DEC-C und Thioguanin für R/R AML

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre

2. Bei den Patienten muss eine histologisch und zytologisch bestätigte R/R-AML gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation vorliegen, die auf einer dokumentierten Knochenmarkbiopsie oder peripheren Blutproben basiert, mit Ausnahme einer akuten Promyelozytären Leukämie

   1. Rezidivierende AML ist definiert als der Nachweis von ≥5 % Blasten im Knochenmark oder das Wiederauftreten leukämischer Blasten im peripheren Blut bei einem Patienten mit vorheriger Remission
   2. Refraktäre AML ist definiert als das Ausbleiben einer CR, CRh oder CRi nach mindestens zwei Zyklen intensiver Induktion (einschließlich Hypomethylierungsmittel plus Venetoclax-Induktion) oder mindestens sechs Zyklen einer auf Hypomethylierungsmittel basierenden Therapie (mit Ausnahme der oben genannten Venetoclax-Kombinationen). )
3. Kann eine Einverständniserklärung abgeben
4. Leistungsbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2 oder Karnofsky ≥60 %

5. Angemessene Organfunktion definiert durch folgende Parameter:

   1. Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5x der Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   2. Bilirubin ≤ 2x ULN, es sei denn, es liegt eine bekannte Gilbert-Krankheit oder eine Hämolyse aufgrund einer Bluttransfusion vor
   3. Berechnete glomeruläre Filtrationsrate (GFR) von ≥ 30 ml/min/1,73 m2
6. Ein vorheriges Hypomethylierungsmittel ist zulässig
7. Patientinnen im gebärfähigen Alter dürfen nicht stillen oder eine Schwangerschaft planen und benötigen innerhalb von 30 Tagen nach der Studientherapie einen negativen Urin- oder Serumschwangerschaftstest.
8. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der Studie mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
9. Behandelte oder eingeschriebene männliche Patienten, die sexuell aktiv sind, müssen einer angemessenen Anwendung von Verhütungsmitteln zustimmen und während der gesamten Dauer der Studie und bis zu 4 Monate nach Abschluss der Behandlung mit Thioguanin und Decitabin-Cedazuridin auf eine Samenspende verzichten.
10. Bereit, vor der Behandlung Knochenmarkaspirate und Biopsieproben sowie anschließende Knochenmarkaspirate und Biopsieproben während der Studie bereitzustellen.
11. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Zuvor Thioguanin erhalten
2. Jede antileukämische Therapie, einschließlich Prüftherapien, innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung. Hydroxyharnstoff zur Blutbildkontrolle ist während des gesamten Induktionszyklus(s) zulässig.
3. Vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation innerhalb von 3 Monaten nach Studieneinschluss; aktive Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit
4. Klinischer Verdacht auf eine Beteiligung des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) durch AML; Eine zuvor behandelte ZNS-Beteiligung ist zulässig
5. Zweiter bösartiger Tumor, der innerhalb von 6 Monaten nach Studieneinschluss eine Behandlung erfordert, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Krebserkrankungen, die nur eine Hormontherapie erfordern
6. Aktive, unkontrollierte Infektion
7. Das humane Immundefizienzvirus (HIV) wird durch die Standardtherapie nicht bekämpft
8. Aktive Hepatitis-B- oder C-Infektion. Zugelassen sind Teilnehmer, deren Infektionen durch eine antivirale Therapie kontrolliert werden können.
9. Nach Ansicht des Prüfarztes schwerwiegende medizinische Erkrankungen oder Komorbiditäten, die eine sichere Teilnahme an der Studie ausschließen würden
10. Bekannte Überempfindlichkeit gegen DEC-C oder Thioguanin