Effecten van matige koolhydraatconsumptie op de metabolische en verloskundige resultaten bij zwangere vrouwen met met insuline behandelde diabetes - een gerandomiseerde gecontroleerde studie

Effecten van matige koolhydraatconsumptie op de metabolische en verloskundige uitkomsten bij zwangere vrouwen met met insuline behandelde diabetes - Een gerandomiseerde gecontroleerde studie

1. Wetenschappelijke achtergrond:

   1.1 Diabetes Mellitus tijdens de zwangerschap: Diabetes tijdens de zwangerschap (pre-zwangerschapsdiabetes type 1 of 2, of zwangerschapsdiabetes) gaat gepaard met complicaties voor zowel de moeder (polyhydramnion, miskraam, hypertensie, pre-eclampsie, noodzaak van een instrumentele bevalling) als voor de foetus/pasgeborene ( geboorteafwijkingen, macrosomie, schouderdystocie, ademnood, hyperbilirubinemie, hypoglykemie). (1),(2),(3),(4). De incidentie van alle vormen van diabetes tijdens de vruchtbare leeftijd neemt toe(5).

   1.2 Koolhydraatconsumptie via de voeding tijdens de zwangerschap: De huidige richtlijnen bevelen een minimale koolhydraatconsumptie van 175 g/dag aan voor alle zwangere vrouwen, ongeacht de diabetesstatus. Dit is gebaseerd op theoretische berekeningen in plaats van op klinisch bewijs (6). Enkele problemen met koolhydraatbeperking tijdens de zwangerschap zijn onder meer het verstoren van de maternale-foetale glucosegradiënt, verhoogde foetale blootstelling aan keton, tekort aan micronutriënten en verhoogde maternale triglyceriden/vrije vetzuren(7).

   Recente onderzoeken hebben echter geen correlatie gevonden tussen een matige koolhydraatbeperking (<175 g/dag maar >120 g/dag) en verhoogde ketose(8),(9),(10). Het verminderen van koolhydraten kan postprandiale hyperglykemie helpen verminderen bij patiënten die intensieve insulinetherapie krijgen(11),(12). Deze bevindingen doen twijfels rijzen over de hypothetische veronderstelling dat tijdens de zwangerschap minimaal 175 gram CHO nodig is.

2. Onderzoeksdoel:

   De primaire doelstellingen van de proef zijn het bepalen van:

   • Om de effectiviteit en veiligheid van matige koolhydraatconsumptiebeperking (MCD) bij het verbeteren van de glykemische controle te beoordelen.
   • Onderzoek naar de impact van MCD op het metabolomische profiel van zwangere personen met diabetes die een intensieve insulinebehandeling nodig hebben (MDI/CII).
3. Verwachte betekenis:

Het belang van dit onderzoek ligt in:

1. Het ter discussie stellen van de algemeen aanvaarde maar theoretische aanbeveling van een minimale koolhydraatinname van 175 g/dag tijdens de zwangerschap.
2. Evalueren of matige koolhydraatbeperking de glykemische controle en zwangerschapsresultaten kan verbeteren bij vrouwen met diabetes die intensieve insulinetherapie nodig hebben, zonder grote nadelige effecten.

4. Gedetailleerde beschrijving van het voorgestelde onderzoek: 4.1 Studieopzet: Dit is een open-label, gerandomiseerde gecontroleerde studie met 120 zwangere personen (18-45 jaar) met enige vorm van diabetes die intensieve insulinetherapie vereist. Zwangere personen die IIT volgen, worden gerandomiseerd naar een groep met een standaard koolhydraatdieet (>175 g/dag) of een matig koolhydraatdieet (120 g/dag).

Belangrijkste metingen/gegevensverzameling:

• Continue glucosemonitoring (CGM) om de tijd binnen bereik (TIR) ​​en andere glykemische parameters te beoordelen.
• Antropometrie (gewicht, lengte, BMI).
• Gegevens over de inname via de voeding (FFQ's, 24-uurs terugroepacties, 3-daagse voedingsdagboeken).
• Bloedonderzoek (HbA1c, glucose, c-peptide, lipiden, enz.).
• Foetale groeimonitoring via echografie.
• Navelstrengbloed c-peptide bij aflevering.
• Resultaten na de bevalling bij pasgeborenen en moeders (wijze van bevalling, gewicht, complicaties, enz.).
• Maternale metabolomics (nuchter bloedmonster). 4.3 Studiebezoeken:
• Screening/basisbezoek om te beoordelen of u in aanmerking komt.
• Dieetadvies en medische teambezoeken elke 2 weken tot 32 weken, daarna wekelijks of zoals besloten door het medische team, afhankelijk van de behoeften van de patiënt.
• Foetale echografieën beginnen na 28 weken, tweemaal per maand of vaker.
• Laatste bezoek op 35-38 weken voor metabolomics-monster. 4.4 Veiligheidsmonitoring:
• Geen beoogde caloriebeperking.
• CGM om de insuline aan te passen en hypoglykemie te voorkomen.
• Ketonmonitoring thuis.
• Echografie van de foetale groeimonitoring. 4.5 Metabolomics-analyse:
• LC-MS-analyse om >400 metabolieten te detecteren.
• Beoordeel de effecten op micronutriënten, koolhydraten, lipiden, ketonen en aminozuren.
• Identificeer de getroffen metabolische routes en correleer met zwangerschapsuitkomsten. 4.6 Onderzoeksberekening: totaal 120 deelnemers (60 per groep). 80% vermogen om 7% verschil in tijd binnen bereik (TIR) ​​tussen groepen te detecteren. Aannames gebaseerd op literatuur, inclusief standaarddeviatie van het CONCEPTT-onderzoek. 4.7 Ethische goedkeuring: onderzoek volgt op de Verklaring van Helsinki. Goedkeuring van institutionele ethiek verkregen. 5. Onderzoeksomgeving: Het onderzoek zal worden uitgevoerd in 3-4 grote medische centra in Israël met expertise op het gebied van zwangerschappen met een hoog risico. Gekwalificeerd klinisch personeel, waaronder artsen, verpleegkundigen, diëtisten en onderzoekers, zal betrokken worden bij de rekrutering van deelnemers, het leveren van interventies, het verzamelen en analyseren van gegevens. Benodigde apparatuur zoals CGM's, metabolomics-instrumenten, enz. zijn op deze locaties verkrijgbaar.