ARTEMIS-101：HS-20093 组合治疗晚期实体瘤患者的研究
2024年3月25日 更新者：Hansoh BioMedical R&D Company
ARTEMIS-101：一项 1 期、开放标签、多中心研究，旨在评估 HS-20093 与其他抗癌药物联合静脉注射治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和疗效
HS-20093 是一种完全人源化 IgG1 抗体药物偶联物 (ADC)，可特异性结合实体瘤细胞上广泛表达的靶标 B7-H3。
本研究的目的是探讨HS-20093与其他抗癌药物联合治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性。
研究概览
详细说明
这是一项针对中国晚期实体瘤受试者的 1 期、开放标签、多中心、剂量递增和扩展的 1 期研究。 本研究旨在评估 HS-20093 与其他抗癌药物联合使用的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性。
总共 5 次联合治疗将分 3 个队列进行。 剂量递增部分的目标人群是对现有标准疗法进展或不耐受的患者，剂量扩展部分将招募先前未接受过晚期/转移性疾病治疗的患者。
在研究治疗期间以及最后一次服用研究药物后 90 天内，将仔细随访所有患者的不良事件。 如果该产品耐受性良好并且存在持续的临床益处，则受试者将被允许继续治疗并评估进展情况。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
610
阶段
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 筛选时年满 18 岁；
经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性实体瘤
- 剂量递增部分将招募标准治疗已被证明无效、不可用或无法耐受的晚期实体瘤。
- 剂量扩展部分将招募先前未接受过晚期/转移性疾病治疗的患者。
- 根据 RECIST 1 至少有一个颅外可测量病变
- 同意提供新鲜或存档的肿瘤组织
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0~1
- 预期寿命 >= 12 周
- 同意使用医学上认可的避孕方法
- 男性或女性应在整个研究过程中采取适当的避孕措施；
- 女性受试者在筛查时不得怀孕或有证据表明无法生育
- 签署并注明日期的知情同意书
排除标准：
- 以下任何一项都将排除受试者参与研究：
接受以下任何治疗： 既往或当前接受 B7-H3 靶向治疗 对任何 PD-L1 抑制剂、西妥昔单抗、恩杂鲁胺和顺铂/卡铂均无法耐受 在首次预定剂量之前 14 天内接受细胞毒性化疗、研究药物和抗癌药物HS-20093 在首次预定剂量 HS-20093 之前 28 天内接受过单克隆抗体治疗 2 周内进行有限放射野的放射治疗以进行姑息治疗，或者患者接受了超过 30% 的骨髓照射，或者接受了大剂量的骨髓照射- 在首次预定剂量 HS-20093 之前 4 周内进行大规模放疗 在首次预定剂量 HS-20093 之前 4 周内进行重大手术
- 既往患有或并发恶性肿瘤的受试者
- 骨髓储备不足或器官功能障碍
- 心血管风险的证据
- 目前存在严重或不受控制的全身性疾病的证据
- 在第一次预定剂量 HS-20093 之前 1 个月内有粘膜或内出血的证据
- 已知的活动性感染需要在 2 周内进行抗体治疗，或在首次预定剂量 HS-20093 之前 4 周内发生严重感染
- 目前患有传染病的受试者
- 有神经病或精神障碍史
- 怀孕或哺乳期女性
- 对与 HS-20093 或 HS-20093 的任何成分化学相关的药物有严重过敏反应、严重输注反应或特质的病史
- 研究者认为不太可能遵守研究程序、限制和要求
- 研究者认为会损害受试者安全或干扰研究评估的任何疾病或病症
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：队列 1a
HS-20093 和 Adebrelimab
|
作为静脉输注给药
作为静脉输注给药
|
|
实验性的：队列 1b
HS-20093，Adebrelimab 和顺铂/卡铂
|
作为静脉输注给药
作为静脉输注给药
作为静脉输注给药
|
|
实验性的：队列 2a
HS-20093 和西妥昔单抗
|
作为静脉输注给药
作为静脉输注给药
|
|
实验性的：2b 组
HS-20093，西妥昔单抗和顺铂/卡铂
|
作为静脉输注给药
作为静脉输注给药
作为静脉输注给药
|
|
实验性的：队列 3a
HS-20093 和恩杂鲁胺
|
作为静脉输注给药
160mg 每日一次 (QD) 口服
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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联合治疗的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：从第一次剂量起直至第 21 天
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确定 MTD，以进一步评估 HS-20093 与其他抗癌药物在晚期实体瘤受试者中的作用
|
从第一次剂量起直至第 21 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件 (AE) 的发生率和严重程度
大体时间：从第一次给药到治疗结束后 90 天
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由研究者评估的与受试者的潜在疾病或医疗状况完全相关的 AE [根据 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE)，版本 5.0 分级]。
临床研究参与者的任何不良医疗事件，无论是否被认为与医药产品有关。
根据生命体征、实验室变量、体格检查、心电图等评估AE的发生率和严重程度。
|
从第一次给药到治疗结束后 90 天
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由研究者确定的客观缓解率 (ORR)
大体时间：从第一次给药到 PD 或退出研究（以先到者为准），评估时间长达 24 个月
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将通过成像/测量与基线时的总体肿瘤负荷进行比较来评估目标病变的客观肿瘤反应。
ORR 通过 CR 和 PR 总体反应最佳的参与者数量来评估（确认 CR/PR 评估需要至少 1 次重复）。
对于前列腺癌患者，ORR 由研究人员根据 RECIST 1.1 和前列腺癌工作组 3 (PCWG3) 确定。
|
从第一次给药到 PD 或退出研究（以先到者为准），评估时间长达 24 个月
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研究人员确定的疾病控制率 (DCR)
大体时间：从第一次给药到 PD 或退出研究（以先到者为准），评估时间长达 24 个月
|
将通过成像/测量与基线时的总体肿瘤负荷进行比较来评估目标病变的客观肿瘤反应。
DCR通过CR、PR和疾病稳定（SD）总体反应最佳的参与者数量进行评估[确认CR/PR评估需要至少重复1次（≥4周）； SD 应在首次给药后至少 5 周进行评估]。
对于前列腺癌患者，DCR 由研究人员根据 RECIST 1.1 和前列腺癌工作组 3 (PCWG3) 确定。
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从第一次给药到 PD 或退出研究（以先到者为准），评估时间长达 24 个月
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由研究者确定的反应持续时间 (DoR)
大体时间：从第一次注射到 PD 或死亡（以先到者为准），评估时间长达 24 个月
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DoR 定义为从首次出现 CR 或 PR 到 PD 或任何原因死亡的时间。
如果CR/PR后没有出现PD或死亡，则将使用无进展生存期（PFS）的截止日期[确认CR/PR评估需要至少重复1次（≥4周）]。
对于前列腺癌患者，DoR 由研究人员根据 RECIST 1.1 和前列腺癌工作组 3 (PCWG3) 确定。
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从第一次注射到 PD 或死亡（以先到者为准），评估时间长达 24 个月
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研究人员根据 RECIST 1.1 确定无进展生存期 (PFS)
大体时间：从第一次注射到 PD 或死亡（以先到者为准），评估时间长达 24 个月
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PFS 定义为从随机分配或首次给药到 PD 或任何原因死亡的时间。
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从第一次注射到 PD 或死亡（以先到者为准），评估时间长达 24 个月
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总生存期（OS）
大体时间：从第一次注射到死亡（以先到者为准），评估时间长达 24 个月
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OS 定义为从随机分配或首次给药到因任何原因死亡的时间。
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从第一次注射到死亡（以先到者为准），评估时间长达 24 个月
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研究人员根据 RECIST 1.1 和 PCWG3 确定的放射学无进展生存期 (rPFS)
大体时间：从第一次给药到 PD 或研究死亡（以先到者为准），评估时间长达 24 个月
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对于前列腺癌患者，rPFS 定义为从随机分配或第一次给药到根据 PCWG3 首次记录 PD 或任何原因死亡的日期（以先发生者为准）的时间。
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从第一次给药到 PD 或研究死亡（以先到者为准），评估时间长达 24 个月
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PSA 进展时间 (TTPP)
大体时间：从第一次给药到 PD 或退出研究（以先到者为准），评估时间长达 24 个月
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在 PSA 较基线下降的参与者中：增加 ≥ 25%，且相对最低值绝对增加 ≥ 2 ng/mL，这由 ≥ 3 周后获得的连续第二个值证实。
在 PSA 较基线没有下降的参与者中：12 周后增加≥ 25%，且绝对增加≥ 2 ng/mL。
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从第一次给药到 PD 或退出研究（以先到者为准），评估时间长达 24 个月
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前列腺特异性癌抗原 (PSA) 反应率
大体时间：从第一次给药到 PD 或退出研究（以先到者为准），评估时间长达 24 个月
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PSA 缓解定义为 PSA 较基线下降 ≥ 50%，并在首次记录的 PSA 下降 ≥ 50% 后 ≥ 3 周进行 PSA 确认。
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从第一次给药到 PD 或退出研究（以先到者为准），评估时间长达 24 个月
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首次后续治疗时间 (TFST)
大体时间：从第一次给药到模仿后续治疗或死亡（以先到者为准），评估时间长达 24 个月
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TFST 定义为从随机分配或首次给药到模仿后续治疗或死亡的时间。
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从第一次给药到模仿后续治疗或死亡（以先到者为准），评估时间长达 24 个月
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观察到的HS-20093晚期实体瘤的最大血浆浓度（Cmax）
大体时间：从给药前到研究完成，评估时间长达 24 个月
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Cmax将在施用第一剂HS-20093后获得
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从给药前到研究完成，评估时间长达 24 个月
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HS-20093 达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：从给药前到研究完成，评估时间长达 24 个月
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Tmax将在给予第一剂HS-20093后获得
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从给药前到研究完成，评估时间长达 24 个月
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第一次给药后 HS-20093 的终末半衰期 (T1/2)
大体时间：从给药前到研究完成，评估时间长达 24 个月
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T1/2将在施用第一剂HS-20093后获得
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从给药前到研究完成，评估时间长达 24 个月
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首次给药 HS-20093 后从零到最后采样时间 (AUC0-t) 的血浆浓度与时间曲线下面积
大体时间：从给药前到研究完成，评估时间长达 24 个月
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当浓度不低于定量下限 (LLQ) 时，从零时间到最后一次采样时间的血浆浓度与时间曲线下的面积。
AUC0-t根据混合对数线性梯形规则计算。
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从给药前到研究完成，评估时间长达 24 个月
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血清中具有 HS-20093 抗体的参与者百分比
大体时间：从给药前到研究完成，评估时间长达 24 个月
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在指定时间点收集血清样本用于测定抗药物抗体（ADA）。
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从给药前到研究完成，评估时间长达 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2024年5月30日
初级完成 (估计的)
2026年5月30日
研究完成 (估计的)
2028年5月30日
研究注册日期
首次提交
2024年3月18日
首先提交符合 QC 标准的
2024年3月25日
首次发布 (实际的)
2024年3月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月25日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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