DEC-C и тиогуанин при лечении ОМЛ

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет

2. Пациенты должны иметь гистологически и цитологически подтвержденный R/R ОМЛ в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения, основанной на документированной биопсии костного мозга или образцах периферической крови, за исключением острого промиелоцитарного лейкоза.

   1. Рецидив ОМЛ определяется как обнаружение ≥5% бластов в костном мозге или повторное появление лейкозных бластов в периферической крови у пациента с предшествующей ремиссией.
   2. Рефрактерный ОМЛ определяется как неспособность получить CR, CRh или CRi после как минимум двух курсов интенсивной индукции (включая гипометилирующий агент плюс индукцию венетоклакса) или как минимум шести циклов режима на основе гипометилирующего агента (за исключением комбинаций венетоклакса, описанных выше). )
3. Возможность дать информированное согласие
4. Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2 или Карновского ≥60%.

5. Адекватная функция органа определяется следующими параметрами:

   1. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) в 5 раз превышают верхнюю границу нормы (ВГН)
   2. Билирубин в 2 раза превышает верхнюю границу нормы, за исключением случаев болезни Жильбера или гемолиза, вызванного переливанием крови.
   3. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 30 мл/мин/1,73. м2
6. Допускается применение гипометилирующего агента.
7. Пациентки детородного возраста не должны кормить грудью или планировать беременность, и им требуется отрицательный тест на беременность в моче или сыворотке крови в течение 30 дней после исследуемой терапии.
8. Пациентки женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать как минимум 1 метод высокоэффективной контрацепции во время исследования. Если женщина забеременеет или заподозрит, что она беременна во время участия ее или ее партнера в этом исследовании, ей следует немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
9. Пациенты мужского пола, получающие или включенные в исследование, сексуально активные, должны согласиться на адекватное использование контрацепции и воздерживаться от донорства спермы на протяжении всего исследования и до 4 месяцев после завершения приема тиогуанина и децитабина-цедазуридина.
10. Готовы предоставить образцы аспирата и биопсии костного мозга перед лечением, а также последующие образцы аспирата и биопсии костного мозга во время исследования.
11. Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.

Критерий исключения:

1. Ранее полученный тиогуанин
2. Любая противолейкемическая терапия, включая экспериментальные методы лечения, в течение 14 дней с момента начала исследуемого лечения. Гидроксимочевина для контроля показателей крови разрешена на протяжении всего индукционного цикла(ов).
3. Предыдущая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в течение 3 месяцев после включения в исследование; активная реакция «трансплантат против хозяина»
4. Клиническое подозрение на активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) ОМЛ; допускается ранее леченное поражение ЦНС
5. Второе злокачественное заболевание, требующее лечения в течение 6 месяцев после включения в исследование, за исключением немеланомного рака кожи или рака, требующего только гормональной терапии.
6. Активная неконтролируемая инфекция
7. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), не контролируемый стандартной терапией
8. Активная инфекция гепатита В или С. Допускаются участники, чьи инфекции контролируются противовирусной терапией.
9. Серьезные медицинские заболевания или сопутствующие заболевания, по мнению исследователя, которые исключают безопасное участие в исследовании.
10. Известная гиперчувствительность к DEC-C или тиогуанину.