Efeitos do consumo moderado de carboidratos nos resultados metabólicos e obstétricos em mulheres grávidas com diabetes tratado com insulina - um ensaio clínico randomizado

Efeitos do consumo moderado de carboidratos nos resultados metabólicos e obstétricos em mulheres grávidas com diabetes tratadas com insulina – Um ensaio clínico randomizado

1. Formação Científica:

   1.1 Diabetes Mellitus na Gravidez: O diabetes durante a gravidez (tipo pré-gestacional 1 ou 2, ou diabetes gestacional) está associado a complicações tanto para a mãe (polidrâmnio, aborto espontâneo, hipertensão, pré-eclâmpsia, necessidade de parto instrumental) quanto para o feto/recém-nascido ( defeitos congênitos, macrossomia, distocia de ombro, dificuldade respiratória, hiperbilirrubinemia, hipoglicemia). (1),(2),(3),(4). A incidência de todas as formas de diabetes durante a idade reprodutiva está aumentando(5).

   1.2 Consumo dietético de carboidratos durante a gravidez: As diretrizes atuais recomendam um consumo mínimo de carboidratos de 175g/dia para todas as mulheres grávidas, independentemente do estado de diabetes. Isto é baseado em cálculos teóricos e não em evidências clínicas (6). Algumas preocupações com a restrição de carboidratos durante a gravidez incluem a interrupção do gradiente de glicose materno-fetal, aumento da exposição fetal a cetonas, deficiência de micronutrientes e aumento de triglicerídeos/ácidos graxos livres maternos(7).

   No entanto, estudos recentes não encontraram correlação entre restrição moderada de carboidratos (<175g/dia, mas >120g/dia) e aumento da cetose(8),(9),(10). A redução de carboidratos pode ajudar a reduzir a hiperglicemia pós-prandial em pacientes em terapia intensiva com insulina(11),(12). Esses achados questionam a suposição hipotética de que um mínimo de 175 gramas de CHO é necessário durante a gravidez.

2. Objetivo da pesquisa:

   Os objetivos principais do ensaio são determinar:

   • Avaliar a eficácia e segurança da restrição moderada do consumo de carboidratos (MCD) na melhoria do controle glicêmico.
   • Investigar o impacto da DLM no perfil metabolômico de gestantes com diabetes que necessitam de tratamento intensivo com insulina (MDI/CII).
3. Significância esperada:

A importância deste estudo reside em:

1. Desafiando a recomendação comumente aceita, mas teórica, de ingestão mínima de carboidratos de 175g/dia durante a gravidez.
2. Avaliar se a restrição moderada de carboidratos pode melhorar o controle glicêmico e os resultados da gravidez em mulheres com diabetes que necessitam de terapia intensiva com insulina, sem grandes efeitos adversos.

4. Descrição detalhada da pesquisa proposta: 4.1 Desenho do estudo: Este é um ensaio clínico aberto, randomizado e controlado, compreendendo 120 gestantes (18-45 anos) com qualquer forma de diabetes que necessite de terapia intensiva com insulina. Indivíduos grávidas em IIT serão randomizados para grupo de dieta padrão com carboidratos (> 175g/dia) ou dieta moderada com carboidratos (120g/dia).

Principais medições/coleta de dados:

• Monitoramento contínuo da glicose (CGM) para avaliar o tempo dentro da faixa (TIR) ​​e outros parâmetros glicêmicos.
• Antropometria (peso, altura, IMC).
• Dados de ingestão alimentar (QFAs, recordatórios de 24 horas, diários alimentares de 3 dias).
• Exames de sangue (HbA1c, glicose, peptídeo C, lipídios, etc).
• Monitoramento do crescimento fetal via ultrassom.
• Peptídeo C do sangue do cordão umbilical no parto.
• Resultados neonatais e maternos pós-parto (modo de parto, peso, complicações, etc.).
• Metabolômica materna (amostra de sangue em jejum). 4.3 Visitas de Estudo:
• Triagem/visita inicial para avaliar a elegibilidade.
• Aconselhamento dietético e visitas da equipe médica a cada 2 semanas até 32 semanas, depois semanalmente ou conforme decisão da equipe médica de acordo com a necessidade do paciente.
• As ultrassonografias fetais começam às 28 semanas, duas vezes por mês ou mais.
• Visita final em 35-38 semanas para amostra metabolômica. 4.4 Monitoramento de Segurança:
• Nenhuma restrição calórica pretendida.
• CGM para ajustar a insulina e evitar hipoglicemia.
• Monitoramento doméstico de cetonas.
• Monitoramento do crescimento fetal por ultrassom. 4.5 Análise Metabolômica:
• Análise LC-MS para detectar >400 metabólitos.
• Avalie os efeitos sobre micronutrientes, carboidratos, lipídios, cetonas, aminoácidos.
• Identifique as vias metabólicas afetadas e correlacione-as com os resultados da gravidez. 4.6 Cálculo da Pesquisa: 120 participantes no total (60 por grupo). 80% de poder para detectar 7% de diferença no tempo no intervalo (TIR) ​​entre os grupos. Suposições baseadas na literatura, incluindo o desvio padrão do estudo CONCEPTT 4.7 Aprovação Ética: O estudo seguirá a Declaração de Helsinque. Aprovação de ética institucional obtida 5. Ambiente de pesquisa: O estudo será conduzido em 3-4 principais centros médicos em Israel com experiência em gestações de alto risco. Equipe clínica qualificada, incluindo médicos, enfermeiros, nutricionistas e pesquisadores, estará envolvida no recrutamento de participantes, aplicação de intervenções, coleta e análise de dados. Equipamentos necessários como CGMs, instrumentos metabolômicos, etc. estão disponíveis nesses locais.