Natural Killer (NK) cellterapi inriktad på CLL1 eller CD33 vid akut myeloid leukemi

Inklusionskriterier:

• 1.≥18 år gammal. 2. Bekräftad diagnos av r/r AML 3.CLL1- eller CD33-uttryck är positiv i AML-blaster. 4.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤1 och förväntad livslängd större än 12 veckor.

  5.Adekvat organ- och märgfunktion, enligt definitionen nedan:

  1. Blodkreatinin (Cr) ≤ 2 x ULN eller beräknat kreatininclearance (Cockcroft-Gault-formel) ≥ 50 mL/min;
  2. Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 2 x ULN;
  3. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 x ULN;

  4. International normalized ratio (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN 6. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest. 7. Givarspecifik antikropp (DSA) är negativ: MFI <= 2000. 8.Tillhandahållande av undertecknat och daterat formulär för informerat samtycke (ICF).

     Exklusions kriterier:

• 1. Allergisk mot läkemedel som används i denna studie. 2. Försökspersoner fick någon antitumörbehandling enligt följande, före den första NK-infusionen:

  a. Systemisk steroidbehandling inom 3 dagar (förutom fysiologisk ersättningsterapi):b. Systemisk antitumörbehandling inom 2 veckor eller minst 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast; c. Strålbehandling inom 4 veckor; d. Infusion av donator-lmfocyter inom 6 veckor: e. Intratekal behandling inom 1 vecka; f CAR-T-terapi, CAR-NK-terapi eller någon annan genetiskt modifierad cellterapiprodukt inom 6 månader; 3. Historik om allogen stamcellstransplantation. 4, Fick vaccinet inom 4 veckor före den första infusionen och eller förväntas kräva vaccination från studieperioden till 12 veckor efter den sista intusionen. 5. Aktivt centrala nervsystemet Leukemi. 6. Akut promyelocytisk leukemi (APL).

  Historik om andra elakartade tumörer, förutom de som har uppnått fullständig remission mer än 5 år efter radikal behandling utan några återfall9. Historik av sjukdomar i centrala nervsystemet eller meningeal involvering såsom epilepsi, förlamning, afasi, stroke, etc. 8. Aktiva autoimmuna sjukdomar. 10. Allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar:a. Allvarliga hjärtrytm- eller ledningsavvikelser, korrigerat OT-intervall (OTc)>480 ms:h, Aute coronay sndrome conestve heat faur. aortadisektion-stroke. eller andra orade 3 eller högre ardiovaskulära och cerebrovaskulära händelser inom 6 månader före firstinfusiorC, New York Heart Association (NYHA) klass l eller högre kronisk hjärtsvikt eller vänsterkammars valfraktion (LVEF <50 % vid olor dopplerekokardiografi,d. Hypertoni som inte kan kontrolleras med läkemedel.

  11. Aktiv lunginfektion: Sp02 90 %: Lungemboli, kronisk obstruktiv lungsjukdom eller interstitiell lungsjukdom12. Okontrollerad bakteriell, svamp- eller virusinfektion. Känd HlV-infektion, aktiv Hepatit B (HBV) eller Hepatit C (HCV) infektion 13. Missbrukets historia. 14. Toxicitet inducerad av tidigare behandling återställdes inte till s grad 2 (NCI-CTCAE 5.0).15. Stor suraisk behandling inom 4 veckor före första infusionen, inklusive diagnostisk biopsi.16. Gravida/ammande kvinnor.17. av en utredare bedömd förekomst av medicinska eller sociala problem som sannolikt kommer att störa studiens genomförande eller kan orsaka ökad risk för