Rolle af slimhindeimpedansmåling til diagnosticering af gastroøsofageal reflukssygdom

Gastroøsofageal reflukssygdom (GERD) opstår, når gastroduodenalt indhold reflukser, hvilket forårsager generende symptomer og/eller komplikationer. 1 Det anslås, at GERD påvirker 20-30 % af befolkningen i vestlige lande 2 (23 % i Argentina), og det er forbundet med en forringelse af livskvaliteten og betydelige sundhedsudgifter. 3-5 Eksisterende nuværende test til diagnosticering af GERD er suboptimale, fordi de mangler tilstrækkelig sensitivitet eller specificitet. Endoskopi af øvre gastrointestinal er meget specifik til diagnosticering af GERD, især når erosiv esophagitis er til stede (Los Angeles-klassifikation B, C eller D). Ikke desto mindre er dets følsomhed begrænset, da dette scenarie kun er til stede i 30 % af tilfældene. De fleste patienter vil udvise normale endoskopiske fund, hvilket indikerer Non-Erosive Reflux Disease (NERD). 24-timers impedans-pH-overvågning (MII) betragtes i øjeblikket som guldstandarden. Dens vigtigste begrænsning er dog, at den kun kan måle refluksaktivitet over en 24-timers periode, ud over det ubehag, kateteret forårsager. 6-8 Den sidste Lyon-konsensus betragtede GERD, når erosiv esophagitis er til stede (Los Angeles-klassifikation B, C eller D) eller syreeksponeringstid (AET) er >6 % i ambulante undersøgelser. Syreeksponeringstid <4% udelukker definitivt patologisk gastroøsofageal sur refluks, mens AET mellem 4-6% anses for at være grænseoverskridende. 9,10 Det er bemærkelsesværdigt, at 50% af patienter med NERD vil have patologisk refluks, og de øvrige 50% vil have en sensorisk lidelse. Vigtigheden af ​​at stille en præcis diagnose ligger i behandlingen, som varierer i hvert enkelt tilfælde.11 For nylig blev en minimalt invasiv enhed udviklet og valideret i USA til at vurdere ændringer i esophageal slimhinde impedans. Dette tjener som et værktøj til at evaluere vævsændringer forbundet med kronisk refluks.12 Denne enhed har dog for nylig gennemgået forbedringer. Denne nye teknologi er endnu ikke testet for GERD-diagnose. Den primære fordel ville være evnen til at diagnosticere GERD hos symptomatiske patienter med NERD under den indledende endoskopi udført under sedation.

Mål

Hovedformålene med denne undersøgelse er at:

1. Evaluer den diagnostiske ydeevne af slimhindeimpedansmåling.
2. Undersøg slimhindeimpedansmønsteret hos patienter med og uden GERD.

Sekundære mål:

1. Evaluer korrelationen mellem den globale slimhindeimpedansmåling versus den første 3 cm-måling
2. Evaluer den bedste sandsynlighedsscore for at skelne mellem GERD og ikke-GERD Design Prospektive, tværsnits- og analytiske undersøgelsesmetoder Deltagere, interventioner og resultater. Studieindstilling inklusionskriterier Patienter >18 år med symptomer på GERD, som ikke har reageret tilstrækkeligt på behandling med protonpumpehæmmere (PPI'er) efter 8 uger og har gennemgået øvre gastrointestinal endoskopi (UGIE) uden erosiv esophagitis.

Patienter med et bredt spektrum af sværhedsgrad, vurderet gennem GERDq-score, vil blive inkluderet eksklusionskriterier

• Graviditet eller amning
• Spiserørsforstyrrelser (øsofagusmotoriske lidelser, eosinofil spiserørsbetændelse, neoplastiske sygdomme)
• Ukontrollerede systemiske sygdomme (diabetes mellitus, hypo- eller hyperthyroidisme, kræft osv.)
• Mangel på informeret samtykke
• Alvorlige psykiatriske lidelser Undersøgelsesdesign og -procedurer Undersøgelsen vil blive udført i den gastroenterologiske afdeling på Hospital de Clínicas José de San Martin, University of Buenos Aires, Argentina. Efter en 4-ugers screeningsperiode, hvor en protonpumpehæmmer (PPI) udvaskning vil blive udført, og baseline-målinger vil blive taget, vil alle patienter gennemgå øvre gastrointestinal endoskopi med slimhindeimpedansmåling og 24-timers impedans/pH-monitorering.

Intervention Alle patienter vil gennemgå måling af slimhindeimpedans (MI) ved hjælp af MiVu™ Mucosal Integrity Testing System (Diversatek Healthcare, Inc.). MiVu™ slimhindeintegritetstestsystemet bruger en enhed (MiVu™ Endo Cap), der fastgøres til den distale ende af endoskopet, sammen med proprietær software til øjeblikkeligt at detektere ændringer i esophageal slimhindeintegritet under endoskopi. Patienterne skal faste i 8 timer før proceduren. Under en øvre gastrointestinal endoskopi under bedøvelsessedation tages målinger fra sensorernes direkte kontakt med spiserørsslimhinden. Enhver luminal luft eller væske mellem sensorerne og slimhindevæv vil blive presset væk fra det væv, der måles. Efter at have identificeret den gastroøsofageale forbindelse, vil målingerne blive påbegyndt 2 cm over den. Endoskopisten vil vente, indtil alle 3 sensorer får stabil kontakt med slimhinden, indikeret af højkvalitetssignaler markeret med grøn farve af softwaren. Undersøgelsesmålingerne kræver data, der spænder over 10 på hinanden følgende centimeter. Hver måloptagelse vil spænde over 3 cm, og der kræves minimum 4 mål, der spænder over 10 cm. Når målinger er blevet registreret i 4 dybder, vil metrikken udfyldes. MI-målinger vil blive udtrykt i ohm og analyseret ved hjælp af ZVU-softwareversion 3.3 eller nyere (Diversatek Healthcare, Inc.). Når 10 centimeters fortløbende data er blevet indsamlet, vil sandsynligheden for sygdom blive vist, og patienter vil blive kategoriseret som: 1) NERD og 2) Ikke-NERD baseret på måleresultatet. Resultaterne vil blive udtrykt i ohm, og fortolkningen vil være baseret på resultaterne fra tabel 2 i den tidligere MI-valideringspublikation.14 Efterfølgende vil der blive udført en 24-timers impedans/pH-overvågning uden protonpumpehæmmere (PPI), forudgået af højopløsnings-esophageal manometri for at identificere den nedre esophageal sphincter-højde. Begge vurderinger vil blive udført af forskellige operatører på en blind og uafhængig måde.

Patienter vil blive opdelt i to grupper: A) NERD: når procentdelen af ​​syreeksponering er større end 6 %, B) Ikke-NERD: når procentdelen af ​​syreeksponering er mindre end 4 %. Demeester score vil blive rapporteret for begge grupper.

Evaluering af behandlingsrespons

På baggrund af den tidligere beskrevne kategorisering igangsættes følgende behandling:

1. Dexlansoprazol 30 mg om dagen i GERD-gruppen
2. Amitriptylin 10 mg dagligt i ikke-GERD-gruppen 8 uger efter behandling vil der blive udført en GerdQ-vurdering. Prøvestørrelse I betragtning af en estimeret følsomhed af slimhindeimpedansmåling for diagnosen GERD på 70 %, blev en prøvestørrelse på 100 patienter beregnet. Tager man et patienttab på 20 % i betragtning, vil i alt 120 patienter blive screenet.