DEC-C és tioguanin az R/R AML-hez

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥18 év

2. A betegeknek szövettanilag és citológiailag igazolt R/R AML-rel kell rendelkezniük az Egészségügyi Világszervezet dokumentált csontvelő-biopszia vagy perifériás vérminták alapján történő besorolása szerint, kivéve az akut promielocitás leukémiát.

   1. A relapszusos AML definíciója szerint ≥5%-os blasztok kimutatása a csontvelőben vagy leukémiás blasztok újbóli megjelenése a perifériás vérben egy korábbi remisszióban szenvedő betegnél.
   2. Refrakter AML: a CR, CRh vagy CRi legalább két intenzív indukciós kúra (beleértve a hipometilező szert és a venetoclax indukciót) vagy legalább hat hipometilezőszer-alapú kezelési ciklus (kivéve a fenti venetoclax kombinációkat) után. )
3. Képes tájékozott beleegyezést adni
4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménypontszáma 0-2 vagy Karnofsky ≥60%

5. A megfelelő szervműködést a következő paraméterek határozzák meg:

   1. Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának (ULN) ≤5-szöröse
   2. Bilirubin ≤ a felső határérték 2-szerese, kivéve, ha ismert Gilbert-betegség vagy vérátömlesztés miatti hemolízis
   3. Számított glomeruláris filtrációs sebesség (GFR) ≥ 30 ml/perc/1,73 m2
6. Előzetes hipometilező szer megengedett
7. Fogamzóképes nőbetegek nem szoptathatnak vagy nem tervezhetnek teherbe esni, és negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezniük a vizsgálati terápia megkezdését követő 30 napon belül.
8. A fogamzóképes korú nőbetegeknek hajlandónak kell lenniük legalább 1 rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat során. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
9. A kezelt vagy bevont, szexuálisan aktív férfibetegeknek bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába, és tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától a vizsgálat teljes időtartama alatt, valamint a tioguanin és decitabin-cedazuridin kezelés befejezését követő 4 hónapig.
10. Készen áll a kezelés előtti csontvelő-aspirátum és biopsziás minták, valamint az azt követő csontvelő-aspirátum és biopszia minták rendelkezésre bocsátására a vizsgálat során.
11. Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

1. Korábban tioguanint kapott
2. Bármilyen leukémia elleni terápia, beleértve a vizsgálati terápiákat is, a vizsgálati kezelés megkezdését követő 14 napon belül. A vérkép ellenőrzésére szolgáló hidroxi-karbamid az indukciós ciklus(ok) során megengedett
3. Korábbi allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció a vizsgálatba való beiratkozást követő 3 hónapon belül; aktív graft versus host betegség
4. Aktív központi idegrendszeri (CNS) AML általi érintettség klinikai gyanúja; korábban kezelt központi idegrendszeri érintettség megengedett
5. Második rosszindulatú daganat, amely kezelést igényel a vizsgálatba való beiratkozást követő 6 hónapon belül, kivéve a nem melanómás bőrrákokat vagy a csak hormonterápiát igénylő daganatokat
6. Aktív, ellenőrizetlen fertőzés
7. A humán immundeficiencia vírus (HIV) nem kontrollált standard terápiával
8. Aktív hepatitis B vagy C fertőzés. Azok a résztvevők, akiknek fertőzéseit vírusellenes terápiával kontrollálják, engedélyezettek.
9. Jelentős egészségügyi betegségek vagy társbetegségek a vizsgáló véleménye szerint, amelyek kizárják a vizsgálatban való biztonságos részvételt
10. DEC-C-vel vagy tioguaninnal szembeni ismert túlérzékenység