DEC-C e tioguanina per AML R/R

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni

2. I pazienti devono avere una LMA R/R confermata istologicamente e citologicamente secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità basata su biopsia documentata del midollo osseo o campioni di sangue periferico, ad eccezione della leucemia promielocitica acuta

   1. La LMA recidivante è definita come il rilevamento di ≥ 5% di blasti nel midollo osseo o la ricomparsa di blasti leucemici nel sangue periferico in un paziente con precedente remissione
   2. La LMA refrattaria è definita come l'incapacità di ottenere una CR, CRh o CRi dopo almeno due cicli di induzione intensiva (inclusa l'agente ipometilante più induzione con venetoclax) o almeno sei cicli di un regime basato sull'agente ipometilante (eccetto le combinazioni venetoclax come sopra) )
3. In grado di fornire il consenso informato
4. Punteggio di prestazione dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2 o Karnofsky ≥60%

5. Funzione organica adeguata definita dai seguenti parametri:

   1. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 5 volte il limite superiore della norma (ULN)
   2. Bilirubina ≤2 volte l'ULN, a meno che non sia dovuta a malattia di Gilbert nota o emolisi dovuta a trasfusione di sangue
   3. Velocità di filtrazione glomerulare calcolata (GFR) ≥ 30 mL/min/1,73 m2
6. È consentito l'uso di agenti ipometilanti precedenti
7. Le pazienti di sesso femminile in età fertile non devono allattare o pianificare una gravidanza e necessitano di un test di gravidanza su urina o siero negativo entro 30 giorni dalla terapia in studio.
8. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte a utilizzare almeno 1 metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio. Se una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di esserlo mentre lei o il suo partner stanno partecipando a questo studio, dovrà informare immediatamente il suo medico curante.
9. I pazienti maschi trattati o arruolati che sono sessualmente attivi devono accettare un adeguato uso di contraccettivi e astenersi dalla donazione di sperma per tutta la durata dello studio e fino a 4 mesi dopo il completamento del trattamento con tioguanina e decitabina-cedazuridina.
10. Disponibilità a fornire campioni di aspirato e biopsie di midollo osseo pretrattamento, nonché campioni di aspirato e biopsie di midollo osseo successivi durante lo studio.
11. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Precedentemente ricevuto tioguanina
2. Qualsiasi terapia antileucemica, comprese le terapie sperimentali, entro 14 giorni dall'inizio del trattamento in studio. L'idrossiurea per il controllo dell'emocromo è consentita durante tutto il ciclo(i) di induzione
3. Precedente trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche entro 3 mesi dall'arruolamento nello studio; malattia del trapianto attivo rispetto all’ospite
4. Sospetto clinico di coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) da parte della leucemia mieloide acuta; è consentito il coinvolgimento del sistema nervoso centrale precedentemente trattato
5. Secondo tumore maligno che richiede trattamento entro 6 mesi dall'arruolamento nello studio, ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma o dei tumori che richiedono solo terapia ormonale
6. Infezione attiva e incontrollata
7. Virus dell’immunodeficienza umana (HIV) non controllato dalla terapia standard
8. Infezione attiva da epatite B o C. Sono ammessi partecipanti le cui infezioni sono controllate con terapia antivirale.
9. Malattie mediche o comorbilità significative, secondo l'opinione dello sperimentatore, che potrebbero precludere la partecipazione sicura allo studio
10. Ipersensibilità nota al DEC-C o alla tioguanina