Roll av slemhinneimpedansmätning för diagnos av gastroesofageal refluxsjukdom

Gastroesofageal refluxsjukdom (GERD) uppstår när gastroduodenalt innehåll återflödet, vilket orsakar besvärande symtom och/eller komplikationer. 1 Det uppskattas att GERD påverkar 20-30 % av befolkningen i västländer 2 (23 % i Argentina), och det är förknippat med en försämring av livskvaliteten och betydande sjukvårdskostnader. 3-5 Befintliga tester för att diagnostisera GERD är suboptimala eftersom de saknar adekvat sensitivitet eller specificitet. Endoskopi av övre mag-tarmkanalen är mycket specifik för att diagnostisera GERD, särskilt när erosiv esofagit är närvarande (Los Angeles klassificering B, C eller D). Ändå är dess känslighet begränsad, eftersom detta scenario endast förekommer i 30 % av fallen. De flesta patienter kommer att uppvisa normala endoskopiska fynd, vilket indikerar Non-Erosive Reflux Disease (NERD). 24-timmars impedans-pH-övervakning (MII) anses för närvarande vara guldstandarden. Dess huvudsakliga begränsning är dock att den endast kan mäta refluxaktivitet under en 24-timmarsperiod, utöver det obehag som katetern orsakar. 6-8 Den sista Lyon Consensus ansåg GERD när erosiv esofagit är närvarande (Los Angeles klassificering B, C eller D) eller sur exponeringstid (AET) är >6 % vid ambulatoriska studier. Syraexponeringstid <4% utesluter definitivt patologisk gastroesofageal sur reflux, medan AET mellan 4-6% anses vara på gränsen. 9,10 Det är anmärkningsvärt att 50% av patienterna med NERD kommer att ha patologisk reflux, och de andra 50% kommer att ha en sensorisk störning. Vikten av att ställa en korrekt diagnos ligger i behandlingen, som varierar i varje fall.11 Nyligen utvecklades och validerades en minimalt invasiv enhet i USA för att bedöma förändringar i esofagusslemhinnans impedans. Detta fungerar som ett verktyg för att utvärdera vävnadsförändringar i samband med kronisk reflux.12 Den här enheten har dock nyligen genomgått förbättringar. Denna nya teknik har ännu inte testats för GERD-diagnos. Den primära fördelen skulle vara förmågan att diagnostisera GERD hos symtomatiska patienter med NERD under den initiala endoskopin som utförs under sedering.

Mål

Huvudmålen med denna studie är att:

1. Utvärdera den diagnostiska prestandan för mätning av slemhinneimpedans.
2. Undersök slemhinneimpedansmönstret hos patienter med och utan GERD.

Sekundära mål:

1. Utvärdera korrelationen mellan den globala slemhinneimpedansmätningen kontra den första 3 cm-mätningen
2. Utvärdera bästa sannolikhetspoäng för att skilja mellan GERD och icke-GERD Design Prospektiv, tvärsnitts- och analytisk studieMETODER Deltagare, interventioner och resultat. Inklusionskriterier för studien Patienter >18 år som uppvisar symtom på GERD som inte har svarat adekvat på behandling med protonpumpshämmare (PPI) efter 8 veckor och som har genomgått övre gastrointestinala endoskopi (UGIE) utan erosiv esofagit.

Patienter med ett brett spektrum av svårighetsgrad, bedömda genom GERDq-poängen, kommer att inkluderas uteslutningskriterier

• Graviditet eller amning
• Esofagusstörningar (motoriska störningar i matstrupen, eosinofil esofagit, neoplastiska sjukdomar)
• Okontrollerade systemiska sjukdomar (diabetes mellitus, hypo- eller hypertyreos, cancer, etc.)
• Brist på informerat samtycke
• Allvarliga psykiatriska störningar Studiedesign och förfaranden Studien kommer att genomföras på gastroenterologiska avdelningen på Hospital de Clínicas José de San Martin, University of Buenos Aires, Argentina. Efter en 4-veckors screeningperiod under vilken en protonpumpshämmare (PPI) tvättning kommer att utföras och baslinjemätningar kommer att göras, kommer alla patienter att genomgå övre gastrointestinala endoskopi med slemhinneimpedansmätning och 24-timmars impedans/pH-övervakning.

Intervention Alla patienter kommer att genomgå slemhinneimpedansmätning (MI) med MiVu™ Mucosal Integrity Testing System (Diversatek Healthcare, Inc.). MiVu™ Mucosal Integrity Testing System använder en enhet (MiVu™ Endo Cap) som fästs vid den distala änden av endoskopet, tillsammans med proprietär programvara för att omedelbart upptäcka förändringar i esofagus mukosal integritet under endoskopi. Patienterna måste fasta i 8 timmar före ingreppet. Vid en övre gastrointestinal endoskopi under bedövningssedation görs mätningar från sensorernas direktkontakt med esofagusslemhinnan. All luminal luft eller vätska mellan sensorerna och slemhinnevävnaden kommer att pressas bort från vävnaden som mäts. Efter att ha identifierat den gastroesofageala korsningen, kommer mätningar att påbörjas 2 cm ovanför den. Endoskopisten kommer att vänta tills alla 3 sensorerna får stabil kontakt med slemhinnan, vilket indikeras av högkvalitativa signaler markerade i grön färg av programvaran. Studiemåtten kräver data som spänner över 10 på varandra följande centimeter. Varje mätning kommer att sträcka sig över 3 cm, och minst 4 mätningar som spänner över 10 cm krävs. När mätningar har registrerats på 4 djup kommer mätvärdena att fyllas. MI-mätningar kommer att uttryckas i ohm och analyseras med ZVU-programvaruversion 3.3 eller senare (Diversatek Healthcare, Inc.). När 10 centimeters på varandra följande data har samlats in, kommer sannolikheterna för sjukdom att visas och patienter kommer att kategoriseras som: 1) NERD och 2) Icke-NERD baserat på mätresultatet. Resultaten kommer att uttryckas i ohm, och tolkningen kommer att baseras på resultaten från tabell 2 i den tidigare MI-valideringspublikationen.14 Därefter kommer en 24-timmars impedans/pH-övervakning utan protonpumpshämmare (PPI), föregås av högupplöst esofagusmanometri för att identifiera den nedre esofagussfinkterhöjden. Båda bedömningarna kommer att utföras av olika operatörer på ett blindt och oberoende sätt.

Patienterna kommer att delas in i två grupper: A) NERD: när procentandelen av syraexponeringen är större än 6 %, B) Icke-NERD: när andelen syraexponering är mindre än 4 %. Demeester-poängen kommer att rapporteras för båda grupperna.

Utvärdering av behandlingssvar

Baserat på den tidigare beskrivna kategoriseringen kommer följande behandling att påbörjas:

1. Dexlansoprazol 30 mg per dag i GERD-gruppen
2. Amitriptylin 10 mg per dag i icke-GERD-gruppen 8 veckor efter behandling kommer en GerdQ-bedömning att genomföras. Provstorlek Med hänsyn till en uppskattad känslighet för mätning av slemhinneimpedans för diagnosen GERD på 70 %, beräknades en provstorlek på 100 patienter. Om man räknar med en patientförlust på 20 % kommer totalt 120 patienter att screenas.