Terapia celular Natural Killer (NK) visando CLL1 ou CD33 na leucemia mieloide aguda

Critério de inclusão:

• 1.≥18 anos. 2.Diagnóstico confirmado de LMA r/r 3.A expressão de CLL1 ou CD33 é positiva em blastos de LMA. 4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 e expectativa de vida superior a 12 semanas.

  5. Função adequada de órgãos e medula, conforme definido abaixo:

  1. Creatinina sanguínea (Cr) ≤ 2 x LSN ou depuração de creatinina calculada (fórmula Cockcroft-Gault) ≥ 50 mL/min;
  2. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 2 x LSN;
  3. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 x LSN;

  4. Razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 x LSN 6. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo. 7.O anticorpo específico do doador (DSA) é negativo: MFI <= 2000. 8. Fornecimento de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) assinado e datado.

     Critério de exclusão:

• 1. Alérgico ao medicamento utilizado neste estudo. 2. Os indivíduos receberam qualquer terapia antitumoral da seguinte forma, antes da primeira infusão de NK:

  a. Terapia sistêmica com esteróides dentro de 3 dias (exceto terapia de reposição fisiológica): b. Terapia antitumoral sistêmica dentro de 2 semanas ou pelo menos 5 meias-vidas, o que for menor; c. Radioterapia dentro de 4 semanas; d. Infusão de linfócitos do doador dentro de 6 semanas: e. Tratamento intratecal dentro de 1 semana; f terapia CAR-T, terapia CAR-NK ou qualquer outro produto de terapia celular geneticamente modificado dentro de 6 meses; 3. História de transplante alogênico de células-tronco. 4, Recebeu a vacina dentro de 4 semanas antes da primeira infusão e ou espera-se que requeira a vacinação desde o período do estudo até 12 semanas após a última intusão 5. Leucemia ativa do sistema nervoso central. 6. Leucemia Promielocítica Aguda (LPA).

  .Histórico de outros tumores malignos, exceto aqueles que alcançaram remissão completa mais de 5 anos após tratamento radical sem quaisquer situações de recorrência9. História de doença do sistema nervoso central ou envolvimento meníngeo, como epilepsia, paralisia, afasia, acidente vascular cerebral, etc. 8. Doenças autoimunes ativas. 10. Doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves:a. Ritmo cardíaco grave ou anormalidades de condução, intervalo OT corrigido (OTc)>480 ms:h, síndrome coronariana aguda conestve heat faur. acidente vascular cerebral de dissecção aórtica. ou outros eventos ardiovasculares e cerebrovasculares orade 3 ou superiores dentro de 6 meses antes da primeira infusãoC, classe I da New York Heart Association (NYHA) ou superior, insuficiência cardíaca congestiva ou fração de emissão do ventrículo esquerdo (FEVE <50% na ecocardiografia Doppler colorida, d. Hipertensão que não pode ser controlada com medicamentos.

  11. Infecção pulmonar ativa: Sp02 90%: Embolia pulmonar, doença pulmonar obstrutiva crônica ou doença pulmonar intersticial12. Infecção bacteriana, fúngica ou viral não controlada. Infecção conhecida por HlV, infecção ativa por hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV) 13. História de abuso de substâncias. 14. Toxicidade induzida por terapia anterior não recuperada para grau 2 (NCI-CTCAE 5.0).15. Tratamento suraical grande dentro de 4 semanas antes da primeira infusão, não incluindo biópsia diagnóstica.16. Mulheres grávidas/amamentando.17. Presença avaliada pelo investigador de qualquer problema médico ou social que possa interferir na condução do estudo ou que possa causar aumento de risco ao sujeito