Auswirkungen eines moderaten Kohlenhydratkonsums auf metabolische und geburtshilfliche Ergebnisse bei schwangeren Frauen mit insulinbehandeltem Diabetes – eine randomisierte kontrollierte Studie

Auswirkungen eines moderaten Kohlenhydratkonsums auf den Stoffwechsel und die geburtshilflichen Ergebnisse bei schwangeren Frauen mit mit Insulin behandeltem Diabetes – eine randomisierte kontrollierte Studie

1. Wissenschaftlicher Hintergrund:

   1.1 Diabetes mellitus in der Schwangerschaft: Diabetes während der Schwangerschaft (prägestationaler Typ 1 oder 2 oder Gestationsdiabetes) ist mit Komplikationen sowohl für die Mutter (Polyhydramnion, Fehlgeburt, Bluthochdruck, Präeklampsie, Notwendigkeit einer instrumentellen Entbindung) als auch für den Fötus/Neugeborenen verbunden ( Geburtsfehler, Makrosomie, Schulterdystokie, Atemnot, Hyperbilirubinämie, Hypoglykämie). (1),(2),(3),(4). Die Inzidenz aller Formen von Diabetes im gebärfähigen Alter nimmt zu (5).

   1.2 Kohlenhydrataufnahme über die Nahrung während der Schwangerschaft: Aktuelle Richtlinien empfehlen eine Mindestkohlenhydrataufnahme von 175 g/Tag für alle schwangeren Frauen, unabhängig vom Diabetesstatus. Dies basiert eher auf theoretischen Berechnungen als auf klinischen Beweisen (6). Zu den Bedenken hinsichtlich einer Kohlenhydratrestriktion während der Schwangerschaft zählen die Störung des mütterlich-fötalen Glukosegradienten, eine erhöhte fetale Ketonbelastung, Mikronährstoffmangel und erhöhte mütterliche Triglyceride/freie Fettsäuren (7).

   Jüngste Studien fanden jedoch keinen Zusammenhang zwischen einer moderaten Kohlenhydratrestriktion (<175 g/Tag, aber >120 g/Tag) und einer erhöhten Ketose(8),(9),(10). Eine Reduzierung der Kohlenhydratzufuhr kann dazu beitragen, die postprandiale Hyperglykämie bei Patienten unter intensiver Insulintherapie zu reduzieren(11),(12). Diese Ergebnisse stellen die hypothetische Annahme in Frage, dass während der Schwangerschaft mindestens 175 g CHO erforderlich sind.

2. Forschungsziel:

   Die Hauptziele der Studie sind die Feststellung:

   • Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit einer moderaten Einschränkung des Kohlenhydratkonsums (MCD) zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle.
   • Untersuchung des Einflusses von MCD auf das metabolische Profil schwangerer Personen mit Diabetes, die eine intensive Insulinbehandlung (MDI/CII) benötigen.
3. Erwartete Bedeutung:

Die Bedeutung dieser Studie liegt in:

1. Die allgemein akzeptierte, aber theoretische Empfehlung einer minimalen Kohlenhydrataufnahme von 175 g/Tag während der Schwangerschaft wird in Frage gestellt.
2. Untersuchung, ob eine moderate Kohlenhydratrestriktion die Blutzuckerkontrolle und die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen mit Diabetes, die eine intensive Insulintherapie benötigen, ohne größere Nebenwirkungen verbessern kann.

4. Detaillierte Beschreibung der vorgeschlagenen Forschung: 4.1 Studiendesign: Dies ist eine offene, randomisierte kontrollierte Studie mit 120 schwangeren Personen (18–45 Jahre) mit jeder Form von Diabetes, die eine intensive Insulintherapie erfordert. Schwangere Personen unter IIT werden nach dem Zufallsprinzip einer Standard-Kohlenhydratdiät (>175 g/Tag) oder einer Gruppe mit moderater Kohlenhydratdiät (120 g/Tag) zugeteilt.

Wichtige Messungen/Datenerfassung:

• Kontinuierliche Glukoseüberwachung (CGM) zur Beurteilung der Time-in-Range (TIR) ​​und anderer glykämischer Parameter.
• Anthropometrie (Gewicht, Größe, BMI).
• Daten zur Nahrungsaufnahme (FFQs, 24-Stunden-Rückrufe, 3-Tage-Ernährungstagebücher).
• Bluttests (HbA1c, Glukose, C-Peptid, Lipide usw.).
• Überwachung des fetalen Wachstums mittels Ultraschall.
• C-Peptid im Nabelschnurblut bei der Geburt.
• Ergebnisse nach der Entbindung bei Neugeborenen und Müttern (Art der Entbindung, Gewicht, Komplikationen usw.).
• Mütterliche Metabolomik (Nüchternblutprobe). 4.3 Studienbesuche:
• Screening/Baseline-Besuch zur Beurteilung der Eignung.
• Ernährungsberatung und Besuche des Ärzteteams alle 2 Wochen bis zur 32. Woche, dann wöchentlich oder je nach Bedarf des Patienten nach Entscheidung des Ärzteteams.
• Fetale Ultraschalluntersuchungen beginnen in der 28. Woche, mindestens zweimal im Monat.
• Letzter Besuch nach 35–38 Wochen zur Metabolomik-Probe. 4.4 Sicherheitsüberwachung:
• Keine beabsichtigte Kalorieneinschränkung.
• CGM zur Anpassung des Insulins und zur Vermeidung von Hypoglykämie.
• Ketonüberwachung zu Hause.
• Ultraschallüberwachung des fetalen Wachstums. 4.5 Metabolomik-Analyse:
• LC-MS-Analyse zum Nachweis von >400 Metaboliten.
• Bewerten Sie die Auswirkungen auf Mikronährstoffe, Kohlenhydrate, Lipide, Ketone und Aminosäuren.
• Identifizieren Sie betroffene Stoffwechselwege und korrelieren Sie mit den Schwangerschaftsergebnissen. 4.6 Forschungsberechnung: Insgesamt 120 Teilnehmer (60 pro Gruppe). 80 % Leistung zur Erkennung von 7 % Zeitunterschied im Bereich (TIR) ​​zwischen Gruppen. Annahmen basieren auf der Literatur, einschließlich der Standardabweichung der CONCEPTT-Studie. 4.7 Ethische Genehmigung: Die Studie folgt der Deklaration von Helsinki. Institutionelle Ethikgenehmigung erhalten. 5. Forschungsumgebung: Die Studie wird an 3-4 großen medizinischen Zentren in Israel mit Fachkenntnissen in Hochrisikoschwangerschaften durchgeführt. Qualifiziertes klinisches Personal, darunter Ärzte, Krankenschwestern, Ernährungsberater und Forscher, wird an der Rekrutierung von Teilnehmern, der Durchführung von Interventionen sowie der Datenerfassung und -analyse beteiligt sein. Notwendige Geräte wie CGMs, Metabolomics-Instrumente usw. sind an diesen Standorten verfügbar.