Klinisk studie av kemoterapi vid behandling av återkommande/refraktär gulsäckstumör hos barn (SCRRYST)
14 september 2025 uppdaterad av: Shandong First Medical University
Klinisk studie av Sirolimus kombinerat med kemoterapi vid behandling av återkommande/refraktär gulesäckstumör hos barn
Anmärkningsvärda framsteg har gjorts vid behandling av könscellstumörer (GCT) genom användning av platinabaserade regimer.
En del av gulesäckstumör (YST) med cisplatinresistens eller recidiv är dock benägen att återfalla efter andrahandsbehandling.
Detta lämnar en lucka i effektiv behandling, som måste fyllas med nya terapeutiska metoder.
Denna artikel är den första som rapporterar behandling som kombinerar sirolimus med nab-paklitaxel, ifosfamid och karboplatin (S-TIC) för barn med upprepade återfall eller refraktär gulesäckstumör (rrrYST).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Enligt de senaste relevanta utländska fallanalysrapporterna och resultaten från kliniska prövningar är TIP-regimen fortfarande den rekommenderade behandlingen för patienter med återkommande och refraktära maligna könscellstumörer baserat på tidigare data.
Karboplatin har visat sig vara effektivt och mindre giftigt hos barn med MGCT, medan cisplatin är vanligare i tidiga stadier.
I vår forskargrupps tidigare utforskade TIC-schema (albumin paklitaxel + ifosfamid + karboplatin) ersätts cisplatin ofta med karboplatin.
Dessutom ersätter albuminpaklitaxel traditionell paklitaxel på grund av dess lägre biverkningsfrekvens och högre tumörvävnadsupptagningsackumulering, vilket bildar TIC-regimen.
Vårt preliminära kliniska arbete har visat att TIC-regimen effektivt förbättrar remissionsfrekvensen av återkommande refraktära könscellstumörer, särskilt gulesäckstumörer.
För ett litet antal barn som inte svarar på TIC-kuren, ökar kombinationen av Sirolimus (en mTOR-hämmare) signifikant remissionsfrekvensen av återkommande refraktära gulesäckstumörer.
Detta tillvägagångssätt kan potentiellt leda till bot eller uppnå kirurgi och strålbehandling inom en botande tidsram.
Därför syftar denna studie till att fastställa effektiviteten av att kombinera mTOR-hämmare Sirolimus med TIC-kemoterapiregimen (albumin-paklitaxel + isocyklofosfamid + karboplatin) vid behandling av återkommande eller refraktära vitellinecysttumörer, vilket ger ett nytt och effektivt terapeutiskt alternativ för barn med återkommande och refraktära MGCT.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
32
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 250117
- Shandong Cancer Hospital And Institute
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Barnet måste ha histologiska bevis på en extrakraniell malign könscellstumör (vitellinsäckstumör).
- Barn får inte vara äldre än 14 år vid tidpunkten för studiedeltagandet.
- Barnet måste vara resistent mot minst två platina-innehållande kemoterapiregimen eller ha återfall inom 3 månader efter kemoterapi.
- Barnet måste ha mätbara lesioner (registrerade enligt RECIST-kriterier) eller icke utvärderbar sjukdom med tumörmarkör AFP som är större än 5 gånger den övre normalgränsen.
- Lansky prestandastatuspoäng ≥50.
- Den förväntade livslängden för barnet måste överstiga 6 veckor.
- Barnet måste ha återhämtat sig från svaret på alla tidigare cancerbehandlingar.
- Ingen allvarlig organdysfunktion: normal hjärtfunktion (ejektionsfraktion > 50 % eller BNP < 2000 pg/ml); Leverfunktion: alaninaminotransferas ökade mindre än 5 gånger den övre normalgränsen, bilirubin ökade mindre än 3 gånger den övre normalgränsen; Njurfunktion: nivåer av kreatinin och ureakväve under det normala intervallet; De vita blodkropparna var större än 3×109/L, och blodplättarna var större än 100×109/L.
- Inhämta informerat samtycke från vårdnadshavaren och underteckna det informerade samtycket.
Exklusions kriterier:
- Patienter med andra tumörer.
- Patienter med hjärt-, hjärn-, lever-, njursvikt och andra organsvikt.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: sirolimus i kombination med kemoterapi behandla återkommande/eldfasta äggula säck tumör hos barn
Denna studie använde en öppen klinisk laboratoriedesignmetod för en grupp (Simon fas II-studie) för att undersöka effekten och säkerheten för att kombinera sirolimus med Tic-kemoterapi (albumin-paklitaxel + isocyklofosfamid + karboplatin) vid behandling av barn med återkommande/refraktory vitellocystom.
AFP -nivåer bedömdes efter varje behandlingskurs, medan avbildningsutvärderingar genomfördes varannan kurs.
Remissionshastigheten efter kemoterapi i denna kliniska studie med en grupp jämfördes med den som rapporterades i litteraturen för behandling av återkommande/eldfasta äggula-tumör, utvärdering av den totala remissionshastigheten (ORR) och progresionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS), samt övervakning och registrering av kemoterapi-relaterade biverkningar.
|
The planned treatment protocol comprised four cycles of the S-TIC regimen, which included sirolimus administered orally at a dose of 1 mg/m² from day 1 to day 21-28, nab-paclitaxel at a dose of 200 mg/m² on day 1, ifosfamide at a dose of 1200 mg/m² from day 2 to day 5, and carboplatin at a dose of 400 mg/m² on Dag 2. Dessutom föreskrevs mesna och sulfametoxazol för att förhindra hemorragisk cystit respektive pneumocystis jirovecii lunginflammation (PJP).
Varje cykel sträckte sig över en varaktighet på tre till fyra veckor.
AFP -nivåer utvärderades i slutet av varje cykel och radiologiska bedömningar genomfördes varannan cykler.
Kirurgiska interventionsbeslut fattades baserat på resultaten från dessa bedömningar.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
ORR: Objektiv svarsfrekvensfördelning "icke-randomiserad" innebär att detta är en flerarmstudie, men endast en arm har specificerats. Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Varje behandlingscykel sträcker sig över 3 till 4 veckor, 1-4 cykler, sist på 3 till 16 veckor.
|
Varje behandlingscykel sträcker sig över 21 till 28 dagar (motsvarande var 3 till 4 veckor).
Förutsatt att behandlingskriterierna som beskrivs i studien är uppfyllda kommer de andra och efterföljande cyklerna att påbörjas antingen den 22 eller 29: e dagen.
I händelse av allvarliga läkemedelsrelaterade biverkningar kommer behandlingen att avbrytas och patienten kommer att klassificeras som att ha PD.
Bedömning av tumörrespons kommer att innebära omvärdering av AFP- och LDH-nivåer varje cykel, tillsammans med avbildningsundersökningar varannan cykler.
Om AFP -nivåer visar en kontinuerlig ökning jämfört med två på varandra följande övervakningssessioner efter den initiala behandlingscykeln, eller om avbildningsresultaten indikerar tumörprogression, kommer en diagnos av PD att göras, vilket resulterar i avslutandet av den kliniska studien.
För pediatriska patienter vars studier har avslutats kommer alternativa antitumörbehandlingar att administreras i enlighet med deras individuella kliniska tillstånd.
|
Varje behandlingscykel sträcker sig över 3 till 4 veckor, 1-4 cykler, sist på 3 till 16 veckor.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sekundära slutpunkter inkluderade progressionsfri överlevnad (PFS), total överlevnad (OS) och säkerhetsprofil.
Tidsram: Efter att varje patient har slutfört den kliniska prövningen genomgick de undersökningar om avbildningsbedömning vid 3/6/9/12/18/24/30/36/48/60 månader efter behandlingens slut.
|
Studien använde en Simons optimala design med två steg med en ensidig alfa på 20% och 95% kraft för att testa nollhypotesen om ≤5% objektiv svarsfrekvens (ORR) mot den alternativa hypotesen på ≥20% ORR.
I det första steget registrerades 10 patienter: om ≤ 1 -patienten uppnådde ett objektivt svar (CR/PR), skulle försöket avslutas för futilitet.
Annars skulle registreringen expandera till totalt 32 patienter.
Regimen skulle betraktas som lovande om ≥6 objektiva svar observerades i den slutliga analysen.
Median PFS och övergripande överlevnad (OS) uppskattades med användning av Kaplan-Meier-metoden, implementerad genom "Survival" och "Survminer" -paket i R-programvara (version 4.2.2).
Korrelationer mellan OS och andra slutpunkter utvärderades på patientnivå med användning av Spearmans rangkorrelationskoefficient (ρ).
|
Efter att varje patient har slutfört den kliniska prövningen genomgick de undersökningar om avbildningsbedömning vid 3/6/9/12/18/24/30/36/48/60 månader efter behandlingens slut.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Jingfu Wang, MD, Shandong Cancer Hospital And Institute
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 juni 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
1 januari 2024
Avslutad studie (Faktisk)
1 februari 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
26 mars 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 mars 2024
Första postat (Faktisk)
2 april 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
19 september 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 september 2025
Senast verifierad
1 september 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HERO2020
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .