Účinky mírné spotřeby sacharidů na metabolické a porodnické výsledky u těhotných žen s diabetem léčeným inzulínem – randomizovaná kontrolovaná studie

Účinky mírné konzumace sacharidů na metabolické a porodnické výsledky u těhotných žen s diabetem léčeným inzulínem – randomizovaná kontrolovaná studie

1. Vědecké pozadí:

   1.1 Diabetes mellitus v těhotenství: Diabetes během těhotenství (předgestační typ 1 nebo 2 nebo gestační diabetes) je spojen s komplikacemi jak pro matku (polyhydramnion, potrat, hypertenze, preeklampsie, nutnost instrumentálního porodu), tak pro plod/novorozence ( vrozené vady, makrosomie, dystokie ramen, respirační tíseň, hyperbilirubinémie, hypoglykémie). (1), (2), (3), (4). Výskyt všech forem diabetu v reprodukčním věku se zvyšuje(5).

   1.2 Spotřeba sacharidů v potravě během těhotenství: Současné směrnice doporučují minimální spotřebu sacharidů 175 g/den pro všechny těhotné ženy bez ohledu na stav diabetu. To je založeno spíše na teoretických výpočtech než na klinických důkazech (6). Některé obavy s omezením sacharidů během těhotenství zahrnují narušení mateřsko-fetálního glukózového gradientu, zvýšenou expozici plodu ketonům, nedostatek mikroživin a zvýšené hladiny triglyceridů/volných mastných kyselin u matky(7).

   Nedávné studie však nenalezly žádnou korelaci mezi mírným omezením sacharidů (<175g/den, ale >120g/den) a zvýšenou ketózou(8),(9),(10). Snížení sacharidů může pomoci snížit postprandiální hyperglykémii u pacientek na intenzivní inzulínové terapii(11),(12). Tato zjištění zpochybňují hypotetický předpoklad, že během těhotenství je potřeba minimálně 175 g CHO.

2. Cíl výzkumu:

   Primárními cíli zkoušky je určit:

   • Posoudit účinnost a bezpečnost mírného omezení spotřeby sacharidů (MCD) při zvyšování kontroly glykémie.
   • Zkoumat vliv MCD na metabolomický profil těhotných jedinců s diabetem vyžadujících intenzivní léčbu inzulínem (MDI/CII).
3. Očekávaný význam:

Význam této studie spočívá v:

1. Zpochybnění obecně uznávaného, ​​ale teoretického doporučení minimálního příjmu sacharidů 175 g/den během těhotenství.
2. Posouzení, zda mírné omezení sacharidů může zlepšit glykemickou kontrolu a výsledky těhotenství u žen s diabetem vyžadujících intenzivní inzulínovou terapii, bez větších nežádoucích účinků.

4. Podrobný popis navrhovaného výzkumu: 4.1 Design studie: Toto je otevřená, randomizovaná kontrolovaná studie zahrnující 120 těhotných jedinců (18-45 let) s jakoukoli formou diabetu vyžadující intenzivní inzulínovou terapii. Těhotné osoby na IIT budou randomizovány do skupiny se standardní sacharidovou dietou (>175g/den) nebo středně sacharidovou dietou (120g/den).

Klíčová měření/shromažďování dat:

• Kontinuální monitorování glukózy (CGM) k posouzení času v rozmezí (TIR) ​​a dalších glykemických parametrů.
• Antropometrie (váha, výška, BMI).
• Údaje o dietním příjmu (FFQ, 24hodinové stažení, 3denní stravovací deníky).
• Krevní testy (HbA1c, glukóza, c-peptid, lipidy atd.).
• Monitorování růstu plodu pomocí ultrazvuku.
• C-peptid z pupečníkové krve při porodu.
• Novorozenecké a mateřské výsledky po porodu (způsob porodu, hmotnost, komplikace atd.).
• Metabolomika matky (odběr krve nalačno). 4.3 Studijní návštěvy:
• Screening/základní návštěva za účelem posouzení způsobilosti.
• Návštěvy dietního poradce a lékařského týmu každé 2 týdny až do 32 týdnů, poté jednou týdně nebo podle rozhodnutí lékařského týmu podle potřeb pacientů.
• Fetální ultrazvuky začínají ve 28. týdnu, dvakrát měsíčně nebo déle.
• Závěrečná návštěva ve 35-38 týdnech pro metabolomický vzorek. 4.4 Monitorování bezpečnosti:
• Žádné zamýšlené omezení kalorií.
• CGM k úpravě inzulinu a vyhnutí se hypoglykémii.
• Domácí monitorování ketonů.
• Ultrazvukové sledování růstu plodu. 4.5 Metabolomická analýza:
• LC-MS analýza pro detekci >400 metabolitů.
• Posuďte účinky na mikroživiny, sacharidy, lipidy, ketony, aminokyseliny.
• Identifikujte ovlivněné metabolické dráhy a korelujte s výsledky těhotenství. 4.6 Výpočet výzkumu: Celkem 120 účastníků (60 na skupinu). 80% výkon pro detekci 7% rozdílu v čase v rozsahu (TIR) ​​mezi skupinami. Předpoklady založené na literatuře, včetně směrodatné odchylky studie CONCEPTT 4.7 Etické schválení: Studie se bude řídit Helsinskou deklarací. Institucionální etický souhlas byl získán 5. Výzkumné prostředí: Studie bude provedena ve 3-4 velkých lékařských centrech v Izraeli s odbornými znalostmi v oblasti vysoce rizikových těhotenství. Kvalifikovaný klinický personál včetně lékařů, sester, dietologů a výzkumných pracovníků se bude podílet na náboru účastníků, poskytování intervencí, sběru dat a analýze. Potřebné vybavení jako CGM, metabolomické nástroje atd. jsou k dispozici na těchto místech.