Ruolo della misurazione dell'impedenza della mucosa per la diagnosi della malattia da reflusso gastroesofageo

La malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) si verifica quando il contenuto gastroduodenale refluisce, causando sintomi fastidiosi e/o complicazioni. 1 Si stima che la GERD colpisca il 20-30% della popolazione nei paesi occidentali 2 (23% in Argentina) ed è associata a un peggioramento della qualità della vita e a costi sanitari significativi. 3-5 Gli attuali test per la diagnosi della GERD non sono ottimali perché mancano di sensibilità o specificità adeguate. L'endoscopia del tratto gastrointestinale superiore è altamente specifica per la diagnosi di GERD, in particolare quando è presente esofagite erosiva (classificazione di Los Angeles B, C o D). Tuttavia, la sua sensibilità è limitata, poiché questo scenario è presente solo nel 30% dei casi. La maggior parte dei pazienti presenterà risultati endoscopici normali, indicanti una malattia da reflusso non erosiva (NERD). Il monitoraggio dell'impedenza e del pH (MII) 24 ore su 24 è attualmente considerato il gold standard. Tuttavia, il suo limite principale è che può misurare solo l’attività di reflusso nell’arco delle 24 ore, oltre al disagio causato dal catetere. 6-8 L'ultima Consensus di Lione ha considerato la GERD quando è presente esofagite erosiva (classificazione di Los Angeles B, C o D) o il tempo di esposizione all'acido (AET) è >6% negli studi ambulatoriali. Un tempo di esposizione all'acido <4% esclude definitivamente un reflusso acido gastroesofageo patologico, mentre un'AET compresa tra il 4-6% è considerata borderline. 9,10 È interessante notare che il 50% dei pazienti con NERD avrà un reflusso patologico e l'altro 50% avrà un disturbo sensoriale. L'importanza di una diagnosi accurata risiede nel trattamento, che varia da caso a caso.11 Recentemente, negli Stati Uniti è stato sviluppato e validato un dispositivo minimamente invasivo per valutare i cambiamenti nell’impedenza della mucosa esofagea. Questo serve come strumento per valutare i cambiamenti tissutali associati al reflusso cronico.12 Tuttavia, questo dispositivo ha recentemente subito miglioramenti. Questa nuova tecnologia non è stata ancora testata per la diagnosi di GERD. Il vantaggio principale sarebbe la capacità di diagnosticare il GERD nei pazienti sintomatici con NERD durante l’endoscopia iniziale condotta sotto sedazione.

Obiettivi

Gli obiettivi principali di questo studio sono:

1. Valutare le prestazioni diagnostiche della misurazione dell'impedenza della mucosa.
2. Indagare il modello di impedenza della mucosa in pazienti con e senza GERD.

Obiettivi secondari:

1. Valutare la correlazione tra la misurazione dell'impedenza della mucosa globale rispetto alla misurazione dei primi 3 cm
2. Valutare il miglior punteggio di probabilità per distinguere tra GERD e non-GERD. Progettazione di uno studio prospettico, trasversale e analitico. METODI Partecipanti, interventi e risultati. Criteri di inclusione dell'impostazione dello studio Pazienti di età superiore a 18 anni che presentano sintomi di GERD che non hanno risposto adeguatamente al trattamento con inibitori della pompa protonica (PPI) dopo 8 settimane e sono stati sottoposti a endoscopia del tratto gastrointestinale superiore (UGIE) senza esofagite erosiva.

I pazienti con un ampio spettro di gravità, valutati attraverso il punteggio GERDq, saranno inclusi nei criteri di esclusione

• Gravidanza o allattamento
• Patologie esofagee (disturbi motori esofagei, esofagite eosinofila, malattie neoplastiche)
• Malattie sistemiche non controllate (diabete mellito, ipo o ipertiroidismo, cancro, ecc.)
• Mancanza di consenso informato
• Disturbi psichiatrici gravi Progettazione e procedure dello studio Lo studio sarà condotto presso il Dipartimento di Gastroenterologia dell'Hospital de Clínicas José de San Martin, Università di Buenos Aires, Argentina. Dopo un periodo di screening di 4 settimane durante il quale verrà eseguito un lavaggio con un inibitore della pompa protonica (PPI) e verranno effettuate le misurazioni di base, tutti i pazienti verranno sottoposti a endoscopia del tratto gastrointestinale superiore con misurazione dell'impedenza della mucosa e monitoraggio dell'impedenza/pH nelle 24 ore.

Intervento Tutti i pazienti saranno sottoposti a misurazione dell'impedenza della mucosa (MI) utilizzando il sistema di test dell'integrità della mucosa MiVu™ (Diversatek Healthcare, Inc.). Il sistema di test dell'integrità della mucosa MiVu™ utilizza un dispositivo (tappo endoscopico MiVu™) che si collega all'estremità distale dell'endoscopio, insieme a un software proprietario per rilevare immediatamente i cambiamenti nell'integrità della mucosa esofagea durante l'endoscopia. I pazienti sono tenuti a digiunare per 8 ore prima della procedura. Durante un'endoscopia del tratto gastrointestinale superiore in anestesia e sedazione, le misurazioni vengono effettuate dal contatto diretto dei sensori con la mucosa esofagea. Qualsiasi aria o liquido presente nel lume tra i sensori e il tessuto della mucosa verrà spinto lontano dal tessuto da misurare. Dopo aver identificato la giunzione gastroesofagea, le misurazioni verranno avviate 2 cm sopra di essa. L'endoscopista attenderà finché tutti e 3 i sensori non stabiliranno un contatto stabile con la mucosa, indicato da segnali di alta qualità contrassegnati in colore verde dal software. Le metriche dello studio richiedono dati che si estendono per 10 centimetri consecutivi. Ogni acquisizione di misurazione si estenderà su 3 cm e sono necessarie almeno 4 misurazioni su 10 cm. Una volta acquisite le misurazioni a 4 profondità, le metriche verranno compilate. Le misurazioni dell'IM saranno espresse in Ohm e analizzate utilizzando il software ZVU versione 3.3 o successiva (Diversatek Healthcare, Inc.). Una volta acquisiti 10 centimetri di dati consecutivi, verranno visualizzate le probabilità di malattia e i pazienti verranno classificati come: 1) NERD e 2) Non NERD in base al risultato della misurazione. I risultati saranno espressi in Ohm e l'interpretazione si baserà sui risultati della tabella 2 nella precedente pubblicazione sulla convalida MI.14 Successivamente, verrà eseguito un monitoraggio impedenza/pH nelle 24 ore senza inibitori della pompa protonica (PPI), preceduto da manometria esofagea ad alta risoluzione per identificare l'altezza dello sfintere esofageo inferiore. Entrambe le valutazioni saranno condotte da diversi operatori in modo cieco e indipendente.

I pazienti verranno divisi in due gruppi: A) NERD: quando la percentuale di tempo di esposizione all'acido è maggiore del 6%, B) Non NERD: quando la percentuale di esposizione all'acido è inferiore al 4%. Il punteggio Demeester verrà riportato per entrambi i gruppi.

Valutazione della risposta al trattamento

Sulla base della categorizzazione precedentemente descritta, verrà avviato il seguente trattamento:

1. Dexlansoprazolo 30 mg al giorno nel gruppo GERD
2. Amitriptilina 10 mg al giorno nel gruppo non GERD A 8 settimane dal trattamento, verrà condotta una valutazione GerdQ. Dimensione del campione Considerando una sensibilità stimata della misurazione dell'impedenza della mucosa per la diagnosi di GERD del 70%, è stata calcolata una dimensione del campione di 100 pazienti. Considerando una perdita di pazienti del 20%, verrà selezionato un totale di 120 pazienti.