DEC-C et Thioguanine pour R/R AML

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18 ans

2. Les patients doivent avoir une LMA R/R confirmée histologiquement et cytologiquement selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé basée sur une biopsie de moelle osseuse documentée ou des échantillons de sang périphérique, à l'exception de la leucémie promyélocytaire aiguë.

   1. La LMA en rechute est définie comme la détection d'au moins 5 % de blastes dans la moelle osseuse ou la réapparition de blastes leucémiques dans le sang périphérique chez un patient ayant déjà eu une rémission.
   2. La LMA réfractaire est définie comme l'incapacité d'obtenir une CR, une CRh ou une CRi après au moins deux cycles d'induction intensive (y compris un agent hypométhylant plus une induction du vénétoclax) ou au moins six cycles d'un régime à base d'agent hypométhylant (à l'exception des associations de vénétoclax comme ci-dessus). )
3. Capable de fournir un consentement éclairé
4. Score de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 ou Karnofsky ≥60 %

5. Fonctionnement adéquat des organes défini par les paramètres suivants :

   1. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤5x la limite supérieure de la normale (LSN)
   2. Bilirubine ≤ 2x la LSN sauf en cas de maladie de Gilbert connue ou d'hémolyse due à une transfusion sanguine
   3. Débit de filtration glomérulaire (DFG) calculé ≥ 30 mL/min/1,73 m2
6. Un agent hypométhylant préalable est autorisé
7. Les patientes en âge de procréer ne doivent pas allaiter ou planifier une grossesse et nécessiter un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 30 jours suivant le traitement à l'étude.
8. Les patientes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser au moins 1 méthode de contraception très efficace pendant l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle l'est pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
9. Les patients de sexe masculin traités ou inscrits qui sont sexuellement actifs doivent accepter une utilisation adéquate de la contraception et s'abstenir de tout don de sperme pendant toute la durée de l'étude, et jusqu'à 4 mois après la fin du traitement par la thioguanine et la décitabine-cédazuridine.
10. Disposé à fournir des échantillons d'aspiration et de biopsie de moelle osseuse avant le traitement, ainsi que des échantillons d'aspiration et de biopsie de moelle osseuse ultérieurs au cours de l'étude.
11. Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. thioguanine déjà reçue
2. Tout traitement antileucémique, y compris les thérapies expérimentales, dans les 14 jours suivant le début du traitement à l'étude. L'hydroxyurée pour le contrôle de la formule sanguine est autorisée tout au long du ou des cycles d'induction.
3. Transplantation allogénique antérieure de cellules souches hématopoïétiques dans les 3 mois suivant l'inscription à l'étude ; maladie active du greffon contre l'hôte
4. Suspicion clinique d'implication active du système nerveux central (SNC) par la LMA ; Une atteinte du SNC préalablement traitée est autorisée
5. Deuxième tumeur maligne nécessitant un traitement dans les 6 mois suivant l'inscription à l'étude, à l'exception des cancers de la peau autres que le mélanome ou des cancers nécessitant uniquement un traitement hormonal.
6. Infection active et incontrôlée
7. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) non contrôlé par le traitement standard
8. Infection active par l’hépatite B ou C. Les participants dont les infections sont contrôlées par un traitement antiviral sont autorisés.
9. Maladies médicales ou comorbidités importantes, de l'avis de l'investigateur, qui empêcheraient la participation en toute sécurité à l'étude
10. Hypersensibilité connue au DEC-C ou à la thioguanine