Effekter av måttlig kolhydratkonsumtion på metabola och obstetriska resultat hos gravida kvinnor med insulinbehandlad diabetes - en randomiserad kontrollerad studie

Effekter av måttlig kolhydratkonsumtion på metabola och obstetriska resultat hos gravida kvinnor med insulinbehandlad diabetes - En randomiserad kontrollerad studie

1. Vetenskaplig bakgrund:

   1.1 Diabetes mellitus under graviditet: Diabetes under graviditeten (pre-gestationell typ 1 eller 2, eller graviditetsdiabetes) är förknippad med komplikationer för både modern (polyhydramnios, missfall, högt blodtryck, havandeskapsförgiftning, behov av instrumentell förlossning) och fostret/nyfödd ( fosterskador, makrosomi, axeldystoki, andnöd, hyperbilirubinemi, hypoglykemi). (1), (2), (3), (4). Incidensen av alla former av diabetes under reproduktiv ålder ökar(5).

   1.2 Kolhydratkonsumtion i kosten under graviditet: Nuvarande riktlinjer rekommenderar en minsta kolhydratkonsumtion på 175 g/dag för alla gravida kvinnor, oavsett diabetesstatus. Detta bygger på teoretiska beräkningar snarare än kliniska bevis (6). Några bekymmer med kolhydratrestriktioner under graviditeten inkluderar störning av moderns-fosters glukosgradient, ökad fosterketonexponering, brist på mikronäringsämnen och ökade triglycerider/fria fettsyror hos modern(7).

   Nyligen genomförda studier fann dock inget samband mellan måttlig kolhydratrestriktion (<175g/dag men >120g/dag) och ökad ketos(8),(9),(10). Att minska kolhydrater kan bidra till att minska postprandial hyperglykemi hos patienter på intensiv insulinbehandling(11),(12). Dessa fynd ifrågasätter det hypotetiska antagandet att minst 175 g CHO krävs under graviditeten.

2. Forskningsmål:

   De primära syftena med försöket är att fastställa:

   • Att bedöma effektiviteten och säkerheten av måttlig begränsning av kolhydratkonsumtion (MCD) för att förbättra glykemisk kontroll.
   • Att undersöka effekten av MCD på den metabolomiska profilen hos gravida individer med diabetes som kräver intensiv insulinbehandling (MDI/CII).
3. Förväntad betydelse:

Vikten av denna studie ligger i:

1. Utmanar den allmänt accepterade men teoretiska rekommendationen om minsta kolhydratintag på 175 g/dag under graviditeten.
2. Att utvärdera om måttlig kolhydratrestriktion kan förbättra glykemisk kontroll och graviditetsresultat hos kvinnor med diabetes som kräver intensiv insulinbehandling, utan större negativa effekter.

4. Detaljerad beskrivning av den föreslagna forskningen: 4.1 Studiedesign: Detta är en öppen, randomiserad kontrollerad studie som omfattar 120 gravida individer (18-45 år) med någon form av diabetes som kräver intensiv insulinbehandling. Gravida individer på IIT kommer att randomiseras till standardkolhydratdiet (>175 g/dag) eller måttlig kolhydratdiet (120 g/dag) grupp.

Nyckelmått/datainsamling:

• Kontinuerlig glukosövervakning (CGM) för att bedöma tid inom intervallet (TIR) ​​och andra glykemiska parametrar.
• Antropometri (vikt, höjd, BMI).
• Kostintagsdata (FFQs, 24-timmars återkallelser, 3-dagars matdagböcker).
• Blodprov (HbA1c, glukos, c-peptid, lipider, etc).
• Fostertillväxtövervakning via ultraljud.
• C-peptid från navelsträngsblod vid leverans.
• Neonatala och moderna resultat efter förlossningen (förlossningssätt, vikt, komplikationer, etc).
• Maternal metabolomics (fastande blodprov). 4.3 Studiebesök:
• Screening/baslinjebesök för att bedöma behörighet.
• Kostrådgivning och läkarteam besöker varannan vecka fram till 32 veckor, därefter varje vecka eller som bestäms av det medicinska teamet efter patientens behov.
• Fetal ultraljud börjar vid 28 veckor, två gånger i månaden eller mer.
• Slutbesök vid 35-38 veckor för metabolomicsprov. 4.4 Säkerhetsövervakning:
• Ingen avsedd kaloribegränsning.
• CGM för att justera insulin och undvika hypoglykemi.
• Hem ketonövervakning.
• Ultraljudsövervakning av fostertillväxt. 4.5 Metabolomisk analys:
• LC-MS-analys för att detektera >400 metaboliter.
• Bedöm effekter på mikronäringsämnen, kolhydrater, lipider, ketoner, aminosyror.
• Identifiera metaboliska vägar som påverkas och korrelera med graviditetsresultat. 4.6 Forskningsberäkning: 120 deltagare totalt (60 per grupp). 80 % effekt för att upptäcka 7 % skillnad i tidsintervall (TIR) ​​mellan grupper. Antaganden baserade på litteratur, inklusive CONCEPTT studiestandardavvikelse 4.7 Etiskt godkännande: Studien kommer att följa Helsingforsdeklarationen. Institutionellt etiskt godkännande erhållits 5. Forskningsmiljö: Studien kommer att genomföras vid 3-4 stora medicinska centra i Israel med expertis inom högriskgraviditeter. Kvalificerad klinisk personal inklusive läkare, sjuksköterskor, dietister och forskare kommer att vara involverade i rekrytering av deltagare, interventionsleverans, datainsamling och analys. Nödvändig utrustning som CGM, metabolomikinstrument etc. finns tillgänglig på dessa platser.