Funktionell balansintervention vid multipel skleros (FBIinMS)

1.0 BAKGRUND/VETENSKAPLIG RATIONAL (Studie 1 och 2) Av de 1 miljon vuxna som lever med multipel skleros (MS) i USA har över 80% fysisk funktionsnedsättning, uppskattningsvis 45-60% har kognitiv funktionsnedsättning och 20-30% kommer utveckla svår demens. Fysiska brister inkluderar muskelsvaghet, spasticitet, sensomotorisk dysfunktion och obalans, som uppstår samtidigt med kognitiv dysfunktion och direkt påverkar samhällets rörlighet och övergripande livskvalitet. Kognitiva brister inkluderar långsammare bearbetningshastighet och reaktionstid, dåliga exekutiva funktioner som planering och problemlösning, och inlärnings- och minnesbrister. Fysiska och kognitiva brister avtar sällan efter debut och är förknippade med sekundära problem med rörlighet och balans, vilket resulterar i ökad fallrisk. Medan behandlingar som är inriktade på återställande av fysisk funktion i PwMS har etablerats, är forskning som informerar om effektiv hantering av kognitiv dysfunktion i ett tidigt skede. Vidare finns det begränsade bevis för farmakologiska och rehabiliterande metoder som kan rikta in sig på både fysisk och kognitiv dysfunktion. Ändå har det på senare tid funnits krav på större fokus på unika träningsformer som det mest lovande tillvägagångssättet.

Träningsinsatser har gett blygsamma men konsekventa förbättringar i fysisk funktion, gångförmåga och trötthet vid PwMS. Medan det finns omfattande bevis på träning som riktar sig mot fysisk funktion, är det jämförelsevis mycket mindre känt om träning med inriktning på kognitiv funktion i PwMS, och denna litteratur är ännu inte avgörande. Dessutom har tidigare interventioner bland PwMS sällan inkorporerat komponenter av funktionell balans för behandling av fysisk och kognitiv dysfunktion. Interventioner som aerob träning och/eller styrketräning är effektiva för att förbättra den fysiska funktionen, men effekterna på kognitiv dysfunktion kanske inte är särskilt robusta. Faktum är att kognitiva förbättringar efter protokoll för aerob och/eller styrkebaserad träning kan vara begränsade eftersom dessa modaliteter kan dela begränsade hjärnresurser med fysiska domäner och kognitiva uppgifter, vilket endast resulterar i en mindre överföring av förbättringar av fysisk och kognitiv prestation. Å andra sidan finns det fler bevis på gemensamma neurala resurser som delas mellan kognitiva uppgifter och balanskontroll (t.ex. vestibulär, visuospatial bearbetning, exekutiv funktion, uppmärksamhet). Fokusering på funktionell balansträning skulle således kunna ha en större aktivering av CNS-integrerande ramverk för behandling av kognitiv dysfunktion i PwMS. Det kan ytterligare ha sekundära fördelar med att förbättra falleffektiviteten, fysisk aktivitet och gemenskapsrörlighet och därigenom förmedla förändringar i mått på livskvalitet bland PwMS. Därför föreslår vi en ny, multikomponent träningsintervention som heter Functional Balance Intervention (FBI) för att förbättra fysisk och kognitiv funktion och andra mått på det dagliga livet bland PwMS. Effekterna av FBI kommer att testas i en laboratoriemiljö (Studie 1) och sedan testas i en hemmabaserad miljö (Studie 2) parallellt. För båda studierna kommer FBI att jämföras med en kontrollgrupp, som kommer att genomföra en motsvarande dos av stretching. Resultaten från de föreslagna Fas-I RCT:erna kommer att informera forskarvärlden om att lansera en rad större Fas-II RCTS som undersöker den jämförande effektiviteten av FBI-programmet bland PwMS. Resultaten från detta projekt kan också tjäna som en preliminär grund för att genomföra storskaliga kliniska prövningar för att bedöma jämförande effektivitet av FBI med andra företablerade interventioner, särskilt för individer med begränsad rörlighet och/eller begränsad tillgång till sjukvårdstjänster på plats.

2.0 MÅL/MÅL (Studie 1 och 2) Tvåstudieprojektet är en alternativ, icke-farmakologisk intervention, som representerar en viktig väg för att behandla fysiska och kognitiva symtom på MS och syftar till att påverka mått på rörlighet och livskvalitet. Genom detta projekt kommer vi samtidigt att undersöka effekterna av FBI jämfört med stretching bland PwMS i en labbbaserad miljö (Studie 1) och hemmabaserad (Studie 2). Studie 1 och 2 kommer att pågå parallellt, dvs all datainsamling, analys och spridning kommer att ske samtidigt. För båda studierna postulerar vi först att en Functional Balance Intervention (FBI) kan resultera i omedelbara förbättringar av den fysiska funktionen, möjligen förmedlad via förbättringar av sekundära endpoints av dubbel-task balans, funktionell rörlighet och gång. För det andra postulerar vi möjligheten att kognition delar mer liknande neurala processer med balanskontroll än med andra funktionella domäner, så att CNS-anpassningar inducerade av funktionell balansträning kan översättas till omedelbar kognition40. Förbättringarna i fysisk och kognitiv funktion kommer att förmedla förbättringar av andra mått på det dagliga livet.

Nedan är de kombinerade specifika målen för studie 1 och 2:

Syfte 1: Undersök effekten av FBI (Intervention Group) på fysisk funktion i PwMS jämfört med ett stretchingprogram (Control Group).

Hypotes 1: Efter 4 månaders träning kommer FBI att visa betydligt högre förbättringar i fysisk funktion jämfört med stretchingen.

Syfte 2: Undersök effekten av en multikomponent FBI på kognitiv funktion jämfört med PwMS i stretchingprogrammet.

Hypotes 2: Efter 4 månaders träning kommer FBI att visa betydligt högre förbättringar i kognitiv funktion jämfört med stretchingen.

Syfte 3: Undersök effekterna av multikomponent-FBI jämfört med kontrollgruppen bland PwMS på mått på det dagliga livet (dubbel uppgiftsutförande, balansera självförtroende gemenskapsmobilitet och livskvalitet).

Hypotes 3: Efter 4 månaders träning kommer FBI att visa betydligt högre förbättringar i mått på det dagliga livet jämfört med stretching.

3.0 Forskningsdesign Båda delstudierna som ingår i detta projekt (dvs. Studie 1 och 2) involverar en randomiserad kontrollerad studiedesign för att fastställa genomförbarheten och initiala effekten av en multikomponent, Functional Balance Intervention (FBI) för omedelbara förbättringar av fysisk och kognitiv funktion och mått på det dagliga livet bland personer med multipel skleros (PwMS). Studie 1 kommer att innehålla träningspass i labbet och Studie 2 kommer att innehålla träningspass hemma. Datainsamlingsprocedurer för studie 1 och 2 kommer att pågå parallellt.

Ett totalt urval av 120 deltagare med multipel skleros (60 i varje studie) kommer att inkluderas i detta projekt. Vi förväntar oss ~ 20 % misslyckanden med personlig screening. Därför förväntar vi oss att ~96 PwMS kommer att vara berättigade att inkluderas i studien, genomgå en bedömning före träning och sedan randomiseras i 2 grupper. Interventionsgruppen (n=24 för studie 1 och n=24 för studie 2) kommer att genomgå en multikomponent funktionell balansintervention under 4 månader, medan kontrollgruppen (n=24 för studie 1 och n=24 för studie 2) kommer att få en stretching intervention i 4 månader.

Studieöversikt (Studie 1 och 2) Alla deltagare kommer att genomgå följande procedurer.

• Vecka 1: Rekrytering och telefonscreening
• Vecka 2: Personlig screening (2 timmar)
• Vecka 3: Utvärdering före träning (2 timmar)
• Vecka 4: Slumpmässigt uppdrag
• Vecka 5-20: Träningspass (1 timme/dag, 2 gånger i veckan i 4 månader)
• Vecka 21: Utvärdering efter träning (2 timmar)