Effetti del consumo moderato di carboidrati sugli esiti metabolici e ostetrici nelle donne in gravidanza con diabete trattato con insulina: uno studio randomizzato e controllato

Effetti del consumo moderato di carboidrati sugli esiti metabolici e ostetrici nelle donne in gravidanza con diabete trattato con insulina: uno studio randomizzato e controllato

1. Background scientifico:

   1.1 Diabete Mellito in Gravidanza: Il diabete in gravidanza (tipo 1 o 2 pregestazionale, o diabete gestazionale) è associato a complicanze sia per la madre (polidramnios, aborto spontaneo, ipertensione, preeclampsia, necessità di parto strumentale) che per il feto/neonato ( difetti congeniti, macrosomia, distocia di spalla, distress respiratorio, iperbilirubinemia, ipoglicemia). (1),(2),(3),(4). L'incidenza di tutte le forme di diabete in età riproduttiva è in aumento(5).

   1.2 Consumo di carboidrati nella dieta durante la gravidanza: le attuali linee guida raccomandano un consumo minimo di carboidrati di 175 g/giorno per tutte le donne in gravidanza, indipendentemente dallo stato di diabete. Ciò si basa su calcoli teorici piuttosto che su prove cliniche (6). Alcune preoccupazioni relative alla restrizione dei carboidrati durante la gravidanza includono l'interruzione del gradiente di glucosio materno-fetale, l'aumento dell'esposizione ai chetoni fetali, la carenza di micronutrienti e l'aumento dei trigliceridi/acidi grassi liberi materni(7).

   Tuttavia, studi recenti non hanno trovato alcuna correlazione tra una moderata restrizione dei carboidrati (<175 g/giorno ma >120 g/giorno) e un aumento della chetosi(8),(9),(10). La riduzione dei carboidrati può aiutare a ridurre l'iperglicemia postprandiale nei pazienti in terapia insulinica intensiva(11),(12). Questi risultati mettono in discussione l'ipotesi ipotetica secondo cui durante la gravidanza sono necessari almeno 175 gr di carboidrati.

2. Obiettivo di ricerca:

   Gli obiettivi primari dello studio sono determinare:

   • Valutare l’efficacia e la sicurezza della restrizione moderata del consumo di carboidrati (MCD) nel migliorare il controllo glicemico.
   • Studiare l'impatto della MCD sul profilo metabolomico di soggetti in gravidanza con diabete che richiedono un trattamento insulinico intensivo (MDI/CII).
3. Significato atteso:

L’importanza di questo studio risiede in:

1. Sfidando la raccomandazione comunemente accettata ma teorica di assunzione minima di carboidrati di 175 g al giorno durante la gravidanza.
2. Valutare se una moderata restrizione di carboidrati possa migliorare il controllo glicemico e gli esiti della gravidanza nelle donne con diabete che richiedono una terapia insulinica intensiva, senza importanti effetti avversi.

4. Descrizione dettagliata della ricerca proposta: 4.1 Disegno dello studio: si tratta di uno studio randomizzato e controllato in aperto che comprende 120 individui in gravidanza (18-45 anni) con qualsiasi forma di diabete che richieda una terapia insulinica intensiva. Le persone incinte in IIT saranno randomizzate al gruppo con dieta standard a base di carboidrati (>175 g/giorno) o dieta moderata a base di carboidrati (120 g/giorno).

Misurazioni chiave/raccolta dati:

• Monitoraggio continuo del glucosio (CGM) per valutare il tempo nell'intervallo (TIR) ​​e altri parametri glicemici.
• Antropometria (peso, altezza, BMI).
• Dati sull'assunzione alimentare (FFQ, richiami di 24 ore, diari alimentari di 3 giorni).
• Esami del sangue (HbA1c, glucosio, c-peptide, lipidi, ecc.).
• Monitoraggio della crescita fetale tramite ecografia.
• C-peptide del sangue cordonale al momento del parto.
• Esiti post-parto neonatali e materni (modalità di parto, peso, complicanze, ecc.).
• Metabolomica materna (prelievo di sangue a digiuno). 4.3 Visite di studio:
• Visita di screening/basale per valutare l'idoneità.
• Consulenza dietetica e visite dell'équipe medica ogni 2 settimane fino alla 32a settimana, poi settimanalmente o secondo quanto deciso dall'équipe medica in base alle esigenze del paziente.
• Le ecografie fetali iniziano a 28 settimane, due volte al mese o più.
• Visita finale a 35-38 settimane per campione di metabolomica. 4.4 Monitoraggio della sicurezza:
• Nessuna restrizione calorica prevista.
• CGM per regolare l’insulina ed evitare l’ipoglicemia.
• Monitoraggio dei chetoni domestici.
• Monitoraggio ecografico della crescita fetale. 4.5 Analisi Metabolomica:
• Analisi LC-MS per rilevare >400 metaboliti.
• Valutare gli effetti su micronutrienti, carboidrati, lipidi, chetoni, aminoacidi.
• Identificare le vie metaboliche interessate e correlarle con gli esiti della gravidanza. 4.6 Calcolo della ricerca: 120 partecipanti in totale (60 per gruppo). Potenza dell'80% per rilevare una differenza del 7% nel tempo nell'intervallo (TIR) ​​tra i gruppi. Presupposti basati sulla letteratura, inclusa la deviazione standard dello studio CONCEPTT 4.7 Approvazione etica: lo studio seguirà la Dichiarazione di Helsinki. Ottenuta l'approvazione etica istituzionale 5. Ambiente di ricerca: lo studio sarà condotto in 3-4 importanti centri medici in Israele con esperienza in gravidanze ad alto rischio. Personale clinico qualificato, tra cui medici, infermieri, dietisti e ricercatori, sarà coinvolto nel reclutamento dei partecipanti, nell'erogazione dell'intervento, nella raccolta e nell'analisi dei dati. In questi siti sono disponibili le attrezzature necessarie come CGM, strumenti metabolomici, ecc.