Effekter af moderat kulhydratforbrug på metaboliske og obstetriske resultater hos gravide kvinder med insulinbehandlet diabetes - et randomiseret kontrolleret forsøg

Effekter af moderat kulhydratforbrug på metaboliske og obstetriske resultater hos gravide kvinder med insulinbehandlet diabetes - Et randomiseret kontrolleret forsøg

1. Videnskabelig baggrund:

   1.1 Diabetes mellitus under graviditet: Diabetes under graviditet (præ-gestational type 1 eller 2, eller svangerskabsdiabetes) er forbundet med komplikationer for både moderen (polyhydramnios, abort, hypertension, præeklampsi, behov for instrumentel levering) og fosteret/nyfødte ( fødselsdefekter, makrosomi, skulderdystoci, åndedrætsbesvær, hyperbilirubinæmi, hypoglykæmi). (1), (2), (3), (4). Forekomsten af ​​alle former for diabetes i den fødedygtige alder er stigende(5).

   1.2 Kulhydratforbrug i kosten under graviditet: Gældende retningslinjer anbefaler et minimumsforbrug af kulhydrater på 175 g/dag for alle gravide kvinder, uanset diabetesstatus. Dette er baseret på teoretiske beregninger frem for klinisk evidens (6). Nogle bekymringer med kulhydratrestriktioner under graviditeten omfatter forstyrrelse af moderens-føtale glukosegradient, øget føtal ketoneksponering, mangel på mikronæringsstoffer og øget maternelle triglycerider/frie fedtsyrer(7).

   Nylige undersøgelser fandt dog ingen sammenhæng mellem moderat kulhydratrestriktion (<175g/dag men >120g/dag) og øget ketose(8),(9),(10). Reduktion af kulhydrater kan hjælpe med at reducere postprandial hyperglykæmi hos patienter i intensiv insulinbehandling(11),(12). Disse resultater sætter spørgsmålstegn ved den hypotetiske antagelse om, at der kræves minimum 175 g CHO under graviditet.

2. Forskningsmål:

   De primære formål med forsøget er at fastslå:

   • At vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​moderat kulhydratforbrugsbegrænsning (MCD) til at forbedre glykæmisk kontrol.
   • At undersøge virkningen af ​​MCD på den metabolomiske profil af gravide personer med diabetes, der kræver intensiv insulinbehandling (MDI/CII).
3. Forventet betydning:

Betydningen af ​​denne undersøgelse ligger i:

1. Udfordrer den almindeligt accepterede, men teoretiske anbefaling om 175 g/dag minimum kulhydratindtag under graviditet.
2. Evaluering af, om moderat kulhydratrestriktion kan forbedre glykæmisk kontrol og graviditetsresultater hos kvinder med diabetes, der kræver intensiv insulinbehandling, uden større bivirkninger.

4. Detaljeret beskrivelse af den foreslåede forskning: 4.1 Undersøgelsesdesign: Dette er et åbent, randomiseret kontrolleret forsøg, der omfatter 120 gravide personer (18-45 år) med enhver form for diabetes, der kræver intensiv insulinbehandling. Gravide personer på IIT vil blive randomiseret til standard kulhydratdiæt (>175g/dag) eller moderat kulhydratdiæt (120g/dag) gruppe.

Nøglemålinger/dataindsamling:

• Kontinuerlig glukosemonitorering (CGM) for at vurdere time in range (TIR) ​​og andre glykæmiske parametre.
• Antropometri (vægt, højde, BMI).
• Kostindtagsdata (FFQ'er, 24-timers tilbagekaldelser, 3-dages maddagbøger).
• Blodprøver (HbA1c, glucose, c-peptid, lipider osv.).
• Fostervækstovervågning via ultralyd.
• Navlestrengsblod c-peptid ved levering.
• Neonatale og maternelle resultater efter fødslen (fødselsmåde, vægt, komplikationer osv.).
• Maternal metabolomics (fastende blodprøve). 4.3 Studiebesøg:
• Screening/baseline besøg for at vurdere berettigelse.
• Kostrådgivning og lægeteam besøger hver anden uge indtil 32 uger, derefter ugentligt eller efter det medicinske teams beslutning i henhold til patientens behov.
• Fosterets ultralyd starter ved 28 uger, to gange om måneden eller mere.
• Sidste besøg ved 35-38 uger for metabolomics prøve. 4.4 Sikkerhedsovervågning:
• Ingen tilsigtet kaloriebegrænsning.
• CGM for at justere insulin og undgå hypoglykæmi.
• Hjemme ketonovervågning.
• Ultralydsovervågning af fostervækst. 4.5 Metabolomisk analyse:
• LC-MS analyse for at påvise >400 metabolitter.
• Vurder virkninger på mikronæringsstoffer, kulhydrater, lipider, ketoner, aminosyrer.
• Identificer metaboliske veje påvirket og korreler med graviditetsresultater. 4.6 Forskningsberegning: 120 deltagere i alt (60 pr. gruppe). 80 % effekt til at detektere 7 % forskel i tid i rækkevidde (TIR) ​​mellem grupper. Antagelser baseret på litteratur, herunder CONCEPTT undersøgelses standardafvigelse 4.7 Etisk godkendelse: Undersøgelsen følger Helsinki-erklæringen. Institutionel etisk godkendelse opnået 5. Forskningsmiljø: Undersøgelsen vil blive udført på 3-4 store medicinske centre i Israel med ekspertise i højrisikograviditeter. Kvalificeret klinisk personale, herunder læger, sygeplejersker, diætister og forskere, vil blive involveret i rekruttering af deltagere, levering af interventioner, dataindsamling og analyse. Nødvendigt udstyr som CGM'er, metabolomiske instrumenter osv. er tilgængeligt på disse steder.