DEC-C y tioguanina para la leucemia mieloide aguda R/R

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años

2. Los pacientes deben tener AML R/R confirmada histológica y citológicamente de acuerdo con la clasificación de la Organización Mundial de la Salud basada en una biopsia documentada de médula ósea o muestras de sangre periférica, con excepción de la leucemia promielocítica aguda.

   1. La LMA recurrente se define como la detección de ≥5% de blastos en la médula ósea o la reaparición de blastos leucémicos en la sangre periférica en un paciente con remisión previa.
   2. La LMA refractaria se define como la imposibilidad de obtener una CR, CRh o CRi después de al menos dos ciclos de inducción intensiva (incluido el agente hipometilante más la inducción de venetoclax) o al menos seis ciclos de un régimen basado en un agente hipometilante (excepto las combinaciones de venetoclax mencionadas anteriormente). )
3. Capaz de dar consentimiento informado
4. Puntuación de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 a 2 o Karnofsky ≥60%

5. Función adecuada de los órganos definida por los siguientes parámetros:

   1. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤5 veces el límite superior normal (LSN)
   2. Bilirrubina ≤2 veces el LSN a menos que se deba a una enfermedad de Gilbert conocida o a hemólisis debida a una transfusión de sangre.
   3. Tasa de filtración glomerular (TFG) calculada de ≥ 30 ml/min/1,73 m2
6. Se permite agente hipometilante previo.
7. Las pacientes mujeres en edad fértil no deben estar amamantando ni planeando quedar embarazadas y requieren una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 30 días posteriores a la terapia del estudio.
8. Las pacientes mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar al menos 1 método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
9. Los pacientes masculinos tratados o inscritos que sean sexualmente activos deben aceptar el uso de anticonceptivos adecuados y abstenerse de donar esperma durante la duración del estudio y hasta 4 meses después de completar tioguanina y decitabina-cedazuridina.
10. Dispuesto a proporcionar muestras de biopsias y aspirados de médula ósea antes del tratamiento, así como muestras de biopsias y aspirados de médula ósea posteriores durante el estudio.
11. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Recibió previamente tioguanina.
2. Cualquier terapia antileucémica, incluidas las terapias en investigación, dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio. Se permite hidroxiurea para el control del recuento sanguíneo durante todo el ciclo de inducción.
3. Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción en el estudio; enfermedad de injerto contra huésped activa
4. Sospecha clínica de afectación activa del sistema nervioso central (SNC) por AML; Se permite la afectación del SNC previamente tratada.
5. Segunda neoplasia maligna que requiere tratamiento dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción en el estudio, con excepción de los cánceres de piel no melanoma o los cánceres que requieren terapia hormonal únicamente.
6. Infección activa y no controlada.
7. El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) no se controla con la terapia estándar
8. Infección activa por hepatitis B o C. Se permiten participantes cuyas infecciones estén controladas con terapia antiviral.
9. Enfermedades médicas o comorbilidades importantes, en opinión del investigador, que impedirían la participación segura en el estudio.
10. Hipersensibilidad conocida a DEC-C o tioguanina