Natural Killer (NK) celleterapi rettet mod CLL1 eller CD33 ved akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• 1.≥18 år gammel. 2.Bekræftet diagnose af r/r AML 3.CLL1- eller CD33-ekspression er positiv i AML-blaster. 4.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤1 og forventet levetid større end 12 uger.

  5. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion, som defineret nedenfor:

  1. Blodkreatinin (Cr) ≤ 2 x ULN eller beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault-formel) ≥ 50 ml/min;
  2. Total bilirubin (TBIL) ≤ 2 x ULN;
  3. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN;

  4. International normaliseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN 6. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest. 7.Donorspecifikt antistof (DSA) er negativt: MFI <= 2000. 8. Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeformular (ICF).

     Ekskluderingskriterier:

• 1. Allergisk over for lægemidlet brugt i denne undersøgelse. 2. Forsøgspersoner modtog enhver antitumorterapi som følger før første NK-infusion:

  en. Systemisk steroidbehandling inden for 3 dage (undtagen fysiologisk substitutionsterapi):b. Systemisk antitumorbehandling inden for 2 uger eller mindst 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere; c. Strålebehandling inden for 4 uger; d. Donor-lphocytinfusion inden for 6 uger: e. Intratekal behandling inden for 1 uge; f CAR-T-terapi, CAR-NK-terapi eller ethvert andet genetisk modificeret celleterapiprodukt inden for 6 måneder; 3. Historie om allogen stamcelletransplantation. 4, Modtog vaccinen inden for 4 uger før den første infusion og eller forventes at kræve vaccination fra undersøgelsesperioden til 12 uger efter den sidste intusion. 5. Aktivt centralnervesystem leukæmi. 6. Akut promyelocytisk leukæmi (APL).

  .Historie om andre ondsindede tumorer, undtagen for dem, der har opnået fuldstændig remission mere end 5 år efter radikal behandling uden nogen form for gentagelse9. Anamnese med sygdom i centralnervesystemet eller meningeal involvering såsom epilepsi, lammelse, afasi, slagtilfælde osv. 8. Aktive autoimmune sygdomme. 10. Alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme:a. Alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, korrigeret OT-interval (OTc)>480 ms:h, Aute coronaysndrome conestve heat faur. aorta disektion-slagtilfælde. eller andre orade 3 eller højere ardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser inden for 6 måneder før firstinfusiorC, New York Heart Association (NYHA) klasse l eller derover kongestiv hjertesvigt eller venstre ventrikel-eiktionsfraktion (LVEF <50 % i olor Doppler ekkokardiografi, d. Hypertension, der ikke kan kontrolleres med medicin.

  11. Aktiv lungeinfektion: Sp02 90%: Lungeemboli, kronisk obstruktiv lungesygdom eller interstitiel lungesygdom12. Ukontrolleret bakteriel, svampe- eller virusinfektion.Kendt HlV-infektion, aktiv Hepatitis B (HBV) eller Hepatitis C (HCV) infektion 13. Historie af stofmisbrug. 14. Toksicitet induceret af tidligere behandling ikke genvundet til s grad 2 (NCI-CTCAE 5.0).15. Stor suraisk behandling inden for 4 uger før første infusion, ikke inklusive diagnostisk biopsi.16. Gravide/ammende.17. nvestigator-vurderet tilstedeværelse af ethvert medicinsk eller socialt problem, der sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsens gennemførelse eller kan forårsage øget risiko for