DEC-C og tioguanin for R/R AML

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år

2. Pasienter må ha histologisk og cytologisk bekreftet R/R AML i henhold til Verdens helseorganisasjons klassifisering basert på dokumentert benmargsbiopsi eller perifere blodprøver, med unntak av akutt promyelocytisk leukemi

   1. Residiverende AML er definert som påvisning av ≥5 % blaster i benmargen eller gjenopptreden av leukemiske blaster i det perifere blodet hos en pasient med tidligere remisjon
   2. Refraktær AML er definert som manglende oppnåelse av en CR, CRh eller CRi etter minst to kurer med intensiv induksjon (inkludert hypometyleringsmiddel pluss venetoklaksinduksjon) eller minst seks sykluser av et hypometyleringsmiddelbasert regime (unntatt venetoklakskombinasjoner som ovenfor )
3. Kunne gi informert samtykke
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng på 0 til 2 eller Karnofsky ≥60 %

5. Tilstrekkelig organfunksjon definert av følgende parametere:

   1. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤5 ganger øvre normalgrense (ULN)
   2. Bilirubin ≤2x ULN med mindre det skyldes kjent Gilberts sykdom eller hemolyse på grunn av blodoverføring
   3. Beregnet glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) på ≥ 30 mL/min/1,73 m2
6. Tidligere hypometyleringsmiddel er tillatt
7. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ikke ammende eller planlegge å bli gravide og kreve en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 30 dager etter studieterapi.
8. Kvinnelige pasienter i fertil alder må være villige til å bruke minst én metode for svært effektiv prevensjon under studien. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
9. Mannlige pasienter som er behandlet eller registrert som er seksuelt aktive, må godta adekvat prevensjonsbruk og avstå fra sæddonasjon gjennom hele studiens varighet, og inntil 4 måneder etter fullføring av tioguanin og decitabin-cedazuridin.
10. Villig til å gi forbehandling benmargsaspirat- og biopsiprøver samt påfølgende benmargsaspirat- og biopsiprøver under studien.
11. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere mottatt tioguanin
2. Eventuell anti-leukemisk terapi, inkludert undersøkelsesbehandlinger, innen 14 dager etter oppstart av studiebehandlingen. Hydroxyurea for blodtellingskontroll er tillatt gjennom induksjonssyklus(er)
3. Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon innen 3 måneder etter studieregistrering; aktiv graft versus vertssykdom
4. Klinisk mistanke om aktiv sentralnervesystem (CNS) involvering av AML; tidligere behandlet CNS-involvering er tillatt
5. Andre malignitet som krever behandling innen 6 måneder etter studieregistrering, med unntak av ikke-melanom hudkreft eller kreft som kun krever hormonbehandling
6. Aktiv, ukontrollert infeksjon
7. Humant immunsviktvirus (HIV) ikke kontrollert av standardbehandling
8. Aktiv hepatitt B eller C infeksjon. Deltakere hvis infeksjoner kontrolleres med antiviral terapi er tillatt.
9. Betydelige medisinske sykdommer eller komorbiditeter, etter etterforskerens mening, som vil utelukke sikker deltakelse i studien
10. Kjent overfølsomhet overfor DEC-C eller tioguanin