Rollen til slimhinneimpedansmåling for diagnostisering av gastroøsofageal reflukssykdom

Gastroøsofageal reflukssykdom (GERD) oppstår når gastroduodenalt innhold reflukser, og forårsaker plagsomme symptomer og/eller komplikasjoner. 1 Det er anslått at GERD rammer 20-30 % av befolkningen i vestlige land 2 (23 % i Argentina), og det er assosiert med svekkelse av livskvalitet og betydelige helsekostnader. 3-5 Eksisterende nåværende tester for diagnostisering av GERD er suboptimale fordi de mangler tilstrekkelig sensitivitet eller spesifisitet. Øvre gastrointestinal endoskopi er svært spesifikk for diagnostisering av GERD, spesielt når erosiv øsofagitt er tilstede (Los Angeles klassifisering B, C eller D). Likevel er følsomheten begrenset, siden dette scenariet bare er tilstede i 30 % av tilfellene. De fleste pasienter vil vise normale endoskopiske funn, noe som indikerer Non-Erosive Reflux Disease (NERD). 24-timers impedans-pH-overvåking (MII) regnes for tiden som gullstandarden. Dens hovedbegrensning er imidlertid at den kun kan måle refluksaktivitet over en 24-timers periode, i tillegg til ubehaget forårsaket av kateteret. 6-8 Den siste Lyon-konsensus vurderte GERD når erosiv øsofagitt er tilstede (Los Angeles-klassifisering B, C eller D) eller syreeksponeringstid (AET) er >6 % på ambulante studier. Syreeksponeringstid <4 % utelukker definitivt patologisk gastroøsofageal sur refluks, mens AET mellom 4-6 % anses som borderline. 9,10 Det er verdt å merke seg at 50 % av pasientene med NERD vil ha patologisk refluks, og de andre 50 % vil ha en sensorisk lidelse. Viktigheten av å stille en nøyaktig diagnose ligger i behandlingen, som varierer i hvert enkelt tilfelle.11 Nylig ble en minimalt invasiv enhet utviklet og validert i USA for å vurdere endringer i esophageal mucosal impedans. Dette fungerer som et verktøy for å evaluere vevsendringer forbundet med kronisk refluks.12 Imidlertid har denne enheten nylig gjennomgått forbedringer. Denne nye teknologien er ennå ikke testet for GERD-diagnose. Den primære fordelen vil være muligheten til å diagnostisere GERD hos symptomatiske pasienter med NERD under den første endoskopien utført under sedasjon.

Mål

Hovedmålene med denne studien er å:

1. Evaluer den diagnostiske ytelsen til måling av slimhinneimpedans.
2. Undersøk slimhinneimpedansmønsteret hos pasienter med og uten GERD.

Sekundære mål:

1. Evaluer korrelasjonen mellom den globale slimhinneimpedansmålingen vs den første 3 cm-målingen
2. Evaluer den beste sannsynlighetsskåren for å skille mellom GERD og ikke-GERD Design Prospektive, tverrsnitts- og analytiske studieMETODER Deltakere, intervensjoner og resultater. Studieinnstilling inklusjonskriterier Pasienter >18 år som har symptomer på GERD som ikke har respondert tilstrekkelig på behandling med protonpumpehemmere (PPI) etter 8 uker og har gjennomgått øvre gastrointestinal endoskopi (UGIE) uten erosiv øsofagitt.

Pasienter med et bredt spekter av alvorlighetsgrad, vurdert gjennom GERDq-skåren, vil bli inkludert eksklusjonskriterier

• Graviditet eller amming
• Esofagusforstyrrelser (øsofagusmotoriske forstyrrelser, eosinofil øsofagitt, neoplastiske sykdommer)
• Ukontrollerte systemiske sykdommer (diabetes mellitus, hypo- eller hypertyreose, kreft, etc.)
• Mangel på informert samtykke
• Alvorlige psykiatriske lidelser Studiedesign og prosedyrer Studien vil bli utført i gastroenterologisk avdeling ved Hospital de Clínicas José de San Martin, Universitetet i Buenos Aires, Argentina. Etter en 4-ukers screeningperiode hvor en utvasking av protonpumpehemmer (PPI) vil bli utført, og baseline-målinger vil bli tatt, vil alle pasienter gjennomgå øvre gastrointestinal endoskopi med slimhinneimpedansmåling og 24-timers impedans/pH-overvåking.

Intervensjon Alle pasienter vil gjennomgå måling av slimhinneimpedans (MI) ved hjelp av MiVu™ Mucosal Integrity Testing System (Diversatek Healthcare, Inc.). MiVu™-slimhinneintegritetstestsystemet bruker en enhet (MiVu™ Endo Cap) som festes til den distale enden av endoskopet, sammen med proprietær programvare for å umiddelbart oppdage endringer i esophageal slimhinneintegritet under endoskopi. Pasienter må faste i 8 timer før prosedyren. Under en øvre gastrointestinal endoskopi under bedøvelsessedasjon, blir målinger tatt fra sensorene i direkte kontakt med esophageal mucosa. All luminal luft eller væske mellom sensorene og slimhinnevevet vil bli presset bort fra vevet som måles. Etter å ha identifisert gastroøsofageal-krysset, vil målingene startes 2 cm over det. Endoskopisten vil vente til alle 3 sensorene får stabil kontakt med slimhinnen, indikert med høykvalitetssignaler merket med grønn farge av programvaren. Studieberegningene krever data som strekker seg over 10 påfølgende centimeter. Hvert måleopptak vil spenne over 3 cm, og det kreves minimum 4 mål som strekker seg over 10 cm. Når målinger er tatt på 4 dybder, vil beregningene fylles ut. MI-målinger vil bli uttrykt i ohm og analysert ved hjelp av ZVU-programvareversjon 3.3 eller nyere (Diversatek Healthcare, Inc.). Når 10 centimeter verdt med påfølgende data er innhentet, vil sannsynlighetene for sykdom vises og pasienter vil bli kategorisert som: 1) NERD og 2) Ikke-NERD basert på måleresultatet. Resultatene vil uttrykkes i ohm, og tolkningen vil være basert på resultatene fra tabell 2 i forrige MI-valideringspublikasjon.14 Deretter vil en 24-timers impedans/pH-overvåking uten protonpumpehemmere (PPI), innledet av høyoppløselig esophageal manometri for å identifisere den nedre esophageal sphincter-høyden, bli utført. Begge vurderingene vil bli utført av ulike operatører på en blind og uavhengig måte.

Pasienter vil bli delt inn i to grupper: A) NERD: når prosentandelen av syreeksponering er større enn 6 %, B) Ikke-NERD: når prosentandelen av syreeksponering er mindre enn 4 %. Demeester-poengsummen vil bli rapportert for begge grupper.

Evaluering av behandlingsrespons

Basert på den tidligere beskrevne kategoriseringen vil følgende behandling igangsettes:

1. Dexlansoprazol 30 mg per dag i GERD-gruppen
2. Amitriptylin 10 mg per dag i ikke-GERD-gruppen 8 uker etter behandling vil en GerdQ-vurdering bli utført. Prøvestørrelse Tatt i betraktning en estimert sensitivitet for måling av slimhinneimpedans for diagnosen GERD på 70 %, ble en prøvestørrelse på 100 pasienter beregnet. Tar man hensyn til et pasienttap på 20 %, vil totalt 120 pasienter bli screenet.