DEC-C en Thioguanine voor R/R AML

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar

2. Patiënten moeten histologisch en cytologisch bevestigde R/R AML hebben volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie op basis van gedocumenteerde beenmergbiopten of perifere bloedmonsters, met uitzondering van acute promyelocytische leukemie

   1. Recidiverende AML wordt gedefinieerd als de detectie van ≥5% blasten in het beenmerg of het opnieuw verschijnen van leukemische blasten in het perifere bloed bij een patiënt met eerdere remissie
   2. Refractaire AML wordt gedefinieerd als het onvermogen om een ​​CR, CRh of CRi te verkrijgen na ten minste twee intensieve inductiekuren (inclusief hypomethyleringsmiddel plus venetoclax-inductie) of ten minste zes cycli van een op hypomethyleringsmiddel gebaseerd regime (behalve venetoclax-combinaties zoals hierboven). )
3. In staat om geïnformeerde toestemming te geven
4. Prestatiescore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 2 of Karnofsky ≥60%

5. Adequate orgaanfunctie gedefinieerd door de volgende parameters:

   1. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤5x de bovengrens van normaal (ULN)
   2. Bilirubine ≤2x de ULN tenzij als gevolg van bekende ziekte van Gilbert of hemolyse als gevolg van bloedtransfusie
   3. Berekende glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) van ≥ 30 ml/min/1,73 m2
6. Eerder hypomethylerend middel is toegestaan
7. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, mogen geen borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden en moeten binnen 30 dagen na de onderzoekstherapie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest ondergaan.
8. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn tijdens het onderzoek ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken. Indien een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat zij zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
9. Mannelijke behandelde of ingeschreven mannelijke patiënten die seksueel actief zijn, moeten akkoord gaan met adequaat gebruik van anticonceptie en zich onthouden van spermadonatie gedurende de gehele duur van het onderzoek, en tot 4 maanden na voltooiing van de behandeling met thioguanine en decitabine-cedazuridine.
10. Bereid om beenmergaspiraat- en biopsieënmonsters voor de behandeling te verstrekken, evenals daaropvolgende beenmergaspiraat- en biopsieënmonsters tijdens het onderzoek.
11. Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerder thioguanine gekregen
2. Elke anti-leukemische therapie, inclusief onderzoekstherapieën, binnen 14 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling. Hydroxyurea voor controle van het bloedbeeld is toegestaan ​​gedurende de gehele inductiecyclus(en)
3. Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie binnen 3 maanden na deelname aan de studie; actieve graft-versus-hostziekte
4. Klinisch vermoeden van betrokkenheid van het actieve centrale zenuwstelsel (CZS) door AML; eerder behandelde betrokkenheid van het CZS is toegestaan
5. Tweede maligniteit die behandeling vereist binnen 6 maanden na deelname aan het onderzoek, met uitzondering van niet-melanome huidkanker of kanker die alleen hormonale therapie vereist
6. Actieve, ongecontroleerde infectie
7. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) wordt niet onder controle gebracht door standaardtherapie
8. Actieve hepatitis B- of C-infectie. Deelnemers van wie de infecties onder controle zijn met antivirale therapie zijn toegestaan.
9. Significante medische ziekten of comorbiditeiten, naar de mening van de onderzoeker, die een veilige deelname aan het onderzoek in de weg staan
10. Bekende overgevoeligheid voor DEC-C of thioguanine