DEC-C og thioguanin til R/R AML

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år

2. Patienter skal have histologisk og cytologisk bekræftet R/R AML i henhold til Verdenssundhedsorganisationens klassificering baseret på dokumenteret knoglemarvsbiopsi eller perifere blodprøver, med undtagelse af akut promyelocytisk leukæmi

   1. Tilbagefaldende AML er defineret som påvisning af ≥5 % blaster i knoglemarven eller tilbagevenden af ​​leukæmi-blaster i det perifere blod hos en patient med tidligere remission
   2. Refraktær AML er defineret som manglende opnåelse af en CR, CRh eller CRi efter mindst to forløb med intensiv induktion (inklusive hypomethyleringsmiddel plus venetoclax-induktion) eller mindst seks cyklusser af et hypomethyleringsmiddelbaseret regime (undtagen venetoclax-kombinationer som ovenfor )
3. Kan give informeret samtykke
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0 til 2 eller Karnofsky ≥60 %

5. Tilstrækkelig organfunktion defineret af følgende parametre:

   1. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤5x den øvre normalgrænse (ULN)
   2. Bilirubin ≤2x ULN, medmindre det skyldes kendt Gilberts sygdom eller hæmolyse på grund af blodtransfusion
   3. Beregnet glomerulær filtrationshastighed (GFR) på ≥ 30 ml/min/1,73 m2
6. Forudgående hypomethyleringsmiddel er tilladt
7. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder må ikke amme eller planlægge at blive gravide og kræve en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 30 dage efter undersøgelsesbehandlingen.
8. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge mindst 1 metode til højeffektiv prævention under undersøgelsen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
9. Mandlige patienter, der behandles eller indskrives, som er seksuelt aktive, skal acceptere passende præventionsbrug og afstå fra sæddonation under hele undersøgelsens varighed og op til 4 måneder efter afslutning af thioguanin og decitabin-cedazuridin.
10. Villig til at give forbehandlingsknoglemarvsaspirat- og biopsiprøver samt efterfølgende knoglemarvsaspirat- og biopsiprøver under undersøgelsen.
11. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere modtaget thioguanin
2. Enhver anti-leukæmisk behandling, inklusive forsøgsbehandlinger, inden for 14 dage efter påbegyndelse af studiebehandlingen. Hydroxyurea til kontrol af blodtal er tilladt i hele induktionscyklus(r)
3. Forudgående allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 3 måneder efter studieindskrivning; aktiv graft versus værtssygdom
4. Klinisk mistanke om aktiv centralnervesystem (CNS) involvering af AML; tidligere behandlet CNS-involvering er tilladt
5. Anden malignitet, der kræver behandling inden for 6 måneder efter tilmelding til undersøgelsen, med undtagelse af ikke-melanom hudkræft eller cancer, der kun kræver hormonbehandling
6. Aktiv, ukontrolleret infektion
7. Humant immundefektvirus (HIV) ikke kontrolleret af standardterapi
8. Aktiv hepatitis B eller C infektion. Deltagere, hvis infektioner kontrolleres med antiviral terapi, er tilladt.
9. Væsentlige medicinske sygdomme eller komorbiditeter, efter investigatorens mening, ville udelukke sikker deltagelse i undersøgelsen
10. Kendt overfølsomhed over for DEC-C eller thioguanin