DEC-C e tioguanina para LMA R/R

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos de idade

2. Os pacientes devem ter LMA R/R confirmada histológica e citologicamente de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde com base em biópsia de medula óssea documentada ou amostras de sangue periférico, com exceção de leucemia promielocítica aguda

   1. LMA recidivante é definida como a detecção de ≥5% de blastos na medula óssea ou reaparecimento de blastos leucêmicos no sangue periférico em um paciente com remissão prévia
   2. LMA refratária é definida como a falha na obtenção de CR, CRh ou CRi após pelo menos dois ciclos de indução intensiva (incluindo agente hipometilante mais indução de venetoclax) ou pelo menos seis ciclos de um regime baseado em agente hipometilante (exceto combinações de venetoclax como acima). )
3. Capaz de fornecer consentimento informado
4. Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2 ou Karnofsky ≥60%

5. Função adequada do órgão definida pelos seguintes parâmetros:

   1. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤5x o limite superior do normal (ULN)
   2. Bilirrubina ≤2x o LSN, a menos que seja devido à doença de Gilbert conhecida ou hemólise devido a transfusão de sangue
   3. Taxa de filtração glomerular (TFG) calculada de ≥ 30 mL/min/1,73 m2
6. Agente hipometilante prévio é permitido
7. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar não devem estar amamentando ou planejando engravidar e precisam de um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 30 dias da terapia do estudo.
8. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar pelo menos 1 método de contracepção altamente eficaz durante o estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deverá informar imediatamente o seu médico assistente.
9. Pacientes do sexo masculino tratados ou inscritos que são sexualmente ativos devem concordar com o uso adequado de contracepção e abster-se da doação de esperma durante todo o estudo e até 4 meses após a conclusão da tioguanina e decitabina-cedazuridina.
10. Disposto a fornecer amostras de aspirado e biópsias de medula óssea pré-tratamento, bem como amostras subsequentes de aspirado e biópsias de medula óssea durante o estudo.
11. Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Recebeu anteriormente tioguanina
2. Qualquer terapia antileucêmica, incluindo terapias experimentais, dentro de 14 dias após o início do tratamento do estudo. A hidroxiureia para controle do hemograma é permitida durante todo o(s) ciclo(s) de indução
3. Transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoiéticas dentro de 3 meses após a inscrição no estudo; doença ativa do enxerto versus hospedeiro
4. Suspeita clínica de envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) pela LMA; envolvimento do SNC previamente tratado é permitido
5. Segunda malignidade que requer tratamento dentro de 6 meses após a inscrição no estudo, com exceção de cânceres de pele não melanoma ou cânceres que requerem apenas terapia hormonal
6. Infecção ativa e não controlada
7. Vírus da imunodeficiência humana (HIV) não controlado pela terapia padrão
8. Infecção ativa por hepatite B ou C. São permitidos participantes cujas infecções são controladas com terapia antiviral.
9. Doenças médicas ou comorbidades significativas, na opinião do investigador, que impediriam a participação segura no estudo
10. Hipersensibilidade conhecida a DEC-C ou tioguanina