Klinische studie van chemotherapie bij de behandeling van recidiverende/refractaire dooierzaktumoren bij kinderen (SCRRYST)
14 september 2025 bijgewerkt door: Shandong First Medical University
Klinische studie van sirolimus gecombineerd met chemotherapie bij de behandeling van terugkerende/refractaire dooierzaktumoren bij kinderen
Er is opmerkelijke vooruitgang geboekt bij de behandeling van kiemceltumoren (GCT) door het gebruik van op platina gebaseerde regimes.
Een deel van de dooierzaktumor (YST) met cisplatineresistentie of recidief is echter niettemin vatbaar voor terugval na tweedelijnsbehandeling.
Dit laat een leemte achter in de effectieve behandeling, die moet worden opgevuld door nieuwe therapeutische benaderingen.
Dit artikel is het eerste waarin de behandeling wordt gerapporteerd waarin sirolimus wordt gecombineerd met nab-paclitaxel, ifosfamide en carboplatine (S-TIC) voor kinderen met herhaalde recidiverende of refractaire dooierzaktumor (rrrYST).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Volgens de laatste relevante buitenlandse casusanalyserapporten en resultaten van klinische onderzoeken blijft het TIP-regime de aanbevolen behandeling voor patiënten met recidiverende en refractaire kwaadaardige kiemceltumoren, gebaseerd op eerdere gegevens.
Carboplatine is effectief en minder toxisch gebleken bij kinderen met MGCT's, terwijl cisplatine vaker in de vroege stadia wordt gebruikt.
In het eerder onderzochte TIC-schema van onze onderzoeksgroep (albumine paclitaxel + ifosfamide + carboplatine) wordt cisplatine vaak vervangen door carboplatine.
Bovendien vervangt albuminepaclitaxel het traditionele paclitaxel vanwege de lagere bijwerkingen en de hogere accumulatie van de opname door tumorweefsel, waardoor het TIC-regime wordt gevormd.
Ons voorlopige klinische werk heeft aangetoond dat het TIC-regime effectief de remissiepercentages van recidiverende refractaire kiemceltumoren verbetert, met name dooierzaktumoren.
Bij een klein aantal kinderen die niet reageren op het TIC-regime verbetert de combinatie van Sirolimus (een mTOR-remmer) de remissiepercentages van recidiverende refractaire dooierzaktumoren aanzienlijk.
Deze aanpak kan mogelijk leiden tot genezing of tot een operatie en radiotherapie binnen een curatief tijdsbestek.
Daarom heeft deze studie tot doel de werkzaamheid te bepalen van het combineren van mTOR-remmer Sirolimus met het TIC-chemotherapieregime (albumine-paclitaxel + isocyclofosfamide + carboplatine) bij de behandeling van recidiverende of refractaire vitellinecystetumoren, waardoor een nieuwe en effectieve therapeutische optie wordt geboden voor kinderen met recidiverende en refractaire tumoren. MGCT's.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
32
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, China, 250117
- Shandong Cancer Hospital And Institute
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Het kind moet histologisch bewijs hebben van een extracraniale kwaadaardige kiemceltumor (vitellinezaktumor).
- Kinderen mogen op het moment van deelname aan het onderzoek niet ouder zijn dan 14 jaar.
- Het kind moet resistent zijn tegen ten minste twee platinabevattende chemotherapiebehandelingen of binnen drie maanden na de chemotherapie een terugval hebben.
- Het kind moet meetbare laesies hebben (geregistreerd volgens RECIST-criteria) of een niet-evalueerbare ziekte met tumormarker AFP groter dan 5 keer de bovengrens van normaal.
- Lansky-prestatiestatusscore ≥50.
- De levensverwachting van het kind moet langer zijn dan 6 weken.
- Het kind moet hersteld zijn van de respons op alle eerdere behandelingen tegen kanker.
- Geen ernstige orgaandisfunctie: normale hartfunctie (ejectiefractie > 50% of BNP < 2000 pg/ml); Leverfunctie: alanineaminotransferase steeg minder dan 5 keer de bovengrens van normaal, bilirubine steeg minder dan 3 keer de bovengrens van normaal; Nierfunctie: creatinine- en ureumstikstofniveaus onder het normale bereik; De witte bloedcellen waren groter dan 3×109/l en de bloedplaatjes waren groter dan 100×109/l.
- Verkrijg de geïnformeerde toestemming van de voogd en onderteken de geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met andere tumoren.
- Patiënten met hart-, hersen-, lever-, nier- en ander orgaanfalen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Sirolimus gecombineerd met chemotherapie behandelen terugkerende/refractaire dooierzak tumor bij kinderen
Deze studie gebruikte een open klinische laboratoriumontwerpmethode met één groep (Simon Fase II-studie) om de werkzaamheid en veiligheid van het combineren van sirolimus met TIC-chemotherapie (albumine-paclitaxel + isocyclofosfamide + carboplatine) te onderzoeken bij de behandeling van kinderen met recidiverende/refractory vitellocystoma.
AFP -niveaus werden beoordeeld na elke behandelingskuur, terwijl beeldvormingsevaluaties werden uitgevoerd om de twee cursussen.
De remissiesnelheid na chemotherapie in deze klinische studie met één groep werd vergeleken met die gerapporteerd in de literatuur voor de behandeling van recidiverende/refractaire dooierzak tumor, het evalueren van de totale remissie (ORR) en progresion-vrije overlevingssnelheid (PFS) en totale overleving (OS), evenals monitoring- en opname- en opname-chemotherapie-bijwerkingen.
|
Het geplande behandelingsprotocol bestond uit vier cycli van het S-TIC-regime, dat sirolimus omvatte die oraal toegediend met een dosis van 1 mg/m² van dag 1 tot dag 21-28, NAB-paclitaxel bij een dosis van 200 mg/m² op dag 1, ifosfamide bij een dosis 1200 mg/m² van dag 20 mg/m² van dag 20 mg/m² van 1200 mg/m² van dag 20 mg/m² van 1200 mg/m² van dag 20 mg/mg/m² van dag 2 Op dag 2. Bovendien werden mesna en sulfamethoxazol voorgeschreven om respectievelijk hemorragische cystitis en pneumocystis jirovecii pneumonia (PJP) (PJP) te voorkomen.
Elke cyclus omvatte een duur van drie tot vier weken.
AFP -niveaus werden geëvalueerd aan het einde van elke cyclus en radiologische beoordelingen werden om de twee cycli uitgevoerd.
Chirurgische interventiebeslissingen werden genomen op basis van de resultaten van deze beoordelingen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
ORR: Objectieve responstoewijzing 'niet-gerandomiseerde' impliceert dat dit een multi-arm-onderzoek is, maar slechts één arm is opgegeven. Objectieve responspercentage
Tijdsspanne: Elke behandelingscyclus omvat 3 tot 4 weken, 1-4 cycli, duren op geen 3 tot 16 weken.
|
Elke behandelingscyclus beslaat 21 tot 28 dagen (gelijk aan elke 3 tot 4 weken).
Op voorwaarde dat aan de behandelingscriteria in het onderzoek is voldaan, zullen de tweede en daaropvolgende cycli beginnen op de 22e of 29e dag.
In het geval van ernstige drugsgerelateerde bijwerkingen zal de behandeling worden stopgezet en zal de patiënt worden geclassificeerd als PD.
Tumor-responsbeoordeling zal elke cyclus de herevaluatie van AFP- en LDH-niveaus met zich meebrengen, naast beeldvormende onderzoeken om de twee cycli.
Als AFP -niveaus een continue toename vertonen ten opzichte van twee opeenvolgende monitoringsessies na de initiële behandelingscyclus, of als beeldvormingsresultaten aangeven tumorprogressie, zal een diagnose van PD worden gesteld, wat resulteert in de beëindiging van de klinische studie.
Voor pediatrische patiënten wiens onderzoeken zijn beëindigd, zullen alternatieve anti-tumortherapieën worden toegediend in overeenstemming met hun individuele klinische aandoeningen.
|
Elke behandelingscyclus omvat 3 tot 4 weken, 1-4 cycli, duren op geen 3 tot 16 weken.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Secundaire eindpunten omvatten de progressievrije overlevingssnelheid (PFS), totale overleving (OS) en veiligheidsprofiel.
Tijdsspanne: Nadat elke patiënt de klinische studie had voltooid, ondergingen ze beeldvormingsbeoordelingsexamens op 3/6/9/12/18/24/30/36/48/60 maanden na het einde van de behandeling.
|
De studie gebruikte een tweetraps optimaal ontwerp van Simon met een eenzijdige alfa van 20% en 95% vermogen om de nulhypothese van ≤5% objectieve responspercentage (ORR) te testen tegen de alternatieve hypothese van ≥20% ORR.
In de eerste fase werden 10 patiënten ingeschreven: als ≤1 patiënt een objectieve respons (CR/PR) zou bereiken, zou de proef worden beëindigd voor nutteloosheid.
Anders zou de inschrijving uitbreiden naar in totaal 32 patiënten.
Het regime zou als veelbelovend worden beschouwd als in de uiteindelijke analyse ≥6 objectieve responsen werden waargenomen.
De mediane PFS en algehele overleving (OS) werden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode, geïmplementeerd via de "Survival" en "SurvMerminer" -pakketten in R-software (versie 4.2.2).
Correlaties tussen OS en andere eindpunten werden op patiëntniveau beoordeeld met behulp van Spearman's rangcorrelatiecoëfficiënt (ρ).
|
Nadat elke patiënt de klinische studie had voltooid, ondergingen ze beeldvormingsbeoordelingsexamens op 3/6/9/12/18/24/30/36/48/60 maanden na het einde van de behandeling.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jingfu Wang, MD, Shandong Cancer Hospital And Institute
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 juni 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 maart 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 maart 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
2 april 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
19 september 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 september 2025
Laatst geverifieerd
1 september 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HERO2020
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .