DEC-C och tioguanin för R/R AML

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år

2. Patienterna måste ha histologiskt och cytologiskt bekräftad R/R AML enligt Världshälsoorganisationens klassificering baserad på dokumenterad benmärgsbiopsi eller perifera blodprover, med undantag för akut promyelocytisk leukemi

   1. Återfall av AML definieras som detektion av ≥5 % blaster i benmärgen eller återuppträdande av leukemiblaster i det perifera blodet hos en patient med tidigare remission
   2. Refraktär AML definieras som misslyckande att erhålla en CR, CRh eller CRi efter minst två kurer av intensiv induktion (inklusive hypometyleringsmedel plus venetoclax-induktion) eller minst sex cykler av en regim baserad på hypometyleringsmedel (förutom venetoklax-kombinationer enligt ovan) )
3. Kan ge informerat samtycke
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng på 0 till 2 eller Karnofsky ≥60 %

5. Adekvat organfunktion definierad av följande parametrar:

   1. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤5x den övre normalgränsen (ULN)
   2. Bilirubin ≤2x ULN såvida det inte beror på känd Gilberts sjukdom eller hemolys på grund av blodtransfusion
   3. Beräknad glomerulär filtrationshastighet (GFR) på ≥ 30 mL/min/1,73 m2
6. Tidigare hypometyleringsmedel är tillåtet
7. Kvinnliga patienter i fertil ålder får inte amma eller planera att bli gravida och behöver ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 30 dagar efter studieterapin.
8. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste vara villiga att använda minst en metod för mycket effektiv preventivmetod under studien. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
9. Manliga patienter som behandlas eller inskrivs som är sexuellt aktiva måste gå med på adekvat preventivmedelsanvändning och avstå från spermiedonation under hela studiens varaktighet och upp till 4 månader efter avslutad tioguanin och decitabin-cedazuridin.
10. Villig att tillhandahålla benmärgsaspirat- och biopsiprover för förbehandling samt efterföljande benmärgsaspirat- och biopsiprover under studien.
11. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Fick tidigare tioguanin
2. All anti-leukemiterapi, inklusive undersökningsterapier, inom 14 dagar efter påbörjad studiebehandling. Hydroxyurea för kontroll av blodtal är tillåtet under induktionscykeln(er)
3. Föregående allogen hematopoetisk stamcellstransplantation inom 3 månader efter studieregistreringen; aktiv transplantat kontra värdsjukdom
4. Klinisk misstanke om aktiv inblandning i centrala nervsystemet (CNS) av AML; tidigare behandlad CNS-inblandning är tillåten
5. Andra malignitet som kräver behandling inom 6 månader efter studieregistreringen, med undantag för icke-melanom hudcancer eller cancer som endast kräver hormonbehandling
6. Aktiv, okontrollerad infektion
7. Humant immunbristvirus (HIV) kontrolleras inte av standardterapi
8. Aktiv hepatit B- eller C-infektion. Deltagare vars infektioner kontrolleras med antiviral terapi är tillåtna.
9. Betydande medicinska sjukdomar eller samsjukligheter, enligt utredarens åsikt, som skulle utesluta säkert deltagande i studien
10. Känd överkänslighet mot DEC-C eller tioguanin