 első adagjának beadása után érhető el
|
Az adagolás előtt a vizsgálat befejezéséig, 24 hónapig értékelve
|
|
A HS-20093 terminális felezési ideje (T1/2) az első adag után
Időkeret: Az adagolás előtt a vizsgálat befejezéséig, 24 hónapig értékelve
|
A T1/2 érték a HS-20093 első adagjának beadása után érhető el
|
Az adagolás előtt a vizsgálat befejezéséig, 24 hónapig értékelve
|
|
A plazmakoncentráció alatti terület az idő függvényében a nullától az utolsó mintavételi időpontig (AUC0-t) a HS-20093 első adagját követően
Időkeret: Az adagolás előtt a vizsgálat befejezéséig, 24 hónapig értékelve
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó mintavételi időpontig, amikor a koncentráció nem volt kisebb, mint a mennyiségi meghatározás alsó határa (LLQ).
Az AUC0-t a vegyes log-lineáris trapézszabály szerint számítottuk ki.
|
Az adagolás előtt a vizsgálat befejezéséig, 24 hónapig értékelve
|
|
A HS-20093 elleni antitestekkel rendelkező résztvevők százalékos aránya a szérumban
Időkeret: Az adagolás előtt a vizsgálat befejezéséig, 24 hónapig értékelve
|
A szérummintákat az anti-drug antitest (ADA) meghatározásához meghatározott időpontokban vettük.
|
Az adagolás előtt a vizsgálat befejezéséig, 24 hónapig értékelve
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2024. április 26.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2026. május 30.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2028. május 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2024. március 18.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. március 25.
Első közzététel (Tényleges)
2024. március 27.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. július 18.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. július 16.
Utolsó ellenőrzés
2024. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HS-20093-103
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
ELDÖNTETLEN
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .