Wpływ umiarkowanego spożycia węglowodanów na wyniki metaboliczne i położnicze u kobiet w ciąży chorych na cukrzycę leczonych insuliną – randomizowane badanie kontrolowane

Wpływ umiarkowanego spożycia węglowodanów na wyniki metaboliczne i położnicze u kobiet w ciąży chorych na cukrzycę leczonych insuliną – randomizowane badanie kontrolowane

1. Tło naukowe:

   1.1 Cukrzyca w ciąży: Cukrzyca w czasie ciąży (przedciążowa typu 1 lub 2 lub cukrzyca ciążowa) wiąże się z powikłaniami zarówno u matki (wielowodzie, poronienie, nadciśnienie, stan przedrzucawkowy, konieczność porodu instrumentalnego), jak i u płodu/noworodka ( wady wrodzone, makrosomia, dystocja barkowa, niewydolność oddechowa, hiperbilirubinemia, hipoglikemia). (1), (2), (3), (4). Wzrasta częstość występowania wszystkich postaci cukrzycy w wieku reprodukcyjnym(5).

   1.2 Spożycie węglowodanów w czasie ciąży: Aktualne wytyczne zalecają minimalne spożycie węglowodanów wynoszące 175 g/dzień dla wszystkich kobiet w ciąży, niezależnie od stanu cukrzycy. Opiera się to raczej na obliczeniach teoretycznych niż na dowodach klinicznych (6). Niektóre obawy związane z ograniczeniem węglowodanów w czasie ciąży obejmują zaburzenie gradientu glukozy między matką a płodem, zwiększoną ekspozycję płodu na ketony, niedobór mikroelementów i zwiększone stężenie triglicerydów/wolnych kwasów tłuszczowych u matki(7).

   Jednakże ostatnie badania nie wykazały korelacji pomiędzy umiarkowanym ograniczeniem węglowodanów (<175 g/dzień, ale >120 g/dzień) a zwiększoną ketozą(8),(9),(10). Ograniczenie węglowodanów może pomóc w zmniejszeniu hiperglikemii poposiłkowej u pacjentek stosujących intensywną insulinoterapię(11),(12). Wyniki te podają w wątpliwość hipotetyczne założenie, że w czasie ciąży wymagane jest minimum 175 g CHO.

2. Cel badawczy:

   Podstawowymi celami badania jest określenie:

   • Ocena skuteczności i bezpieczeństwa umiarkowanego ograniczenia spożycia węglowodanów (MCD) w poprawie kontroli glikemii.
   • Zbadanie wpływu MCD na profil metabolomiczny ciężarnych chorych na cukrzycę wymagających intensywnego leczenia insuliną (MDI/CII).
3. Oczekiwane znaczenie:

Znaczenie tego badania polega na:

1. Podważanie powszechnie akceptowanego, ale teoretycznego zalecenia dotyczącego minimalnego spożycia węglowodanów w czasie ciąży wynoszącego 175 g dziennie.
2. Ocena, czy umiarkowane ograniczenie węglowodanów może poprawić kontrolę glikemii i przebieg ciąży u kobiet chorych na cukrzycę wymagających intensywnej insulinoterapii, bez większych skutków ubocznych.

4. Szczegółowy opis proponowanych badań: 4.1 Projekt badania: Jest to otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie obejmujące 120 kobiet w ciąży (18-45 lat) z jakąkolwiek postacią cukrzycy wymagającą intensywnej insulinoterapii. Kobiety w ciąży stosujące IIT zostaną losowo przydzielone do grupy stosującej standardową dietę węglowodanową (>175 g/dzień) lub dietę o umiarkowanej zawartości węglowodanów (120 g/dzień).

Kluczowe pomiary/zbieranie danych:

• Ciągłe monitorowanie glikemii (CGM) w celu oceny czasu w zakresie (TIR) ​​i innych parametrów glikemicznych.
• Antropometria (waga, wzrost, BMI).
• Dane dotyczące spożycia diety (FFQ, wycofania z 24 godzin, 3-dniowe dzienniki żywności).
• Badania krwi (HbA1c, glukoza, peptyd c, lipidy itp.).
• Monitorowanie wzrostu płodu za pomocą ultradźwięków.
• Peptyd c z krwi pępowinowej w momencie porodu.
• Wyniki po porodzie noworodków i matek (sposób porodu, masa ciała, powikłania itp.).
• Metabolomika matki (próbka krwi na czczo). 4.3 Wizyty studyjne:
• Wizyta przesiewowa/wyjściowa w celu oceny kwalifikowalności.
• Poradnictwo dietetyczne i wizyty zespołu lekarskiego co 2 tygodnie do 32 tygodnia, następnie co tydzień lub według decyzji zespołu lekarskiego w zależności od potrzeb pacjenta.
• USG płodu rozpoczyna się w 28. tygodniu ciąży, dwa razy w miesiącu lub częściej.
• Ostatnia wizyta w 35-38 tygodniu w celu pobrania próbki metabolomicznej. 4.4 Monitorowanie bezpieczeństwa:
• Brak zamierzonego ograniczenia kalorii.
• CGM w celu dostosowania dawki insuliny i uniknięcia hipoglikemii.
• Domowe monitorowanie ketonów.
• Ultrasonograficzne monitorowanie wzrostu płodu. 4.5 Analiza metabolomiczna:
• Analiza LC-MS w celu wykrycia >400 metabolitów.
• Ocenić wpływ na mikroelementy, węglowodany, lipidy, ketony, aminokwasy.
• Zidentyfikuj dotknięte szlaki metaboliczne i powiąż je z wynikami ciąży. 4.6 Obliczenia badawcze: ogółem 120 uczestników (60 na grupę). Moc 80% do wykrywania 7% różnicy w czasie w zasięgu (TIR) ​​pomiędzy grupami. Założenia oparte na literaturze, w tym na podstawie badania CONCEPTT, odchylenie standardowe 4.7. Zatwierdzenie etyczne: Badanie zostanie przeprowadzone po Deklaracji Helsińskiej. Uzyskano instytucjonalną akceptację etyki. 5. Środowisko badawcze: Badanie zostanie przeprowadzone w 3-4 głównych ośrodkach medycznych w Izraelu posiadających wiedzę specjalistyczną w zakresie ciąż wysokiego ryzyka. Wykwalifikowany personel kliniczny, w tym lekarze, pielęgniarki, dietetycy i badacze, będzie zaangażowany w rekrutację uczestników, realizację interwencji, gromadzenie i analizę danych. W tych ośrodkach dostępny jest niezbędny sprzęt, taki jak CGM, instrumenty metabolomiczne itp.