Rol van mucosale impedantiemeting voor de diagnose van gastro-oesofageale refluxziekte

Gastro-oesofageale refluxziekte (GERD) treedt op wanneer de gastroduodenale inhoud refluxt, wat hinderlijke symptomen en/of complicaties veroorzaakt. 1 Geschat wordt dat GORZ 20-30% van de bevolking in de westerse landen 2 treft (23% in Argentinië), en dat het gepaard gaat met een verslechtering van de levenskwaliteit en aanzienlijke gezondheidszorgkosten. 3-5 De bestaande huidige tests voor het diagnosticeren van GORZ zijn suboptimaal omdat ze onvoldoende sensitiviteit of specificiteit missen. Endoscopie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal is zeer specifiek voor het diagnosticeren van GORZ, vooral wanneer erosieve oesofagitis aanwezig is (Los Angeles-classificatie B, C of D). Niettemin is de gevoeligheid ervan beperkt, aangezien dit scenario slechts in 30% van de gevallen aanwezig is. De meeste patiënten zullen normale endoscopische bevindingen vertonen, wat wijst op niet-erosieve refluxziekte (NERD). De 24-uurs impedantie-pH-monitoring (MII) wordt momenteel beschouwd als de gouden standaard. De belangrijkste beperking is echter dat het alleen de refluxactiviteit over een periode van 24 uur kan meten, naast het ongemak dat door de katheter wordt veroorzaakt. 6-8 De laatste Lyon Consensus beschouwde GORZ als erosieve oesofagitis aanwezig is (Los Angeles Classificatie B, C of D) of de blootstellingstijd aan zuur (AET) >6% is bij ambulante onderzoeken. Blootstelling aan zuur <4% sluit pathologische gastro-oesofageale zure reflux definitief uit, terwijl AET tussen 4-6% als borderline wordt beschouwd. 9,10 Het is opmerkelijk dat 50% van de patiënten met NERD pathologische reflux zal hebben, en de overige 50% een sensorische stoornis. Het belang van het stellen van een nauwkeurige diagnose ligt in de behandeling, die van geval tot geval varieert.11 Onlangs is in de VS een minimaal invasief apparaat ontwikkeld en gevalideerd om veranderingen in de slokdarmmucosale impedantie te beoordelen. Dit dient als een hulpmiddel voor het evalueren van weefselveranderingen die verband houden met chronische reflux.12 Dit apparaat heeft echter onlangs verbeteringen ondergaan. Deze nieuwe technologie is nog niet getest voor de diagnose van GORZ. Het voornaamste voordeel zou de mogelijkheid zijn om GORZ te diagnosticeren bij symptomatische patiënten met NERD tijdens de initiële endoscopie die onder sedatie wordt uitgevoerd.

Doelstellingen

De belangrijkste doelstellingen van deze studie zijn:

1. Evalueer de diagnostische prestaties van de meting van de mucosale impedantie.
2. Onderzoek het mucosale impedantiepatroon bij patiënten met en zonder GORZ.

Secundaire doelstellingen:

1. Evalueer de correlatie tussen de globale meting van de mucosale impedantie versus de eerste meting van 3 cm
2. Evalueer de beste waarschijnlijkheidsscore om onderscheid te maken tussen GERD en niet-GERD Ontwerp Prospectief, cross-sectioneel en analytisch onderzoek METHODEN Deelnemers, interventies en resultaten. Inclusiecriteria voor onderzoek Patiënten >18 jaar die symptomen van GORZ vertonen en die na 8 weken niet adequaat hebben gereageerd op behandeling met protonpompremmers (PPI's) en die een endoscopie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal (UGIE) hebben ondergaan zonder erosieve oesofagitis.

Patiënten met een breed spectrum van ernst, beoordeeld aan de hand van de GERDq-score, zullen opgenomen worden in de uitsluitingscriteria

• Zwangerschap of borstvoeding
• Slokdarmaandoeningen (slokdarmmotorische stoornissen, eosinofiele oesofagitis, neoplastische ziekten)
• Ongecontroleerde systemische ziekten (diabetes mellitus, hypo- of hyperthyreoïdie, kanker, enz.)
• Gebrek aan geïnformeerde toestemming
• Ernstige psychiatrische stoornissen Studieopzet en -procedures Het onderzoek zal worden uitgevoerd op de afdeling Gastro-enterologie van het Hospital de Clínicas José de San Martin, Universiteit van Buenos Aires, Argentinië. Na een screeningperiode van vier weken waarin een uitwassing van een protonpompremmer (PPI) zal worden uitgevoerd en basislijnmetingen zullen worden uitgevoerd, zullen alle patiënten een endoscopie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal ondergaan met meting van de mucosale impedantie en 24-uurs impedantie/pH-monitoring.

Interventie Alle patiënten zullen een meting van de mucosale impedantie (MI) ondergaan met behulp van het MiVu™ Mucosal Integrity Testing System (Diversatek Healthcare, Inc.). Het MiVu™ Mucosal Integrity Testing System maakt gebruik van een apparaat (MiVu™ Endo Cap) dat aan het distale uiteinde van de endoscoop wordt bevestigd, samen met bedrijfseigen software om tijdens endoscopie onmiddellijk veranderingen in de integriteit van het slokdarmslijmvlies te detecteren. Patiënten moeten 8 uur vóór de ingreep nuchter zijn. Tijdens een bovenste gastro-intestinale endoscopie onder anesthesie, worden metingen uitgevoerd aan de hand van direct contact van de sensoren met het slokdarmslijmvlies. Eventuele lucht of vloeistof tussen de sensoren en het slijmvliesweefsel wordt weggedrukt van het te meten weefsel. Nadat de gastro-oesofageale overgang is geïdentificeerd, worden metingen 2 cm erboven uitgevoerd. De endoscopist wacht totdat alle 3 de sensoren stabiel contact maken met het slijmvlies, wat wordt aangegeven door hoogwaardige signalen die door de software in een groene kleur zijn gemarkeerd. Voor de studiestatistieken zijn gegevens nodig die 10 opeenvolgende centimeters bestrijken. Elke meting heeft een omvang van 3 cm en er zijn minimaal 4 metingen van 10 cm nodig. Zodra metingen op 4 diepten zijn vastgelegd, worden de meetgegevens ingevuld. MI-metingen worden uitgedrukt in Ohm en geanalyseerd met behulp van de ZVU-softwareversie 3.3 of hoger (Diversatek Healthcare, Inc.). Zodra 10 centimeter aan opeenvolgende gegevens zijn verzameld, worden de ziektekansen weergegeven en worden patiënten gecategoriseerd als: 1) NERD en 2) Niet-NERD op basis van het meetresultaat. De resultaten zullen worden uitgedrukt in Ohm, en de interpretatie zal gebaseerd zijn op de resultaten uit tabel 2 in de vorige MI-validatiepublicatie.14 Vervolgens zal een 24-uurs impedantie/pH-monitoring zonder protonpompremmers (PPI) worden uitgevoerd, voorafgegaan door hoge-resolutie slokdarmmanometrie om de hoogte van de onderste slokdarmsfincter te identificeren. Beide beoordelingen zullen op een blinde en onafhankelijke manier door verschillende operators worden uitgevoerd.

Patiënten worden in twee groepen verdeeld: A) NERD: wanneer het percentage van de tijd van blootstelling aan zuur groter is dan 6%, B) Niet-NERD: wanneer het percentage blootstelling aan zuur minder dan 4% is. Voor beide groepen wordt de Demeesterscore gerapporteerd.

Evaluatie van de respons op de behandeling

Op basis van de eerder beschreven categorisering wordt de volgende behandeling gestart:

1. Dexlansoprazol 30 mg per dag in de GORZ-groep
2. Amitriptyline 10 mg per dag in de niet-GORZ-groep 8 weken na de behandeling zal een GerdQ-beoordeling worden uitgevoerd. Steekproefomvang Rekening houdend met een geschatte gevoeligheid van de mucosale impedantiemeting voor de diagnose van GORZ van 70%, werd een steekproefomvang van 100 patiënten berekend. Als we rekening houden met een patiëntenverlies van 20%, zullen in totaal 120 patiënten worden gescreend.