Rolle der Schleimhautimpedanzmessung für die Diagnose der gastroösophagealen Refluxkrankheit

Die gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD) tritt auf, wenn gastroduodenaler Inhalt zurückfließt und störende Symptome und/oder Komplikationen verursacht. 1 Es wird geschätzt, dass GERD 20–30 % der Bevölkerung in westlichen Ländern betrifft 2 (23 % in Argentinien) und mit einer Beeinträchtigung der Lebensqualität und erheblichen Gesundheitskosten verbunden ist. 3-5 Bestehende aktuelle Tests zur Diagnose von GERD sind nicht optimal, da es ihnen an ausreichender Sensitivität oder Spezifität mangelt. Die Endoskopie des oberen Gastrointestinaltrakts ist hochspezifisch für die Diagnose von GERD, insbesondere wenn eine erosive Ösophagitis vorliegt (Los-Angeles-Klassifikation B, C oder D). Allerdings ist die Sensitivität begrenzt, da dieses Szenario nur in 30 % der Fälle vorliegt. Die meisten Patienten weisen normale endoskopische Befunde auf, was auf eine nicht-erosive Refluxkrankheit (NERD) hinweist. Das 24-Stunden-Impedanz-pH-Monitoring (MII) gilt derzeit als Goldstandard. Die größte Einschränkung besteht jedoch darin, dass zusätzlich zu den durch den Katheter verursachten Beschwerden nur die Refluxaktivität über einen Zeitraum von 24 Stunden gemessen werden kann. 6-8 Der letzte Lyon-Konsens berücksichtigte GERD, wenn eine erosive Ösophagitis vorliegt (Los-Angeles-Klassifikation B, C oder D) oder die Säureexpositionszeit (AET) in ambulanten Studien > 6 % beträgt. Eine Säureexpositionszeit von <4 % schließt einen pathologischen gastroösophagealen Säurereflux definitiv aus, während ein AET zwischen 4 und 6 % als grenzwertig gilt. 9,10 Es ist bemerkenswert, dass 50 % der Patienten mit NERD einen pathologischen Reflux haben und die anderen 50 % eine sensorische Störung haben. Die Bedeutung einer genauen Diagnose liegt in der Behandlung, die von Fall zu Fall unterschiedlich ist.11 Kürzlich wurde in den USA ein minimalinvasives Gerät entwickelt und validiert, um Veränderungen der Impedanz der Speiseröhrenschleimhaut zu beurteilen. Dies dient als Hilfsmittel zur Beurteilung von Gewebeveränderungen im Zusammenhang mit chronischem Reflux.12 Dieses Gerät wurde jedoch kürzlich verbessert. Diese neue Technologie wurde noch nicht für die GERD-Diagnose getestet. Der Hauptvorteil wäre die Möglichkeit, GERD bei symptomatischen Patienten mit NERD während der ersten Endoskopie unter Sedierung zu diagnostizieren.

Ziele

Die Hauptziele dieser Studie sind:

1. Bewerten Sie die diagnostische Leistung der Schleimhautimpedanzmessung.
2. Untersuchen Sie das Schleimhautimpedanzmuster bei Patienten mit und ohne GERD.

Sekundäre Ziele:

1. Bewerten Sie die Korrelation zwischen der globalen Schleimhautimpedanzmessung und der ersten 3-cm-Messung
2. Bewerten Sie den besten Wahrscheinlichkeitswert, um zwischen GERD und Nicht-GERD zu unterscheiden. Design: Prospektive, Querschnitts- und analytische Studie. METHODEN: Teilnehmer, Interventionen und Ergebnisse. Einschlusskriterien für den Studienrahmen: Patienten > 18 Jahre mit GERD-Symptomen, die nach 8 Wochen nicht ausreichend auf die Behandlung mit Protonenpumpenhemmern (PPIs) angesprochen haben und sich einer Endoskopie des oberen Gastrointestinaltrakts (UGIE) ohne erosive Ösophagitis unterzogen haben.

Patienten mit einem breiten Schweregradspektrum, bewertet anhand des GERDq-Scores, werden in die Ausschlusskriterien einbezogen

• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Erkrankungen der Speiseröhre (motorische Störungen der Speiseröhre, eosinophile Ösophagitis, neoplastische Erkrankungen)
• Unkontrollierte systemische Erkrankungen (Diabetes mellitus, Hypo- oder Hyperthyreose, Krebs usw.)
• Fehlende Einverständniserklärung
• Schwere psychiatrische Störungen Studiendesign und -verfahren Die Studie wird in der Abteilung für Gastroenterologie des Hospital de Clínicas José de San Martin der Universität Buenos Aires, Argentinien, durchgeführt. Nach einem 4-wöchigen Screening-Zeitraum, in dem ein Auswaschen des Protonenpumpenhemmers (PPI) durchgeführt und Basismessungen durchgeführt werden, werden alle Patienten einer Endoskopie des oberen Gastrointestinaltrakts mit Messung der Schleimhautimpedanz und 24-Stunden-Impedanz-/pH-Überwachung unterzogen.

Intervention Alle Patienten werden einer Messung der Schleimhautimpedanz (MI) mit dem MiVu™ Mucosal Integrity Testing System (Diversatek Healthcare, Inc.) unterzogen. Das MiVu™ Mucosal Integrity Testing System nutzt ein Gerät (MiVu™ Endo Cap), das am distalen Ende des Endoskops befestigt wird, zusammen mit proprietärer Software, um Veränderungen der Integrität der Ösophagusschleimhaut während der Endoskopie sofort zu erkennen. Vor dem Eingriff müssen die Patienten 8 Stunden lang nüchtern sein. Bei einer Endoskopie des oberen Gastrointestinaltrakts unter Anästhesie-Sedierung werden Messungen durch direkten Kontakt der Sensoren mit der Schleimhaut der Speiseröhre durchgeführt. Jegliche luminale Luft oder Flüssigkeit zwischen den Sensoren und dem Schleimhautgewebe wird vom zu messenden Gewebe weggedrückt. Nach der Identifizierung des gastroösophagealen Übergangs werden Messungen 2 cm darüber eingeleitet. Der Endoskopiker wartet, bis alle drei Sensoren stabilen Kontakt mit der Schleimhaut haben, was durch qualitativ hochwertige Signale angezeigt wird, die von der Software in grüner Farbe markiert werden. Für die Studienmetriken sind Daten erforderlich, die sich über 10 aufeinanderfolgende Zentimeter erstrecken. Jede Messung erstreckt sich über 3 cm und es sind mindestens 4 Messungen über 10 cm erforderlich. Sobald Messungen in 4 Tiefen erfasst wurden, werden die Messwerte angezeigt. MI-Messungen werden in Ohm ausgedrückt und mit der ZVU-Softwareversion 3.3 oder höher (Diversatek Healthcare, Inc.) analysiert. Sobald aufeinanderfolgende Daten im Wert von 10 Zentimetern erfasst wurden, werden die Krankheitswahrscheinlichkeiten angezeigt und die Patienten werden basierend auf dem Messergebnis in folgende Kategorien eingeteilt: 1) NERD und 2) Nicht-NERD. Die Ergebnisse werden in Ohm ausgedrückt und die Interpretation basiert auf den Ergebnissen aus Tabelle 2 in der vorherigen MI-Validierungsveröffentlichung.14 Anschließend wird eine 24-Stunden-Impedanz-/pH-Überwachung ohne Protonenpumpenhemmer (PPI) durchgeführt, der eine hochauflösende Ösophagusmanometrie zur Bestimmung der unteren Ösophagussphinkterhöhe vorausgeht. Beide Bewertungen werden von verschiedenen Bedienern blind und unabhängig durchgeführt.

Die Patienten werden in zwei Gruppen eingeteilt: A) NERD: wenn der Prozentsatz der Zeit der Säureexposition mehr als 6 % beträgt, B) Nicht-NERD: wenn der Prozentsatz der Säureexposition weniger als 4 % beträgt. Der Demeester-Score wird für beide Gruppen gemeldet.

Bewertung des Behandlungsansprechens

Basierend auf der zuvor beschriebenen Kategorisierung wird die folgende Behandlung eingeleitet:

1. Dexlansoprazol 30 mg pro Tag in der GERD-Gruppe
2. Amitriptylin 10 mg pro Tag in der Nicht-GERD-Gruppe. 8 Wochen nach der Behandlung wird eine GerdQ-Bewertung durchgeführt. Stichprobengröße Unter Berücksichtigung einer geschätzten Empfindlichkeit der Schleimhautimpedanzmessung für die Diagnose von GERD von 70 % wurde eine Stichprobengröße von 100 Patienten berechnet. Unter Berücksichtigung eines Patientenverlusts von 20 % werden insgesamt 120 Patienten untersucht.